倍博特治疗轻中度老年原发性高血压的疗效及安全性观察-论文

实用老年医学２０１２年ｌＯ月第２６卷第５期Ｐｒａｅｔ　Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５　３７１　倍博特治疗轻中度老年原发性高血压　的疗效及安全性观察　殷泉忠崔俊友李健易桂斌陆叶陶金松郑若龙张华　【摘要】　目的　观察倍博特治疗轻中度老年原发性高血压的临床疗效及安全性。　方法符合纳入标准　的１２０例轻中度老年原发性高血压患者被随机分成３组：对照１组、对照２组和治疗组。对照１组患者给予８０　ｍｇ　缬沙坦治疗；对照２组患者给予１６０　ｍｇ缬沙坦治疗；治疗组患者给予倍博特（缬沙坦／氨氯地平：８０　ｍｇ／５　ｍｇ）；连续　治疗１２周，监测患者血压，比较治疗前后临床症状及体征变化。　结果６周和ｌ２周时，治疗组患者平均坐位舒　张压（ｍｓＤＢＰ）和平均坐位收缩压（ｍｓＳＢＰ）下降值均明显优于对照１组（Ｐ＜０．０５），与对照２组相比，ｍｓＤＢＰ下降值　仍占优势（Ｐ＜０．０５）。治疗组有效率为８５．Ｏ％，明显高于对照组的４７．５％和７７．５％。治疗期间，３组患者均未出　现严重不良反应。　结论倍博特治疗轻中度老年原发性高血压呈现良好的临床效果。　［文献标识码］　Ａ　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００３—９１９８．２０１２．０５．００７　【关键词】　倍博特；老年人；原发性高血压；缬沙坦；氨氯地平　［中图分类号］　Ｒ　７４３　Ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｆｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ｅｘｆｏｒｇｅ　ｏｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｉｌｄ－ｔｏ－ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ＹＩＮ　Ｑｕａｎ—ｚｈｏｎｇ，　ＣＵＩ　Ｊｕｎ—ｙｏｕ，ＬＩ　Ｊｉａｎ，ＹＩ　Ｇｕｉ—ｂｉｎ，ＬＵ　Ｙｅ，ＴＡＯ　ｉｆｎ—ｓｏｎｇ，ＺＨＥＮＧ　Ｒｕｏ—ｌｏｎｇ，ＺＨＡＮＧ　Ｈｕａ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ａｆｉ—ｆ　ｌｉａｔｅｄ　ＪｉａｎｇｙｉｎＨｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｏｕｔｈｅａｓｔ　ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｗｕｘｉ　２１４４００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｅｉｃａｃｆｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　Ｅｘｆｏｒｇｅ　ｏｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｉｌｄ－ｔｏ．ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｅｓｓｅｎ．　ｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ．　Ｍｅｔｈｏｄｓ　１２０　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　３　ｇｒｏｕｐｓ：ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　１，　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　２　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　１　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　８０　ｍｇ　ｖａｌｓａｒｔａｎ：ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　２　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　１６０　ｍｇ　ｖａｌｓａｒｔａｎ；Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ａｄｍｉｎｉｓｔａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｅｘｆｏｒｇｅ（ｖａｌｓａｒｔａｎ／ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ：８０　ｍｇ／５　ｍｇ）．　Ｔｈｅ　ｅｆｉｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｆｙ　ｗｅｒｅ　ｅｖａｌｕａｔｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　１２　ｗｅｅｋｓ．ｍｓＤＢＰ　ａｎｄ　ｍｓＳＢＰ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ａｎｄ　ｓｉｇｎｓ　ｃｈａｎｇｅ　ｗｅｒｅ　ａｌｓｏ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　６　ａｎｄ　１２　ｗｅｅｋｓ，　ｔｈｅ　ｄｅｃｌｉｎｅ　ｏｆ　ｍｓＤＢＰ　ａｎｄ　ｍｓＳＢＰ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ　ｍｏｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　１，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｄｅｃｌｉｎｅ　ｏｆ　ｍｓＤＢＰ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｇｒｅａｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　２．Ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ，ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　（８５．０％）ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｏｓｅ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ（４７．５％ａｎｄ　７７．５％，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ）．Ｎｏ　ｓｅｒｉｏｕｓ　ａｄｖｅ￣ｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂ—　ｓｅｒｖｅｄ　ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｅｘｆｏｒｇｅ　ｉｓ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｏｎ　ｍｉｌｄ—ｔｏ—ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｅｓｓｅｎｔｉｌ　ｈｙｐｅｒａｔｅｎｓｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｎｏ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｒｅ　ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｄ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｅｘｆｏｒｇｅ；ａｇｅｄ；ｅｓｓｅｎｔｉｌａ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ；ｖａｌｓａｔｒａｎ；ａｍｌｏｄｉｐｉｎｅ　高血压是心脑血管疾病的主要危险因素，尤其是　老年患者，长期有效地控制患者血压，对于降低高血压　果报道如下。　１资料与方法　相关性心脑血管疾病的风险是有必要的　。研究报　道指出当患者血压超过目标血压２０／１０　ｍｍＨｇ时，就　应该通过联合用药进行治疗，这种治疗方式可增强降　压效果并减少药物不良反应，特别是单片复方制剂还　能改善患者依从性及治疗持续性　Ｊ。这一观点已在　１．１一般资料收集２０１０年１０月至２０１１年１０月　到我院就诊的轻、中度老年原发性高血压患者，符合我　国２０１０年高血压防治指南修订版诊断为原发性高血　压１、２级患者。纳入标准：（１）有高血压史或为新近　临床上被广泛接受和采用。鉴于此，本研究中我们运　用倍博特（缬沙坦／氨氯地平复方片）治疗轻、中度原　发性老年高血压，并对用药安全性进行了观察，现将结　作者单位：２１４４００江苏省无锡市，东南大学医学院附属江阴医院心　内科　诊断的高血压患者，年龄≥６０岁，且排除单纯老年收　缩期高血压；（２）未服用降压药患者，９５　ｍｍＨｇ≤平均　坐位舒张压（ｍｓＤＢＰ）≤１１０　ｍｍＨｇ；（３）已服降压药患　者，经过１～４周的洗脱期后，ｍｓＤＢＰ仍在９５～１１０　ｍｍＨｇ；（４）患者自愿签署知情同意书。排除标准：（１）　严重高血压患者（ｍｓＤＢＰ＞１１０　ｍｍＨｇ）；（２）经实验室　３７２　实用老年医学２０１２年１０月第２６卷第５期Ｐｒａｃｔ　Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５　检查为继发性高血压患者；（３）有过短暂性脑缺血发　作或高血压性脑病或严重脑外伤患者。　按照上述标准，纳入患者１２０例，其中男６６例，女　５４例，年龄６０～８５岁。将所有患者随机分成３组：对　照１组、对照２组和治疗组。对照１组４０例，男２１　疗１２周后临床症状及体征变化。同时检查肝肾功能　等实验室指标。　１．４统计学分析采用ＳＰＳＳ　１３．０软件进行统计分　析，计量资料组内比较采用ｔ检验，组间比较采用方差　分析；计数资料采用×　检验，Ｐ＜０．０５为差异有统计　学意义。　２　结果　例，女１９例，平均年龄（７０．８±１０．５）岁，ｍｓＤＢＰ为　（１００．３２±７．５６）ｍｍＨｇ，平均坐位收缩压（ｍｓＳＢＰ）为　（１４５．２３±５．６２）ｍｍＨｇ；对照２组４０例，男２２例，女　１８例，平均年龄（７２．１±１１．４）岁，ｍｓＤＢＰ为（９９．７４±　８．４３）ｍｍＨｇ，ｍｓＳＢＰ为（１４３．４７±５．８７）ｍｍＨｇ；治疗　组４０例，男２３例，女１７例，平均年龄（７０．４±９．７）岁，　ｍｓＤＢＰ为（１０１．５２±７．Ｏ１）ｍｍＨｇ，ｍｓＳＢＰ为（１４４．２０±　２．１　３组血压变化比较３组患者接受治疗６周后，　ｍｓＤＢＰ和ｍｓＳＢＰ均较治疗前明显降低（Ｐ＜０．０５）；治　疗１２周后，对照２组和治疗组患者ｍｓＤＢＰ与治疗６　周时比较有显著性差异（Ｐ＜０．０５），而３组ｍｓＳＢＰ与　治疗６周时比较无明显变化（Ｐ＞０．０５）。见表１。　表１　３组治疗前后血压变化比较（面±ｓ，／７，＝４０，ｍｍＨｇ）　组别　治疗前　治疗６周　治疗ｌ２周　５．９２）ｍｍＨｇ；３组患者在性别、年龄、血压等基本情况　方面无显著性差异（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　１．２治疗方法对照１组给予８０　ｍｇ缬沙坦（诺华制　药有限公司），清晨服用，１次／ｄ；对照２组患者给予　１６０　ｍｇ缬沙坦（诺华制药有限公司），清晨服用，１次／　ｄ；治疗组给予规格为８０　ｍｇ／５　ｍｇ倍博特（诺华制药有　限公司），清晨服用，１次／ｄ；连续治疗１２周，监测患者　血压，控制血压不满意患者或出现不可耐受不良反应　患者随即退出本试验。　１．３观察指标　对照１组ｍｓＤＢＰ　１００．３２±７．５６　９４．３８±５．４１　９２．０４±５．２９　ｍｓＳＢＰ　１４５．２３±５．６２　１４２．３４±５．１１　１４１．９７±５．４５　对照２组ｍｓＤＢＰ　９９．７４±８．４３　８９．０５±５．７６　８５．６８±４．３４　ｍｓＳＢＰ　１４３．４７±５．８７　１３７．５９±５．３１　１３６．３５±５．９２　治疗组　ｍｓＤＢＰ　１０１．５２±７．０１　８５．２３±６．７０　８０．０６±５．２２　ｍｓＳＢＰ】４４．２０±５．９２　１３７．２７±５　９８　】３５．１６±６．０３　１．３．１疗效判定：比较治疗前、治疗６周和治疗１２周　后ｍｓＤＢＰ和ｍｓＳＢＰ的变化值。根据参考文献方法，　注：与治疗前比较，　Ｐ＜０．０５；与治疗６周比较，　Ｐ＜０．０５　进行疗效判定　，显效：ＤＢＰ下降幅度≥１０　ｍｍＨｇ并　降至正常或下降幅度ｆ＞２０　ｍｍＨｇ；有效：ＤＢＰ下降幅度　＜１０　ｍｍＨｇ但降至正常或下降幅度为１０～１９　ｍｍＨｇ；　无效：未达到上述水平。　１．３．２安全性分析：观察患者治疗前、治疗６周和治　进一步计算可得到血压下降值结果，得出治疗６　周和ｌ２周时，治疗组ｍｓＤＢＰ下降值均优于对照组（尸　＜０．０５），而ｍｓＳＢＰ下降值仅优于对照１组（Ｐ＜　０．０５），与对照２组无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。见表２。　表２　３组治疗后血压下降值比较（面±５，ｎ＝４０，ｍｍＨｇ）　注：与对照１组比较，　Ｐ＜０．０５；与对照２组比较，　Ｐ＜０．０５　２．２疗效比较　治疗组有效率为８５．０％，对照１组　为４７．５％，对照２组为７７．５％，治疗组与对照１、２组　比较，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。见表３。　２．３不良反应比较治疗期间，对照１组有１例患者　出现轻微头晕症状，患者可耐受，持续２　ｄ后缓解；对　照２组有２例患者出现头晕症状，持续５　ｄ后缓解，１　例患者出现胃肠道不良反应，均可耐受；治疗组患者１　例患者出现轻微头晕症状，１例出现轻度足踝部水肿，　实用老年医学２０１２年１０月第２６卷第５期Ｐｒａｃｔ　Ｇｅｒｉａｔｒ，Ｏｃｔｏｂｅｒ　２０１２，Ｖｏ１．２６，Ｎｏ．５　３７３　均不影响治疗。３组患者均出现头晕症状，分析原因　始降压剂量常为８０　ｍｇ／ｄ，如血压控制不满意，可增加　剂量至１６０　ｍｇ／ｄ。而且，有研究证实患者服用５　ｍｇ　氨氯地平与８０　ｍｇ缬沙坦，具有相似的降压疗效　。　可能是由于血压降低后患者不适应所致。３组不良反　应发生率分别为２．５％、７．５％和５％，经分析，组间差　异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。肝肾功能等实验室指标　因此，对照药品的选用是可靠合理的。研究结果显示，　均较治疗前无显著性差异。　表３　３组临床疗效比较（ｎ，ｎ＝４０）　注：与对照１、２组比较，　Ｐ＜０．０５　３讨论　原发性高血压是内科常见疾病，患者长期处于高　血压状态可诱发多种心血管疾病，尤其对于老年高血　压患者，长期处于高血压状态可影响心、脑、。肾功能，以　致并发症发生率和死亡率极高，严重危害人类健康。　高血压的治疗就是使患者降压达标，长期有效控制血　压可降低心脑血管疾病的发病率及死亡率。然而，目　前临床降压药物的复杂联合使用、疗效不甚理想以及　不良反应发生率高等因素，造成了患者血压控制不良，　导致血压治疗率及控制率很低　Ｊ。　倍博特是全球第一个ＡＲＢ／ＣＣＢ类复方制剂，其　有效成分缬沙坦和氨氯地平均是ＷＨＯ／ＩＳＨ推荐的一　线降压药，缬沙坦通过与ＡＴ１跨膜区氨基酸作用，阻　止Ａｎｇ１１与ＡＴ１受体结合，阻断Ａｎｇ　１１诱导的生物学　效应，有效降低患者血压，同时对心、肾具有一定的保　护作用　；氨氯地平选择性抑制钙离子直接作用于血　管平滑肌，可降低外周血管阻力，从而降低血压，保护　血管内皮，抑制动脉粥样硬化形成，较上一代ＣＣＢ类　降压药而言，其具有不良反应小、半衰期长等优点。两　者降压机制不同，组成的单片复方制剂从不同靶点发　挥协同降压作用，且两者半衰期较长，每日只需服用１　次即可维持２４　ｈ平稳降压，达到了任何单一降压药物　难以替代的效果　。　本研究中，我们分别给予对照１组和对照２组患　者服用８Ｏ　ｍｇ和１６０　ｍｇ缬沙坦，观察比较倍博特的临　床疗效，原因在于临床上采用缬沙坦治疗高血压的初　患者使用倍博特６周和１２周后，ｍｓＤＢＰ、ｍｓＳＢＰ下降　值均明显优于对照１组（Ｐ＜０．０５），与对照２组相比，　ｍｓＤＢＰ下降值仍占优势（Ｐ＜０．０５）。３种给药方案的　降压有效率分别为４７．５％、７７．５％和８５．０％，再次说　明倍博特的潜在降压优势。在安全性研究中，可见３　组患者均未出现严重不良反应，仅个别患者出现轻微　反应且可以耐受。综上所述，倍博特治疗轻、中度老年　原发性高血压呈现良好的临床效果，能有效提高患者　的血压治疗率及控制率。　［参考文献］　［１］　许云南．氨氯地平联合缬沙坦治疗原发性高血压临床观　察［Ｊ］．浙江临床医学，２０１０，１２（７）：７３５￣３６．　［２］　Ｇｅｒｂｉｎｏ　ＰＰ，Ｓｈｏｈｅｉｂｅｒ　Ｏ．Ａｄｈｅｒｅｎｃｅ　ｐａｔｔｅｒｎｓ　ａｍｏｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｆｉｘｅｄ－－ｄｏｓｅ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｖｅｒｓｕｓ　ｓｅｐａｒａｔｅ　ａｎｔｉｈｙ・－　ｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ａｇｅｎｔｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｓｙｓｔ　Ｐｈａｒｍ，２００７，６４　（１２）：１２７９—１２８３．　［３］胡大一，马长生．心脏病学实践２００８：规范化治疗［Ｍ］．　北京：人民卫生出版社，２００８：１３０—１４２．　［４］Ｍａｎｃｉａ　Ｇ，Ｄｅ　Ｂａｃｋｅｒ　Ｇ，Ｄｏｍｉｎｉｃｚａｋ　Ａ，ｅｔ　ａ１．２００７　Ｇｕｉｄｅ—　ｌｉｎｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｅｆｉ￣ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ：Ｔｈｅ　Ｔａｓｋ　Ｆｏｒｃｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｒｔｅｒｉａｌ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｕ—　ｒｏｐｅａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ（ＥＳＨ）ａｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ（ＥＳＣ）［Ｊ］．Ｊ　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ，２００７，２５　（６）：１１０５—１１８７．　［５］Ｇｕｐｔａ　ＡＫ，Ｄａｈｌｆｏ　Ｂ，Ｄｏｂｓｏｎ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｎｔｓ　ｏｆ　ｎｅｗ　ｏｎｓｅｔ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ａｍｏｎｇ　１９２５７　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒａｎｄｏｍ—　ｉｚｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ａｎｇｌｏ・－Ｓｃａｎｄｉｎａｖｉａｎ　ｃａｒｄｉａｃ　ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｔｒｉａｌ—ｂｌｏｏｄ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ　ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ａｒｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒ—　ｔｅｎｓｉｖｅ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　Ｃａｒｅ，２００８，３１（５）：　９８２－９８８．　［６］　俞波．缬沙坦联合氨氯地平治疗原发性高血压临床疗效　观察［Ｊ］．海峡药学，２０１１，２３（６）：１９０—１９２．　［７］　Ｊｕｌｉｕｓ　Ｓ，Ｗｅｂｅｒ　ＭＡ，Ｋｊｅｌｄｓｅｎ　ＳＥ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｖａｌｓａｒｔａｎ　Ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　Ｌｏｎｇ—Ｔｅｒｍ　Ｕｓｅ　Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ（ＶＡＬＵＥ）ｔｒｉ—　ａｌ：ｏｕｔｃｏｍｅｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｒｅｃｅｉｖｉｎｇ　ｍｏｎｏｔｈｅｒａｐｙ［Ｊ］．Ｈｙｐｅｒ—　ｔｅｎｓｉｏｎ，２００６，４８（３）：３８５—３９１．　（收稿日期：２０１２－０３－２９）