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维持性血液透析患者微炎症状态的发病机制及临床意义

2023-08-22 来源:爱问旅游网
临京医学工程2011年2月第18卷第2期 ・319・ ・综述・ 维持性血液透析患者微炎症状态的发病机制及临床意义 董向楠综述.尹良红审校 (暨南大学附属第一医院血液净化中心,广东广州5 10632) 【摘要】 微炎症状态,是指一种非微生物感染引起,表现为全身循环中炎症标志蛋白及炎性细胞因子轻度持续增高,导致患 者各种并发症的低强度、慢性进展的非显性炎症状态。本文重点探讨维持性血液透析患者微炎症状态的发病机制及其引起的并发 症等相关的临床意义。 【关键词】 维持性血液透析;微炎症状态;炎症因子 中图分类号:R459.5 文献标识码:B doi:10.3936/j.issn.1674—4659.201 1.02.0319 The Pathogenes ̄and Clinical Signiifcance of Micro-inflammatory State in Maintenance Hemodialysis Patients DONGXiangnan(Review),YIN Lianghong(Revision) (Blood Purfiwation Center,the First Afifliated Hospitla ofJinan University,Guangzhou 510632,China) 【Abstract】 Micro—inflammatory state is a non—microbial infection,it shows the continued and slight nicreasing of inflammation sign protein and inflammatory cytokine in the systemic circulation,and it is the non—dominant inflammatory condition which leads to low—intensi— ty and chronic progress of complications in patients.This article focuses on the pathogenesis of micro-inflammatory state and its complica- tions and other erlmed clinical signiifcance in maintenance hemodialysis patients. [Key words] Maintenance hemodialysis;Micro・inflammatory state;Inflammatory cytokine 维持性血液透析(MHD)是终末期肾病的主要治疗手段, 1.2氧化应激氧化应激(OS)是指机体原本生理性的氧化与 大量研究表明,MHD患者普遍存在微炎症状态,且微炎症状 抗氧化系统失衡的一种病理状态[6],活性氧簇增加以及糖、脂 态会加重肾衰竭的发展,并对其预后及并发症有严重的影响, 类、蛋白氧化产物的聚积在慢性炎症状态的开始和进展中起着 影响MHD患者的生活质量,故对MHD患者的微炎症状态研究 重要的作用。 是有意义的,本文对其发病机制及临床意义作一综述。 1.3血管紧张素¨(Ang II)产生增加AngII本身就是一个致 炎症因子和纤维化因子,且AngⅡ可刺激肾小球系膜分泌IL一 1机制 6、TNF~ ,刺激单核细胞分泌MCP一1等炎症细胞因子,促进 1.1透析相关因素 微炎症的发生[73,而CRF时体内Ang 11分泌增加.特别在肾 1.1.1透析膜透析膜的生物不相容性通过介导补体和单核细胞 脏局部合成显著增高,故Ang II在微炎症状态中起着重要作用。 而激活体内的炎性细胞[1].并分泌一系列炎性介质,引起炎性 1.4脂质代谢异常脂质代谢异常参与了微炎症状态的发生, 反应,使用改良后的生物相容性好的透析膜后炎性反应得以控 Lp(a)在脂质代谢中起着运转胆固醇的作用,作为急性时相 制[23。 蛋白之一。对判断是否有炎症有着重要意义[ 。 1.1.2透析液透析液中的细菌[31如内毒素可产生致热源,激 活补体系统,从而产生多种致炎细胞因子,诱导体内产生一种 2监测指标 亚临床的炎性反应。研究发现,MHD患者使用无内毒素的超 目前。临床应用的微炎症状态监测指标 主要有两种: 纯水后炎性反应明显降低。 一是前炎症细胞因子,常检测IL~1、TNF—Ot;另一种是急性时 1.1.3血管通路血管通路甚至动静脉内瘘隐匿性感染及反复穿 相蛋白,常检测C反应蛋白、淀粉样蛋白A及纤维蛋白原等。 刺均可激活单核细胞,释放炎症因子,使患者长期处于慢性炎 2.1急性反应时相蛋白[”] 包括正性急性反应蛋白和负性急 症状态,从而参与微炎症状态的维持_4_。 性反应蛋白。 1.1.4透析通量的大小Panichi等 证实.低通量透析的患者 正性急性反应蛋白在炎症反应中升高.包括C一反应蛋白 血清CRP、IL一6等浓度高于高通量透析的患者。这可能与高通 (CRP),血清淀粉样蛋白A(SAA)、纤维蛋白原、铁蛋白、结 量透析排出较多的炎症介质有关。 合珠蛋白、补体C,、 。一酸性糖蛋白、血浆铜蓝蛋白,其中 CRP为主要的急性反应蛋白,它具有反应快,半衰期短,升高 收稿日期:2010—10—12 修回日期:2010—12—26 幅度大等特点,因此为理想的炎症反应标志物[11 J。然而,CRP 作者简介:董向楠(1984一),女,河北人,研究生,研究方向:血液 检测方法缺乏敏感性.现在出现了更为敏感的超敏CRP(hs— 透析治疗及并发症防治。 CRP),对微炎症状态的早期发现敏感性更高;负性急性反应蛋 通讯作者:尹良红(1961一),教授,主任医师,硕士研究生导师,博 白在炎症反应中降低,包括白蛋白、前白蛋白、视黄醇结合蛋 士研究生导师,研究方向:血液透析治疗及并发症的防治。 白和转铁蛋白等。 ・320- 临京医学工柱2011年2月第18卷第2期 2_2细胞因子的活化主要是指一些细胞因子如II 一6、IL一8、 参考文献 IL一1 、IL一10、TNF—o/在微炎症状态中被活化、其中IL一6、 【1]Panichi V,Migliori M,De Pietm S,et a1.C-reactive protein and in— IL一8、IL一1 、TNF—ot作为促炎因子,而IL一10作为抗炎症介 质,这些细胞因子,可促进肝细胞合成急性时相反应蛋白,共 h后上升至正常机体生理状态下的几百倍[121。 terleukin-6 levels are related to renal function in predialytic chronic renal failure【J].Nephron,2002,91(4):594—600. 同来调节急性时相反应.大约在炎症反应CRP浓度上升8~10 【2] 于敏,南征,史耀勋,等.慢性肾衰竭微炎症状态与中医毒损肾络的相 关性探析m.中国中西医结合肾病杂志,2009,10(2):165—167. [3] Zimmermann J,Herrlinger S,Pmy A,et ol1.Inflamation enhances car- 3临床意义 3.1微炎症状态与心血管病CRF病人的心血管发病率比一般 diovascular risk and mortality in hemodialysis patients【J】.Kidney Int,1999,55(2):648—658. 人群高约3O倍,透析病人约50%死于心血管病。其中,炎症 [4] Cooper AC,Mikhail A,Lethbridge MW,et a1.Increased expression of 因素起关键作用D3],其机制可能为:前炎症因子损伤了血管 内皮功能,促进了单核细胞粘附与血管壁,改变了血浆蛋白成 分,进而发生氧化应激并导致脂蛋白结构及功能改变。 3.2微炎症状态与营养不良HD病人营养不良发生率为70%, 可分为两型[14]:I型为血清白蛋白正常或降低,并发症少见. 无炎症状态,饮食摄人减少,基础能量消耗正常,氧化应激增 强,蛋白质降解减少,透析及营养治疗有效;Ⅱ型为血清白蛋 白明显降低,并发症多见,存在炎症状态,饮食摄入减少或正 常,基础能量消耗增加,氧化应激显著增强,蛋白质降解增 加,透析及营养治疗无效。 营养不良一炎症一动脉粥样硬化综合征(MIA)的提出. Stenvinkel等 ]于1999年报道,其对109例CRF透析前病人 进行研究发现:其营养不良发生率为44%;动脉粥样硬化发生 率为72%;微炎症发生率为32%;三者并存的发生率为22%。 可以这样认为,微炎症状态激活了细胞因子,细胞因子可促进 动脉粥样硬化及营养不良的发生,后二者在相互影响的同时. 继续维持微炎症状态的存在。对MIA的治疗,需针对其各个环 节,采用综合治疗措施,而治疗的中心环节是控制微炎症。 3.3微炎症状态与贫血尿毒症相关性贫血主要原因是促红细 胞生成素(EPO)合成减少,而MHD患者铁的丢失.摄入不 足,及应用EPO造成相对铁缺乏。需要应用铁剂治疗肾性贫 血,研究表明,静脉铁剂治疗加剧了患者原有的微炎症状态, 炎性细胞因子可以抑制红细胞生成,同时也可以增加体内铁的 消耗[163。微炎症状态可导致血液透析患者铁吸收减少,从而 影响使用EPO疗效In]。 4防治 目前尚无针对维持性血液透析患者中微炎症状态的有效治 疗手段.理论上认为改善肾功能、血透技术和透析器透析膜的 质量是最有效的预防措施。目前这些方面已有很大的提高,但 疗效仍不理想。尚待进一步研究和完善。 5小结 微炎症状态是一种非病原微生物感染引起,虽无明显临床 症状,但它是CRF许多严重并发症如AS、营养不良及MIA综 合征的重要原因,增加了MHD患者心血管事件的危险性。介 导机体产生级联炎症反应,导致多器官,多组织损伤。目前对 微炎症状态尚缺乏有效的治疗方法,因此,加强对微炎症状态 的研究对提高CRF生活质量和降低死亡率有重要意义 erythropoiesis inhibiting cytokines(IFN-gamma,TNF-alpha,IL-IO, and IL_l3)by T cells in patients exhibiting a poor response to erythre・ poietin therapy fJ].JA m Soc Nephrol,2003,14(7):1776—1784. f5】 BaFany P,Divino Filho JC,Bergstrom J.Hjgh C—reactive protein is a strong predictor of resistance to toerythropoietin in hemodialysis pa tients【J].Am Jkidney Pis,1997,29(4):565—568, [6】 Schomig M,Eisenhardt A,Ritz E.The mieroinflammatory state of ure— mia fJ1.Blood 2000,t8(4):327-332. 【7] Stenvinkel P,Alvestrand A.Inflammation in end—stage renal disease: sources,consequences,and therapy[J].Semin Dial,2002,15 f5): 329—337. 【8]Daugirdas JT.Bedside formulus for KT/V:a kinder,gentler approach to urea kinetic modeling们.ASAIO Trans,1987,33:286—288. 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