试论片剂溶出度影响因素
目的:分析影响片剂溶出度的因素,进而提高片剂溶出度和药物产品质量。方法:以实验研究的方式,对影响片剂溶出度的各种工艺参数,如颗粒粒度和大小、压片压力等进行实验分析,以得出最优工艺,提高片剂溶出度。结果:对片剂溶出度影响最大的因素是润滑剂和崩解剂的使用量,粘合剂的温度、压片的压力、颗粒的粒径大小及硬度也会影响片剂的溶出度,而片剂直径对片剂溶出度的影响不大。结论:为了提高片剂溶出度,提高产品质量,必须掌控科学合理的润滑剂及崩解剂用量。
标签:片剂;溶出度;影响因素
片剂是一种常用的口服制剂剂型,其质量的高低与原料、辅料、颗粒硬度及大小、处方组成、工艺条件等因素相关[1]。溶出度是反应片剂质量的重要指标,不仅反应了片剂的质量,还反应体内药物吸收和药效情况[2]。本文旨在分析影响片剂溶出度的因素,进而提高片剂溶出度和药物产品质量,具体操作如下。
1 试验材料
材料:盐酸环丙沙星(山东)、头炮氨苄(哈尔滨)、克拉霉素(浙江)、拉西地平(浙江)、淀粉、乳糖、硬脂酸镁(均为药用级)、竣甲基淀粉钠。工具:智能溶出仪(天津大学)、电子天平及ZPW-21旋转式压片机。
2 试验方法及结果
2.1辅料对片剂溶出度的影响
2.1.1不同含量崩解剂对片剂溶出度的影响
选取试验原粉,以不同的工艺处方添加辅料进行制粒,处方分别为:一:内加2%的羧甲基淀粉钠,二:内加6%的羧甲基淀粉钠,三:内加10%的羧甲基淀粉钠,四:外加1%的羧甲基淀粉钠,五:内加6%的羧甲基淀粉钠,外加2%的羧甲基淀粉钠。取各个颗粒后进行压片,用智能溶出仪来检测片剂的溶出度,见表1。
由此可见,不同含量的崩解剂对片剂溶出度有重要影响,一般而言,同时添加内外崩解剂所达到的溶出度指标最优。
2.1.2不同含量润滑剂对片剂溶出度的影响
选取试验原粉,以相同的工艺处方添加辅料进行制粒,在同批次颗粒加入不同比例的硬脂酸镁混合后进行压片,分别为1%、2%、6%、10%。使用智能溶出仪来检测片剂的溶出度,见表2。
由此可見,不同含量润滑剂对片剂溶出度影响显著,且随着用量的增加,片剂的溶出度会不断降低。
2.1.3不同粘合剂温度对片剂溶出度的影响
所用辅料一致,但淀粉浆的温度不同,制成软材后进行压片。使用智能溶出仪来检测片剂的溶出度,结果显示,头炮氨苄、克拉霉素、盐酸环丙沙星及拉西地平在在25℃淀粉浆下的溶出度分别为76%、75%、73%及70%;在50℃淀粉浆下的溶出度分别为83%、81%、86%及82%;在70℃淀粉浆下的溶出度分别为92%、94%、91%及90%。这表明
了粘合剂的温度对片剂溶出度是有一定影响,且两者是呈正相关关系。而温度越低的话,会使加大粘合剂的黏度,使得粘合剂与主料混合后,会出现局部过湿的问题,导致制出的颗粒不均,硬度偏大,降低了其溶出度。
2.2工艺对片剂溶出度的影响
2.2.1颗粒硬度对片剂溶出度的影响
选取试验原粉,以不同的工艺处方添加辅料进行制粒,处方分别为:一:纯化水,二:加50%的乙醇;,三:加5%的PVP,四:加10%的淀粉浆,制成相应颗粒后进行压片。使用智能溶出仪来检测片剂的溶出度,结果显示,头炮氨苄、克拉霉素、盐酸环丙沙星及拉西地平在颗粒不均匀、条状下的溶出度分别为84%、86%、82%、85%;在颗粒均匀、无块状下的溶出度分别为90%、92%、94%、93%。这表明,不同颗粒硬度对片剂溶出度是有一定影响,且随着颗粒硬度减少,溶出度升高。
2.2.2压片压力对片剂溶出度的影响
选取试验原粉,制粒后进行压片,在其他各项条件不变下,改变压片机的压力,使用智能溶出仪来检测片剂的溶出度,结果显示,头炮氨苄、克拉霉素、盐酸环丙沙星及拉西地平在轻压力下的溶出度分别为96%、89%、92%、94;在中压力下的溶出度分别为93%、85%、86%、95%;在重压力下的溶出度分别为90%、78%、79%、90%。这表明,不同压片压力对片剂溶出度有一定影响,且随着压力的增大,溶出度降低。
2.3片剂直径对溶出度的影响
将同批次颗粒制作成含量为0.2g/片、平均偏重为0.25g,但是直径大小分别为10mm、9mm及8mm三种,分别检查不同品种下片剂直径对其溶出度的影响,结果显示,头炮氨苄、克拉霉素、盐酸环丙沙星及拉西地平在10mm直径大小下的溶出度分别为96%、97%、92%、91%;在9mm直径大小下的溶出度分别为95%、99%、94%、92%;在8mm直径大小下的溶出度分别为97%、98%、95%、90%。这表明了,在相同片重、直径不同的情况下,片剂溶出度的差异性不大,这表明了片剂直径大小对溶出度的影响不大。
3 讨论
本研究结果显示,与主料结合的辅料用量,如崩解剂、润滑剂以及不同粘合剂温度都会对片剂溶出度有较大影响,尤其是崩解剂及润滑剂的用量是影响片剂溶出度的最主要影响因素。同时,颗粒硬度及粒径大小和压片的压力也对片剂溶出度有一定影响,而片剂直径对片剂溶出度的影响不大,基本可以忽略[3-4]。总之,影响片剂溶出度的因素较多,能对片剂溶出度产生较大波动。在片剂制作过程中,必须科学把握辅料的用量,选择合理的生产工艺,以获得最优片剂溶出度,促使其达到药典标准。
参考文献
[1]李芳美.影响片剂溶出度的因素探讨[J].广东药学,2012,25(05):16-17.
[2]蒋晔,田书霞.中药溶出度的研究进展[J].中成药,2013,22(03):36-37.
[3]翟学佳,陈东生,吕永宁.复方川脊片溶出度的测定[J].中国药师,2012,39(02):22-23.
[4]唐素芳.药品溶出度测定中的影响因素分析[J].天津药学,2011,24(01):20-21.
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