从新版GMP角度谈CIP清洗系统的设计思路

Ｓｈｅｂｅｉ　Ｙａｎｚｈｅｎｇ　Ｙｕ　ＧＭＰ◆设备验证与ＧＭＰＩ　从新版ＧＭＰ角度谈ＣＩＰ清洗系统的设计思路　宋有星杨峰　（济南西斯普换热系统有限公司，山东济南２５００２２）　摘　要：从目前国内制药企业对Ｃ］Ｐ不重视的原因入手，介绍了Ｃ［Ｐ与产品质量的关系，探讨了“质量和风险控制体　系”的模块化ＣＩＰ清洗设计思路。　关键词：新版ＧＭＰ；质量和风险控制体系；模块化；ＣＩＰ　ＣＩＰ系统作为整个药品生产流程中不可或缺的　一部分，一直以来在国内并未得到大多数制药厂家　的重视，这与药品多样性生产、系统设计的复杂性、　法律法规的变化频率以及直接投资成本都有着很重　要的关系。　如何设计出一个适合客户的ＣＩＰ系统，取决于如　何能够更加深入地理解法律法规相关条文的深层次　含义、熟悉如何能将相关条文融合客户的需求并转化　为系统设计的关键要素，如何帮助客户满足现在以及　未来一段时期的需求以及控制整体运行的风险。　１　目前国内制药企业对ＣｌＰ不重视的原因　要想了解客户需求，就必须对药用ＣＩＰ的市场状　况、工作原理、产品应用有所了解，在应用方面，信息　来源多是基于食品饮料等领域。而目前国内制药企　业对ＣＩＰ不重视的原因如下：　１．１认识不到位　２０１　１年３月以前国内所执行的１９９８版ＧＭＰ，并没　有对清洗提出具体的和强制执行的要求，大多数药　品生产厂家也没有足够重视，有的只是简单的人工　冲洗和简单测试、验证，有的甚至没有设置ＣＩＰ环节。　近几年，只有一些出口欧美的药品才会为了通过各　种认证，花重金请国外的工程公司来为其设计清洗　系统。其实从目前得到的资料来看，国外也是在近几　年才认识￣Ｉ．［ＣＩＰ在清洗验证的重要性。但即使是外国　设计好的系统，对于有些药厂来说知其然不知其所　以然的大有人在，制药ＣＩＰ市场也存在着一些混乱。　１．２投资因素　从投资上考虑，以前的大型药厂都是按照国外　以前的思路，建造大而全的ｃＩＰ公用系统。这种系统，　在现在看来，一次性投资成本高，后期改造困难，系　统维护费用高昂。只有产品附加值较高、产量比较固　定的企业才会采用，一般中小企业基于企业现有场　地设施、厂房面积考虑，即使有能力建造也要考虑各　种因素干扰，再加上高昂的维护费用，大多数厂家都　望而却步，或退而求其次，采用一些简单的、人工操　作的冲洗、测试来完成原本需要非常重视的清洗验　证过程。　２　ＣｌＰ与产品质量　近几年来，我国药品行业频现药品安全事故，主　要都集中在小容量注射针剂领域，很多都是因为不　重视产品生产阶段的清洗验证，生产流程把控不严　格，导致药品生产过程出现轻微交叉污染，微生物超　标等严重现象，造成出厂时检测合格，但到用户手中　就变为不合格产品。　究其原因，质量管理不严、员工质量意识淡薄、风　险控制知识培训不足只是其因之一。清洗系统的设计　有缺陷、对现场操作人员的依赖性太强以及自动化程　度不高都有可能导致严重的药品质量事故。　为此，新版ＧＭＰ中特别强调了“风险控制，避免　交叉污染”等关键词。对清洗验证方面提出了“可重　机电信息２０１２年第２期总第３２０期２５　Ｉ设备验证与ＧＭＰｉＳｈｅｂｅｉ　Ｙａｎｚｈｅｎｇ　Ｙｕ　ＧＭＰ　复性”、“能被记录”等多种规范性要求。　质量和风险控制体系入手才将是核心价值的体现。　３．３节能设计理念　３基于“质量和风险控制体系”的设计理念与　ＣＩＰ优化方案　节约的前提是选择真正匹配自身被清洗设备的　ＣＩＰ清洗系统，清洗工艺、清洗剂选择、动力系统、即　时加热、精确控温、喷淋装置、电控元件、补料系统、　对制药生产企业来说，重要的是：如何将这些字　工艺管线等优化设计，设计出真正满足客户需求的　面上的规范落实到实际生产环节当中。这对大多数　清洗系统。从而真正为客户实现采购成本、运营成　　药厂来说也是一件头疼的事情。同时对字面的理解　本、维护成本等一系列的节约。４清洗效果与验证　与看法也并不太一致，目前并没有一项法律法规能　３．将这些内容都包含，制药工程涉及方方面面，技术的　在线清洗系统的最终目的是减少或去除水系统　或配料系统中残留的物质，有效去除微生物繁殖需　发展也导致了更高的要求和更好的实现途径。　因此，制药装备企业理应从客户需求与工艺要　要的有机物，将设备中的微生物污染控制在一定水　求出发，深入研究各类法规，为用户提供不仅仅是一　平。并且这些过程是可以重复的，每次同样的工况　套产品，更应该是基于“质量和风险控制体系”的整　下，使用同一个清洗配方，所得到的结果应当是一致　套设计理念与优化方案。　３．１　模块化的设计概念　的。同时，所有批次的关键控制点的清洗过程数据能　够被可信、可靠的方式所记录、保存，随时能够提取　模块化的设计理念在欧美日等发达国家中早已　出来方便察看，这样才能满足新版ＧＭＰ提出的清洗　　不是新鲜的概念，在我国则还处于刚起步的阶段，只　过程应当具备“可重复性”、“能被记录”的规范要求，有从观念上接受这种先进的设计理念，才能不断解　并有完整的清洗规程以备用户“可验证的”、“可追溯　决实际生产中模块化设计的难题。　模块化的设计概念就是将客户的ＵＲＳ进行细化　的”技术需求。　清洗系统与验证关系如图ｌ所示。　晓衄　分解，研发设计出不同的模块组，比如管线与储罐、　冻干机干燥箱、配料系统等清洗模块，这些模块可以　单独配置设计又可以兼容现有设备，更重要的是可　调试［二二　＞合格［二二　＞验证＝二［二：＞清洗验证　再次验证　以进行软硬件的扩展，从而实现从单纯的“标准清　洗”向“个性化清洗”的方向发展。　３．２基于“质量和风险控制体系”的设计理念　图１　清洗系统与验证　３．５可记录性、可追溯性、可操作性设计　在发达国家，ＣＩＰ清洗系统不仅仅是一套设备，　着手进行控制编程的研发将会有效解决相关问　更是一套“质量和风险控制体系”的技术服务，利润　题，结合质量与风险控制体系以及过程分析技术　附加值也是在技术服务与清洗验证环节，相应的硬　（ＰＡＴ）研发专用控制系统，将经过验证的、成熟的清　件仅是辅助完成的组成部分。其核心价值是基于客　洗配方以及过程融合进可靠的控制系统内必将成为　户需求以及风险控制体系的控制系统与清洗验证　新趋势。　规程。　同时，改变重硬件轻软件、重清洗工艺点而轻整　如何研发出既符合ＧＭＰ而又能满足符合国情的　体工艺考量的现实问题。可靠的质量来源于反复推　Ｐ设备不仅仅是一套　采购价值观的产品，将任重道远，可以肯定的是，从　敲并经得起验证的设计理念，ＣＩ２６中国制药装备・２０１２年１月・第１辑　Ｓｈｅｂｅｉ　Ｙａｎｚｈｅｎｇ　Ｙｕ　ＧＭＰ◆设备验证与ＧＭＰＩ　设备，更是一种质量管理体系在清洗过程中的体现，　断地在改进完善，ＣＩＰ系统也从单纯的“标准清洗”　从硬件的设计到控制系统的开发都要考虑全面质量　向“个性化清洗”发展，关注的重点从设备硬件制造　管理体系的实施。　延伸到了风险控制系统领域。目前的ＣＩＰ系统，不仅　可靠的硬件设计来源于对生产清洗工艺、人员　仅单纯强调性能的优劣，更加强调了安全性、可追　操作、环境以及控制系统的深刻理解，风险控制可以　溯性和可操作性。这就要求制造商必须关注自身产　说是无处不在。从系统使用的各个元器件的选择到　品的生产工艺，同时更加关注相关的法律法规所带　控制系统编程，到最终产品的组装、工厂验证、运输、　来的一些新的要求和特性以及制药新设备新技术　安装、调试、运行等过程都需要仔细考虑，从元器件　的更新。　的设计寿命到实际使用寿命，从设计环境到实际使　随着制药行业标准与质量规范的日趋完善，ＣＩＰ　用环境，从设计的使用工况到实际的使用工况，甚至　清洗系统将和其他制药设备一样逐步向专而精、小　于操作人员的素质我们都需要仔细考量，可以说每　而全发展，新版ＧＭＰ需要专业的、前瞻性的设计理　一套ＣＩＰ的设计都是对质量管理以及风险控制体系　念，中国制药装备行业更需要专业、专注、创新的制　药装备企业，这将是我们共同的责任。　的一次实践。　４　结语　收稿日期：２０１卜ｌＯ一２７　作者简介：宋有星，男，副总经理，研究方向：制药化工领域　制药行业的健康发展关系到国计民生，标准不　换热系统的市场研究与推广。　（上接第１４页）　作为修改标准的依据。对推向市场的新设备，认真听　业也淘汰了８００多个企业，据国家药监局安监司透　取用户意见及时制定统一标准，规范行业管理。　５．５抓住机遇在新一轮ＧＭＰ改造中再立新功　露，这次新规范实施保守估计可能淘汰５００个药厂。　未雨绸缪，药机行业需要从产品质量抓起，尽早做好　过去，医药企业的ＧＭＰ认证，给中国制药装备行　市场调查、分析，掌握市场动向。　业的发展和壮大带来难能可贵的机遇。入世１０年来，　通过与国际上交流，拓宽市场、掌握技术、积累资金，　总之，入世ｌＯ年来，制药装备行业机遇大于挑　战，收获大于损失，１０年来产品结构优化了，高科技　也体会到融入世界的益处，学习先进技术中不能照　含量高附加值的产品增加了，国内市场更加充实，国　搬照抄，应注重消化吸收，立足自我创新开发自己的　际市场已经打开，这就是改革开放给国家带来的新　产品，这是１０年中最大的收获。　现在，经医药行业ＧＭＰ认证以后，医药企业领导　层观念也在不断改变，他们对新技术的追求是对药　气象、新面貌。秽　机行业的挑战。随着新ＧＭＰ的颁布，新企业的创建、　老企业的兼并重组、新一轮的技术改造和设备更新，　收稿日期：２Ｏｌ１－１１－１７　无疑也将给中国制药装备行业的发展带来新的机　作者简介：郭维图（１９３卜），男，福建泉州人，原山西医药规　划设计院院长、教授级高级工程师，原国家药品评审专家，享有　遇。过去“认证”医药行业淘汰２　０００个企业，药机行　两项国家发明专利，研究方向：医药工程设计、工艺设计。　机电信息２０１２年第２期总第３２０期２７