类脂质渐进性坏死研究进展

中国麻风皮肤病杂志２０１８年５月第３４卷第５期　３１７　类脂质渐进性坏死研究进展　刘春研栗玉珍　［摘要］　类脂质渐进性坏死是一种少见的慢性肉芽肿性疾病，本文综述了其流行病学，发病机制，包　括血管、胶原蛋白、免疫球蛋白、中性粒细胞和遗传学，并总结了类脂质渐进性坏死的治疗方法。　［关键词］　类脂质渐进性坏死　Ｕｐｄａｔｅ　ｏｆ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ＬＩＵ　Ｃｈｕｎｙａｎ，ＬＩ　Ｙｕｚｈｅｎ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＨａｒｂｉｎ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅ￣ｉｔｙ，Ｈｅｉｌｏｎｇｆｉａｎｇ，Ｈａｒｂｉｎ　１５００００，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉ　Ｙｕｚｈｅｎ　Ｅ－ｍａｉＺ：ｌｉｙｕｚｈｅｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｎ　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ（ＮＬ）ｉｓ　ａ础ｃｈｒｏｎｉｃ　ｇｒａｎｕｌｏｍａｔｏｕｓ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｍｉｏｌｏｇｙ，ｐａｔｈｏ－　ｇｅｎｅｓｉｓ（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｂｌｏｏｄ　ｖｅｓｓｅｌｓ，ｃｏｌｌａｇｅｎ，ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ　ｇｅｎｅｔｉｃｓ）ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ａｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ａｒｔｉｃｌｅ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　一类脂质渐进性坏死（ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ，ＮＬ）是　种较少见的慢性肉芽肿性疾病，历来认为其发生与　糖尿病相关。因此又名为糖尿病性类脂质渐进性坏死　（ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｄｉａｂｅｔｉｃｏｍｍ，ＮＬＤ）。ＮＬ好发于　器官老化，同时使血管壁呈蜡质样增厚『４］。③异常的　中性粒细胞迁移：创伤以及代谢和炎症过程与中性粒　细胞的迁移有关，导致巨噬细胞的增殖，进而导致肉　芽肿形成　Ｊ　３治疗　胫前，境界清楚，黄红色炎症性斑块，表面呈蜡样光　泽，边缘有堤状隆起，中央可见毛细血管扩张、萎缩及　溃疡。组织病理可见胶原纤维变性坏死，黏蛋白沉　积，血管周围淋巴细胞和组织细胞呈肉芽肿性浸润，　组织细胞在坏死区边缘呈栅栏样排列＿１］。　１流行病学　由于发病机制不明，目前对ＮＬ尚无统一的治疗　标准，报道的几种治疗方案包括外用糖皮质激素、钙　调磷酸酶抑制剂和局部光疗，偶尔推荐氨苯砜或延胡　索酸酯系统治疗。　３．１经典的全身抗炎和免疫调节糖皮质激素：糖　皮质激素通常作为一线治疗用药，治疗方法包括外　用、局部注射和系统应用。有研究表明，皮损内注射　和外用丙酸氯倍他索短期治疗有效［６］。局部应用糖　皮质激素可减少活动性皮损的炎症。但激素用于萎　缩区域不仅缺乏疗效，而且可能使萎缩区域恶化。已　经有报道证实¨］，系统应用糖皮质激素能迅速缓解大　本病多见于女性，男女发病率为１：３。Ｅｒｆｕｒｔ—　Ｂｅｒｇ等＿２］在１００例ＮＬ患者的研究中发现，女性发病　者占７７％，发病年龄平均为５２岁；溃疡率为３３％，多　见于男性（男性４３．５％，女性２９．９％）和合并糖尿病的　患者。糖尿病患者ＮＬ的发病率仅为０．３％～１．２％，出　现在糖尿病诊断前期占１４％，糖尿病确诊时占２４％，　糖尿病诊断后占６２％［２］。ＮＬ的主要发病部位在双小　腿胫前侧，其他部位如腹部、面部和头皮也可发生。　２发病机制　ＮＬ的发病机制至今尚无明确结论。①微血管病　变：免疫球蛋白及糖蛋白沉积导致血管壁增厚，纤维　化，血管内皮细胞增生，导致真皮深部血管闭塞，致使　ＮＬ病变区血流量减少，氧张力减低。但是也有研究　表明。ＮＬ病变区域的血流量与无病变区域相似，并认　为在发病机制中炎症过程比小血管闭塞更具影响＿３］。　②胶原蛋白产生异常：通常在ＮＬＤ患者中，增加的赖　氨酰氧化酶引起胶原交联、僵硬，导致器官损伤，加速　作者单位：哈尔滨医科大学附属第二医院皮肤科，哈尔滨，１５０００　通信作者：栗玉珍，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｉｙｕｚｈｅｎ＠ｍｅｄｍａｉｌ．ｃｏｎ　多数患者的病变。但对糖尿病患者应慎重使用，注意　监测血糖，调整胰岛素用量。　延胡索酸酯：Ｅｒｆｕｒｔ—Ｂｅｒｇｅ等　２］针对ＮＬ治疗专家　的调查显示：延胡索酸酯是除糖皮质激素的第二选　择，约７３％的专家推荐延胡索酸酯为ＮＬ的二线治疗　用药。在一项前瞻性非对照研究［７］中，延胡索酸酯对　溃疡性ＮＬ有显著疗效。Ｅｂｅｒｌｅ等＿８］根据既往延胡索　酸酯成功治疗ＮＬ的报道，治疗一名溃疡性ＮＬ患者，　治疗后６周皮损明显改善，６个月后溃疡完全愈合，同　时，麻木、疼痛感消失。　环孢素：环孢素作为免疫抑制剂在皮肤科中应用　广泛，有报道环孢素治疗２例ＮＬ患者４个月后，溃疡　完全清除，停止环孢素治疗仍保持治愈的状态　］。此　外，已证明２．５　ｍｇ／（ｋｇ·ｄ）的环孢素方案对顽固的ＮＬ　３ｌ８　溃疡有较好疗效，然而，在停止治疗３个月后病情复　发，恢复使用环孢素又好转｜】…。　抗疟药：抗疟药具有抑制巨噬细胞的趋化和防止　血小板聚集的作用，可能与ＮＬ发病机制相关。Ｎｇｕｙ．　ｅｎ等＿】¨用抗疟药治疗８例ＮＬ患者，７例患者皮损明　显改善，证明抗疟药治疗ＮＬ有效。同时发现抗疟药　对近期皮肤病变的疗效更为显著。Ｋａｖａｌａ等［１　］也证　明了羟氯喹治疗ＮＬ的有效性，羟氯喹４００　ｍｇ／天，分　两次口服，ｌ０周后患者皮损显著改善。　沙利度胺：沙利度胺是一种具有抗炎和抗血管生　成作用的免疫调节剂，通过抑制ｍＲＮＡ降解，降低辅　助Ｔ细胞的比例，抑制Ｔ细胞进而抑制ＴＮＦ一　的生　成。Ｓｈａｈ等　使用沙利度胺治疗难治性溃疡性ＮＬ　患者，１００　ｍｇ／天．２周内患者疼痛明显减轻．４周后溃　疡完全愈合，继续服用沙利度胺６周．随访６个月无　复发。　静脉注射免疫球蛋白：有研究表明静脉注射免疫　球蛋白对伴有常见变异型免疫缺陷病（ＣＶＩＤ）的溃疡　性ＮＬ有较好疗效，用法用量为０．４　（ｋｇ·ｄ），连续５　天，在３周的循环治疗后，所有的溃疡愈合，疼痛完全　消失，患者静脉注射免疫球蛋白治疗后。３个月复查　免疫球蛋白水平保持稳定，并在２年随访期间未见新　溃疡Ｉｌ　。但是Ｂａｔｃｈｅｌｏｒ等Ｉｌ　研究提出静脉注射免　疫球蛋白对不伴ＣＶＩＤ的溃疡性ＮＬ疗效是短暂的。　秋水仙碱：秋水仙碱具有抗炎和免疫抑制作用。　通常用来治疗肉芽肿性疾病，Ｓｃｈｏｆｉｅｌｄ等Ｅ　］在２０１２　年首次尝试使用秋水仙碱治疗ＮＬ。剂量为５００　Ｐ．ｇ，　每天两次，连续２个月后溃疡完全愈合．随访至６个　月未复发，除恶　Ｌ，ｃ￣ｂ无不良反应，在调整剂量后恶心　症状消失。这是第一例用秋水仙碱成功治疗溃疡性　ＮＬ的病例报告，因此需要进一步试验来探讨秋水仙　碱治疗ＮＬ的疗效。　抗麻风药物：氨苯砜和氯苯吩嗪氨苯砜为砜类抑　菌剂，也具免疫抑制作用，但氨苯砜治疗ＮＬ的疗效还　需进一步的确定　Ｊ。　有研究报道氯法齐明对ＮＬ有效，但由于潜在的　不良反应，其剂量１００　ｍｇ／日不应超过３个月，因此在　临床治疗上应权衡利弊，慎重考虑其使用［１　。　３．２生物制剂　目前已有部分研究提到的治疗ＮＬ　的生物制剂包括英夫利昔单抗、阿达木单抗和依那西　普。据Ｂａｓｏｕｌｉｓ等［１　８］报道这三种生物制剂对ＮＬ均　可达到完全缓解，但治疗方法和治疗持续时间没有统　一标准，不同的报道有不同的治疗方法【ｌ　９Ｉ　．因此需　要根据临床医生的经验进行指导治疗。偶尔出现皮　疹、疲劳、上呼吸道感染等不良反应。　３．３光疗光动力疗法（ＰＤＴ）光动力治疗ＮＬ的报　道非常多，综合所有病例报告结果．接近５０％的患者　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌｅｐｒ　Ｓｋｉｎ　Ｄｉｓ．Ｍａｙ　２０１８，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．５　用光动力治疗ＮＬ没有任何改善　。Ｔｒｕｃｈｕｅｌｏ等［２　］　用ＰＤＴ治疗３例ＮＬ患者，出现三种不同的结果：皮　损没有变化；皮损最初表现恶化，但停止治疗３个月　后，回到治疗前状态；皮损有很大的改善。因此，治疗　效果并不理想。照射时会出现疼痛。　ＰＵＶＡ或ＵＶＡ１：有研究指出紫外线Ａ１（ＵＶＡＩ）　或外用补骨脂素加长波紫外线（ＰＵＶＡ）对顽固的ＮＬ　的治疗是有益的ｌ２　。也有研究指出紫外线对ＮＬ的　缓解率约２／３　２］。在外用糖皮质激素等无效的情况　下可考虑ＰＵＶＡ或ＵＶＡ１。　３．４局部治疗　糖皮质激素：糖皮质激素局部治疗　ＮＬ通常是首选治疗方法。局部应用糖皮质激素可减　少活动性皮损的炎症。　他克莫司：Ｂｉｎａｍｅｒ等＿２　］对２例溃疡性类脂质渐　进性坏死的患者外用０．１％他克莫司，分别治疗６周　和１个月后，溃疡明显改善，继续使用１４周后，溃疡　面的愈合率达到９０％。他克莫司对正常的皮肤穿透　性很差，但在溃烂的情况下，受损的皮肤屏障会导致　其穿透性增加，这种治疗潜在的危害是全身吸收，导　致免疫抑制，因此需要监测患者血清他克莫司水平，　以免导致全身免疫抑制。该病例患者血清无他克莫　司。　维生素Ｄ３类似物：约１／３的专家认为维生素Ｄ３　类似物局部治疗ＮＬ偶尔有效，而其余的专家没有看　到任何疗效［２］。维生素Ｄ３类似物在肉芽肿性疾病有　一定疗效，还应注意预防高钙血症　。　维Ａ酸：０’Ｒｅｉｌｌｙｌ２刮对一例有７年ＮＬ病史的女　性患者，局部外用糖皮质激素与维Ａ酸联合治疗达到　令人满意的效果。另有报道示仅有２名专家认为外　用维Ａ酸只偶尔有效＿２７］。　３．５　己酮可可碱有研究报道，己酮可可碱对ＮＬ有　较好治疗效果。Ｗｅｅ『２引对３例接受其他治疗无效的　患者使用己酮可可碱治疗，口服己酮可可碱４００　ｍｇ，　每日３次。分别在６周，２个月，４个月后溃疡的皮损　得到明显改善。己酮可可碱的耐受性良好，应监测患　者的凝血功能，肾功能和神经系统异常，应特别谨慎　凝血病或肾功能损害。ＮＬ早期用己酮可可碱治疗可　以预防溃疡以及不可逆性萎缩性疤痕的进展。　３．６其他ＣＯ，激光：Ｂｕｇｇｉａｎｉ等［２　发现，用ＣＯ，激　光治疗难治性ＮＬ，其中９／１１的患者明显改善．每位　患者的激光参数都相同，包括激光能量密度（２．７７　Ｊ／　ｃｍ　），停留／曝光时间（１０００　ｍｓ），点间距（５００　ｍｍ），　以避免在研究中的偏差。二氧化碳激光可以促进细　胞复制．同时平衡胶原组织与过度纤维化，从而避免　异常的伤口愈合产生瘢痕。　胰腺移植：Ｓｏｕｚａ等［３０］回顾性研究糖尿病性ＮＬ　患者胰腺和肾移植的有效性，来确定逆转糖尿病是否　中国麻风皮肤病杂志２０１８年５月第３４卷第５期　能缓解ＮＬ，结果胰腺移植伴或不伴有肾脏移植的患　者ＮＬ病变完全缓解，而单独肾移植的患者ＮＬ无任　何缓解。Ｍａｚｕｒ等［３１］的病例报告中也描述了肾移植　后胰腺移植使ＮＬＤ患者病变完全缓解。同时表明　ＮＬ与糖尿病存在联系。对非糖尿病性ＮＬ并未做此　类研究，因此胰腺移植只适用于ＮＬＤ患者。富血小　板血浆（ＰＲＰ）富血小板血浆为人血小板生长因子浓　缩物。Ｍｏｔｏｌｅｓｅ等［３。］用富血小板血浆治疗１５例ＮＬ　患者，所有患者皮损面积均减小。病灶大小平均减少　７９％，未观察到不良反应和感染。ＰＲＰ的应用打破了　慢性溃疡的稳定状态，从而促进皮损愈合。　贝卡普勒明（ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ）：一项贝卡普勒明病例　对照研究结果显示，贝卡普勒明对非溃疡性ＮＬ没有　明显疗效［　。Ｔａｕｖｅｒｏｎ等［　］用贝卡普勒明成功治疗　１例溃疡型ＮＬ患者，且随访２年无复发。可能原因　是贝卡普勒明是血小板源性生长因子，促进趋化性、　参与创面修复细胞的增殖，增强了无活性组织肉芽形　成。　羊前胃基质（ＯＦＭ）：有研究报道外用羊前胃基质　治疗ＮＬ显著改善溃疡病变［３引。表明ＯＦＭ可成为　ＮＬ有益的辅助治疗。　４总结　ＮＬ的好发人群是女性、中年、糖尿病患者。应特　别注意的是男性ＮＬ患者和糖尿病ＮＬ患者溃疡率较　高。ＮＬ的主要发病部位在胫前侧，其他非典型部位　如腹部、面部和头皮也可发生，但无流行病学的支持，　需进一步研究。　由于ＮＬ是一种少见的疾病，尚无足够的病例进　行有效的前瞻性临床试验分析，没有明确的治疗指　南，但是有一些报道提出了有效的治疗方法：系统治　疗包括糖皮质激素、延胡索酸酯、氯喹或羟氯喹、环孢　素、沙利度胺和己酮可可碱：局部治疗包括糖皮质激　素、钙调磷酸酶抑制剂和光疗。此外，尚有临床观察　效果较好且值得期待的治疗如阿司匹林与双嘧达莫　联合、粒细胞集落刺激因子（ＧＭ—ＣＳＦ）、ＰＲＰ、ＣＯ，激　光、秋水仙碱、氯法齐明等，这些新的治疗方法仅有较　少病例报道。还需要进一步观察。　参考文献　［１］Ｆｅｉｌｙ　Ａ，Ｍｅｈｒａｂａｎ　Ｓ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｍｏｄａｌｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉ－　ｐｏｉｄｉｃａ：ａ　ｃｏｎｃｉｓｅ　ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｄｅｒｍａｔｏｌ　Ｒｅｐｏｒｔｓ，　２０１５，７（２）：５７４９．　［２］Ｅｒｆｕｒｔ－Ｂｅｒｇｅ　Ｃ，Ｄｉｓｓｅｍｏｎｄ　Ｊ，Ｓｃｈｗｅｄｅ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｕｐｄａｔｅｄ　ｒｅ·　ｓｕｉｔｓ　ｏｆ　１００　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｏｎ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ叩一　ｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｉｎ　ａ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｒｅ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１５，２５（６）：５９５－６０１．　［３］Ｒｅｉｄ　ＳＤ，Ｌａｄｉｚｉｎｓｋｉ　Ｂ，Ｌｅｅ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ：ａ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｅｔｉｏｌｏｇｙ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　０ｐ一　３１９　ｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ａｃａｄ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１３，６９（５）：７８３—７９１．　［４］Ｊｏｃｋｅｎｈｆｉｆｅｒ　Ｆ，Ｋｒｉｆｇｅｒ　Ｋ，Ｋｌｏｄｅ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｆａｃｔｏｒｓ　ａｎｄ　ｃｏｍｏｒ－　ｂｉｄｉｔｉｅｓ　ｏｆ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ：ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｇｅｒｍａｎ　ＤＲＧ　ｄａｔａ　ｆｒｏｍ　２０１２［Ｊ］．Ｊ　Ｄｔｓｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ　Ｇｅｓ，２０１６，１４（３）：２７７　－２８４．　［５］Ｆｒａｎｋｌｉｎ　Ｃ，Ｓｔｏｆｆｅｌｓ—Ｗｅｉｎｄｏｒｆ　Ｍ，Ｈｉｌｌｅｎ　Ｕ，ｅｔ　ａ１．Ｕｌｃｅｒａｔｅｄ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ａｓ　ａ　ｒａｒｅ　ｃａｕｓｅ　ｆｏｒ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｅｇ　ｕｌｃｅｒｓ：　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ｓｅｒｉｅｓ　ｏｆ　ｔｅｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｗｏｕｎｄ　Ｊ，２０１５，１２　（５）：５４８—５５４．　［６］Ｋｏｔａ　ＳＫ，Ｊａｍｍｕｌａ　Ｓ，Ｋｏｔａ　ＳＫ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｄｉａｂｅｔｉｃｏｒｕｍ：Ａ　ｃａｓｅ—ｂａｓｅｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｅｎｄｏｃｒ　Ｍｅｔａｂ，２０１２，１６：６１４—６２０．　［７］Ｋｒｅｕｔｅｒ　Ａ，Ｋｎｉｅｒｉｍ　Ｃ，Ｓｔｕｃｋｅｒ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｆｕｍａｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｓｔｅｒｓ　ｉｎ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｎｏｎｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００５，１５３：８０２－８０７．　［８］Ｅｂｅｒｌｅ　ＦＣ，Ｇｈｏｒｅｓｃｈｉ　Ｋ，Ｈｅｒｔｌ　Ｍ．Ｆｕｍａｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｓｔｅｒｓ　ｉｎ　ｓｅ—　ｖｅｒｅ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ：ａ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｅｖａｌｕ—　ａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｕｒｒｅｎｔ　ｔｈｅｒａｐｉｅｓ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｄｅｒｍ　Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，２０１０，９０：　１０４—１０６．　［９］Ｇｕａｌｄｉ　Ｇ，Ｍｏｎａｆｉ　Ｐ，Ｆａｒｉｓｏｇｌｉｏ　Ｃ．Ｊｕｖｅｎｉｌｅ　ｕｌｃｅｒａｔｅｄ　ｎｅｃｒｏ—　ｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ　ｔｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｏｒａｌ　ｃｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎ　Ａ　［Ｊ］．Ｇ　ｈａｌ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ　Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，２０１３，１４８（６）：７０３—７０４．　［１０］Ａｓｌｎａ　Ｅ，Ｋ５ｒｂｅｒ　Ａ，Ｇｒａｂｂｅ　Ｓ．Ｓｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒａ—　ｔｅｄ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｎｏｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃｏｒｕｍ　ｗｉｔｈ　ｅｙｃｌｏｓｐｏｒｉｎｅ　Ａ［Ｊ］．Ｈａｕｔａｒｚｔ，２００７，５８（８）：６８４—６８８．　［１　１］Ｄｕｒｕｐｔ　Ｆ，Ｄａｌｌｅ　Ｓ，Ｄｅｂａｒｂｉｅｕｘ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌ　ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｒｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００８，１４４：１１８－１１９．　［１２］Ｋａｖａｌａ　Ｍ，Ｓｕｄｏｇａｎ　Ｓ，Ｚｉｎｄａｎｃｉ　Ｉ，ｅｔ　ａ１．Ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｉｍ—　ｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ｈｙｄｒｏｘｙ—　ｃｈｌｏｒｏｑｕｉｎｅ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１０，４９（４）：４６７—４６９．　『１３］Ｓｈａｈ　ＳＤ，Ｋａｌｅ　ＧＶ．Ｔｒｔ　ａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏ．　ｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｄｉａｂｅｔｉｃｏｒｕｍ　ｗｉｔｈ　ｏｒａｌ　ｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ『Ｊ］．Ｉｎｄｉ—　ｎａ　Ｄｅｒｍａｔｏ１　Ｏｎｌｉｎｅ　Ｊ，２０１６，７（１）：４３—４５．　［１４］Ｂａｒｏｕｔｉ　Ｎ，Ｃａｏ　ＡＱ，Ｆｅｒｒａｒａ　Ｄ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｌ—　ｅｅｒａｔｉｖｅ　ａｎｄ　ｄｉａｂｅｔｉｃｏｒｕｍ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｖｅ－　ｎｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ｉｎ　ａ　ｐａｔｉｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｃｏｍｍｏｎ　ｖａｒｉａｂｌｅ　ｉｍ－　ｍｕｎｏｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ［Ｊ］．Ｊ　ＡＭＡ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１３，１４９（７）：８７９—　８８１．　『１５］Ｂａｔｃｈｅｌｏｒ　ＪＭ，Ｔｏｄｄ　ＰＭ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒａｔｅｄ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓ　ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ　ａｎｄｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄ—　ｎｉｓｏｌｏｎｅ［Ｊ］．Ｊ　Ｄｒｕｇｓ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１２，１１：２５６—２５９．　［１６］Ｓｃｈｏｆｉｅｌｄ　Ｃ．Ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｔｏ　ｃｏｌｃｈｉｃｉｎｅ［Ｊ］．Ａｕｓｔｒｌａａｓｉｎａ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，，２０１２，５３（３）：ｅ５４　－５７．　［１７］Ｂｅｎｅｄｉｘ　Ｆ，Ｇｅｙｅｒ　Ａ，Ｌｉｃｈｔｅ　Ｖ，ｅｔ　１ａ．Ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒａｔｅｄ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｔｏ　ｃｌｏｆａｚｉｍｉｎｅ［Ｊ　１．Ａｃｔａ　Ｄｅｒｍ　Ｖｅｎｅｒｅ．　ｏｌ，２００９，８９（６）：６５１—６５２．　［１８］Ｂａｓｏｕｌｉｓ　Ｄ，Ｆｒａｇｉａｄａｋｉ　Ｋ，Ｔｅｎｔｏｌｏｕｒｉｓ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｔｉ—ＴＮＦ—ｏｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｒｅｃａｌｃｉｔｒａｎｔ　ｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｄｉａ—　ｂｅｔｉｃｏｕｒｍ：Ａ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　ｒｅｖｉｅｗ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ［Ｊ］．　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１６，６５（４）：５６９—５７３．　３２０　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌｅｐｒ　Ｓｋｉｎ　Ｄｉｓ．Ｍａｙ　２０１８，Ｖｏ１．３４，Ｎｏ．５　［１９］Ｃｏｎｔｅ　Ｈ，Ｍｉｌｐｉｅｄ　Ｂ，Ｋａｌｏｇａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｐｒｅ—ｕｌ—　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ［Ｊ］．Ａｕｓｔｒａｌａｓ　Ｊ　Ｄｅｍａｔｒｏｌ，２０１７，５８（１）：６５—６８．　［２９］Ｂｕｇｇｉａｎｉ　Ｇ，Ｔｓａｍｐａｕ　Ｄ，Ｋｒｙｓｅｎｋａ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｆｒａｃｔｉｏｎａｌ　ＣＯ２　ｌａｓｅｒ：ａ　ｎｏｖｅ１　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｄｅｖｉｃｅ　ｆｏｒ　ｒｅｆｒａｃｔｏｒｙ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ｉｎｆｌｉｘｉｍａｂ［Ｊ］．Ａｃｔａ　Ｄｅｒｍ　Ｖｅｎｅｒｅｏｌ，２０１１，９１（６）：５８７—５８８．　［２０］Ｇｕｅｄｅｓ　Ｒ，Ｌｅｉｔｅ　Ｉ，Ｂａｐｔｉｓｔａ　Ａ，ｅｔ　１．Ｕｌａｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ：ｉｓ　ｔｈｅｒｅ　ａ　ｐｌａｃｅ　ｆｏｒ　ａｎｔｉ—ＴＮＦｃｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ？［Ｊ］．　Ｃａｓｅ　Ｒｅｐ　Ｍｅｄ，２０１２，２０１２：８５４７３８．　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ［Ｊ］．Ｄｅｍａｔｒｏｌ　Ｔｈｅｒ，２０１２，２５（６）：６１２—６１４．　［３０］Ｓｏｕｚａ　ＡＤ，Ｅ１一Ａｚｈａｒｙ　ＲＡ，Ｇｉｂｓｏｎ　ＬＥ．Ｄｏｅｓ　ｐａｎｃｒｅａｓ　ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｆｆｅｃｔ　ｔｈｅ　ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｅｃｒｏ—　［２１］Ｐｅｃｋｒｕｈｎ　Ｍ，Ｔｉｔｔｅｌｂａｃｈ　Ｊ．Ｕｐｄａｔｅ：Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ［Ｊ］．Ｊ　Ｄｔｓｃｈ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ　Ｇｅｓ，２０１７，１５（２）：１５１—　１５７．　ｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ？［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２００９，４８：９６４—９７０．　［３１］Ｍａｚｕｒ　ＭＪ，Ｌｏｗｎｅｙ　ＡＣ，Ｐｒｉｇｏｆｆ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎ　ｏｆｌｏｎｇ—　ｓｔａｎｄｉｎｇ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｄｉａｂｅｔｉｅｏｒｕｍ（ＮＬＤ）ｌｅｓｉｏｎ　ｆｔａｅｒ　ｒｅｓｔｏｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｅｕｇｌｙｃｅｍｉａ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ　ｐａｎｃｒｅａｓ　［２２］Ｔｍｃｈｕｅｌｏ　Ｔ，Ａｌｃ￣ｎｔａｒａ　Ｊ，Ｆｅｍ￣ｎｄｅｚ—Ｇｕａｒｉｎｏ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｏ—　ｔｏｄｙｎａｍｉｃ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｉｓ　ａｎ　ｕｎｐｒｅｄｉｃｔａ—　ａｆｔｅｒ　ｋｉｄｎｅｙ（ＰＡＫ）ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ：ａ　ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．　Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ　Ｐｒｏｃ，２０１１，４３：３２９６—３２９８．　ｂｌｅ　ｏｐｔｉｏｎ：ｔｈｒｅｅ　ｃａｓｅｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｒｅｓｕｌｔｓ［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｅｒ—　ｍａｔｏｌ，２０１３，５２（１２）：１５８９—１５９０．　［３２］Ｍｏｔｏｌｅｓｅ　Ａ，Ｖｉｇｎａｔｉ　Ｆ，Ａｎｔｅｌｍｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｐｌａｔｅｌｅｔ—。ｒｉｃｈ　ｐｌａｓｍａ　ｉｎ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｄｉａｂｅｔｉ—　［２３］Ａｔｔｉｌｉ　ＳＫ，Ｄａｗｅ　ＲＳ．Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ　ＡＩ　ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ：Ｏｎｅ　ｃｅｎｔｅｒ　，ｓ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ［Ｊ］．Ｉｎｄｉａｎ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１７，８３（１）：６０—６５．　ｃｏｍｍ　ｕｌｃｅｒｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｄｅｍａｒｔｏｌ，２０１５，４０（１）：３９—　４１．　［２４］Ｂｉｎａｍｅｒ　Ｙ，Ｓｏｗｅｒｂｙ　Ｌ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆｕｌｃｅｒａｔｉｖｅ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉ—　ｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ｔｏｐｉｃａｌ　ｃａｌｃｉｎｅｕｒｉｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ：ｃａｓｅ　ｒｅｐｏｒｔ　ａｎｄ　［３３］Ｓｔｅｐｈｅｎｓ　Ｅ，Ｒｏｂｉｎｓｏｎ　ＪＡ．Ｂｅｃａｐｌｅｒｍｉｎ　ａｎｄ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉ—　ｐｏｉｄｉｃｕｍ　ｄｉａｂｅｔｉｃｏｒｕｍ：ｒｅｓｕｌｔｓ　ｏｆ　ａ　ｃａｓｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｌｉｔｅｒａｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｕｔａｎ　Ｍｅｄ　Ｓｕｒｇ，２０１２，１６（６）：４５８—　４６１．　［Ｊ］．Ｊ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２００１，１５（１）：５５—５６．　［３４］Ｔａｕｖｅｒｏｎ　Ｖ，Ｒｏｓｅｎ　Ａ，Ｋｈａｓｈｏｇｇｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒｍ　ｓｕｅ—　ｃｅｓｓｆｕｌ　ｈｅａｌｉｎｇ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒａｔｅｄ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ａｆｔｅｒ　ｔｏｐｉｃａｌ　［２５］Ｂｏｙｄ　ＡＳ．Ｇｒａｎｕｌｏｍａ　ａｎｎｕｌａｒｅ　ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｔｏ　ｏｒａｌ　ｃａｌｃｉｔｒｉｏｌ　［Ｊ］．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１２，５１（１）：１２０－１２２．　［２６］０　Ｒｅｉｌｌｙ　Ｋ，Ｃｈｕ　Ｊ，Ｍｅｅｈａｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ［Ｊ］．　Ｄｅｒｍａｔｏｌ　Ｏｎｌｉｎｅ　Ｊ，２０１１，１７（１０）：１８．　ｔｈｅｒａｐｙ　ｗｉｔｈ　ｂｅｅａｐｌｅｍｉｒｎ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｅｘｐ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１３，３８　（７）：７４５—７４７．　［２７］Ｅｒｆｕｒｔ—Ｂｅｒｇｅ　Ｃ，Ｓｅｉｔｚ　ＡＴ，Ｒｅｈｓｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｕｐｄａｔｅ　ｏｎ　ｃｌｉｎｉ—　ｃａｌ　ａｎｄ　ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｉｎ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ：ａ　ｒｅｔｒｏ－　［３５］Ｓｉｍｃｏｃｋ　Ｊｗ，Ｔｈａｎ　Ｍ，Ｗａｒｄ　ＢＲ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｕｌｃｅｒａｔｅｄ　ｎｅｅ—　ｒｏｂｉｏｓｉｓ　ｌｉｐｏｉｄｉｃａ　ｗｉｔｈ　ｏｖｉｎｅ　ｆｏｒｅｓｔｏｍａｃｈ　ｍａｔｒｉｘ『Ｊ］．Ｊ　ｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｒｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　５２　ｐａｔｉｅｎｔｓ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｄｅｒｍａ—　ｔｏｌ，２０１２，２２：７７０—７７５．　Ｗｏｕｎｄ　Ｃａｒｅ，２０１３，２２（７）：３８３—３８４．　（收稿：２０１７—０６—３０修回：２０１７—１０—２５）　［２８］Ｗｅｅ　Ｅ．Ｐｅｎｔｏｘｉｆｙｌｌｉｎｅ：Ａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ｎｅｃｒｏｂｉｏｓｉｓ　综述（上接第３１６页）　·　［２２］Ｐａｌｍｅｒ　ＣＮ，Ｉｒｖｉｎｅ　ＡＤ，Ｔｅ￣ｏｎ—Ｋｗｉａｔｋｏｗｓｋｉ　Ａ，ｅｔ　１．Ｃｏｒａｎ—　ｎｏｎ　ｌｏｓｓ——ｏｆ—＿ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｖａｒｉａｎｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｐｒｏ—　［１８］Ｊｕｈａｓｚ　Ｉ，Ｚｏｈ６ｎ　Ｐ，Ｅｒｄｅｉ　Ｉ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｒｔｉａｌ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｂｕｍｓ　ｗｉｔｈ　Ｚｎ—ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ：ｌｅｓｓｏｎｓ　ｏｆ　ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｔｅｉｎ　ｉｆｌａｇｇｆｉｎ　ａｒｅ　ａ　ｍａｊｏｒ　ｐｒｅｄｉｓｐｏｓｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｆｏｒ　ａｔｏｐｉｃ　ｄｅｒ—　［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｂｕｍｓ　Ｆｉｒｅ　Ｄｉｓａｓｔｅｒｓ，２０１２，２５（２）：８２—８５．　［１９］Ｃａｍｐａｎａｔｉ　Ａ，Ｄｅ　Ｂｌａｓｉｏ　Ｓ，Ｇｉｕｌｉａｎｏ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｏｐｉｃａｌ　ｏｚｏｎ—　ａｔｅｄ　ｏｉｌ　ｖｅｒｓｕｓ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ｇｅｌ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｒｔｉａｌ—ｔｏ　ｆｕｌｌ—ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ　ｓｅｃｏｎｄ—ｄｅｇｒｅｅ　ｂｕｍｓ：Ａ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ，ｃｏｎ—　ｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｇｅｎｅｔ，２００６，３８（４）：４４ｌ＿４４６．　ｆ　２３　１　Ｄｒａｅｌｏｓ　ＺＤ．Ａ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｏｍｇａｒａｂｌｅ　ｅｆｆｉｃａｃｖ　ｏｆ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ——ｂａｓｅｄ　ｆｏａｍ　ａｎｄ　ｃｅｒａｍｉｄｅ—－ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｅ—　ｍｕｌｓｉｏｎ　ｃｒｅａｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｍｉｌｄ——ｔｏ——ｍｏｄｅｒａｔｅ　ａｔｏｐｉｃ　ｐａｒａｔｉｖｅ，ｓｉｎｇｌｅ—ｂｌｉｎｄ，ｎｏｎ—ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｏｓｍｅｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１１，ｌＯ（３）：１８５—１８８．　［２４］Ｆｒａｎｋｅｌ　Ａ，Ｓｏｈｎ　Ａ，Ｐａｔｅｌ　ＲＶ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｌａｔｅｒｌａ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｐｉｍｅｃｒｏｌｉｍｕｓ　ｃｒｅａｍ　ｌ％ａｎｄ　ａ　ｃｅｒａｍｉｄｅ—ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｅｍｏｌｌｉｅｎｔ　ｆｏａｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｔｏｐｉｃ　ｔｉｒａｌ［Ｊ］．Ｂｕｍｓ，２０１３，３９（６）：１１７８－１１８３．　［２０］Ｈｕｍｂｅｒｔ　Ｐ，Ｍｉｋｏｓｉｎｋｉ　Ｊ，Ｂｅｎｃｈｉｋｈｉ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｉｃａｃｙｆ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ａ　ｇａｕｚｅ　ｐａｄ　ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｌｅｇ　ｕｌｃｅｒｓ　ｏｆ　ｖｅｎｏｕｓ　ｏｒ　ｍｉｘｅｄ　ｏｒｉｇｉｎ：ａ　ｄｏｕｂｌｅ—ｂｌｉｎｄ，　ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｄｒｕｇｓ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１１，１０（６）：６６６—６７２．　［２５］ＳｃｈｌｅｓｉｎｇｅｒＴ，Ｒｏｗｌａｎｄ　ＰＣ．Ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓｆａｅｔｙ　ｏｆ　ａｌｏｗｎｏ—　ｌｅｃｕｌａｒ　ｗｅｉｇｈｔ　ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　Ａｃｉｄ　ｔｏｐｉｃａｌ　ｇｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉｌ［Ｊ］．Ｉａｎｔ　Ｗｏｕｎｄ　Ｊ，２０１３，１０　（２）：１５９—１６６．　［２１］Ｍａｙｔｉｎ　ＥＶ，Ｃｈｕｎｇ　ＨＨ，Ｓｅｅｔｈａｒａｍａｎ　ＶＭ．Ｈｙａｌｕｒｏｎａｎ　ｐａｒ—　ｔｉｃｉｐａｔｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｅｒ－　ｆａｃｉａｌ　ｓｅｂｏｒｈｅｉｃ　ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ　ｆｉｎａｌ　ｒｅｐｏｒｔ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ａｅｓｔｈｅｔ　Ｄｅｒｍａｔｏｌ，２０１４，７（５）：１５—１８．　（收稿：２０１７—０３—３０修回：２０１７—０８—１３）　ｍｅａｂｉｌｉｔｙ　ｂａｒｒｉｅｒ　ｉｎ　ｖｉｖｏ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐａｔｈｏｌ，２００４，１６５（４）：　】３３１一】３４】．