联合应用ACEI和ARB治疗慢性心功能不全的临床研究

ＩＩｌ床和实验医学杂志２００８年８月　第７卷第８期　联合应用ＡＣＥＩ和ＡＲＢ治疗慢性心功能不全的临床研究　刘冬生　叶健烽（东莞市人民医院心内科广东　东莞５２３０１８）　【摘要】　目的观察血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）及其合用血管紧张素受体抑制剂（ＡＲＢ）治疗半年对慢性心功能　不全患者血浆血管紧张Ⅱ（ＡｎｇＩＩ）、醛固酮（ＡＬＤ）、脑钠钛（ＢＮＰ）及心功能的影响，探讨苯那普利舍用缬沙坦在慢性心　功能不全治疗中的临床价值，同时观察两者联合应用的安全性影响。方法９５例慢性心功能不全患者随机分为苯那普　利、缬沙坦治疗组及两者舍用组，用同位素放射免疫测定法和酶联免疫吸附法分别测定两组患者治疗前、治疗半年后血　浆ＡｎｇＩＩ、ＡＬＤ及ＢＮＰ的水平，用心脏彩色多普勒超声诊断仪测量两组患者治疗前、治疗半年后左室射血分数（ＬＶＥＦ）。　结果苯那普利及缬沙坦治疗后血浆ＢＮＰ水平明显降低，ＬＶＥＦ明显增高（Ｐ＜０．０１），而血浆ＡｎｇＩＩ、ＡＬＤ水平改变不　大；苯那普利加缬沙坦治疗后血浆ＡＬＤ、ＢＮＰ水平明显降低（Ｐ＜０．０１），ＬＶＥＦ明显增高，而血浆ＡｎｇＩＩ水平改变不大；　组间对比发现，苯那普利合用缬沙坦并不能进一步降低血中Ａｎｇ　ＩＩ、ＢＮＰ水平，以及提高左室射血分数（Ｐ＞０、０５），改　善心功能，且不良反应进一步增加。结论苯那普利或缬沙坦治疗均明显降低血浆ＢＮＰ水平，对ＡｎｇＩＩ和ＡＬＤ水平影　响不大；单药治疗或联舍治疗方法都能提高充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者的ＬＶＥＦ，改善心功能；联合用药组在降低ＢＮＰ、　ＡｎｇＩＩ水平并不优于单用苯那普利或缬沙坦组，而能显著降低血浆ＡＬＤ水平（Ｐ＜０，０５），减轻醛固酮逃逸现象的发生。　【关键词】　慢性心功能不全苯那普利　缬沙坦左室射血分数　Ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＡＣＥＩ　ａｎｄ　ＡＲＢ　ｏｎ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ．ＨＵ　Ｄｏｎｇ　—ｓｈｅｎｇ，ＹＥ　Ｊｉａｎｇ一　ｎｇ．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆＣａｒｄｉｏｌｏｇｙ，Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＤｏｎｇｇｕａｎ，Ｄｏｎｇｇｕａｎ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５２３０１８，Ｃｈｉｎａ，　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｉｔｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｅｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ＡＣＥＩ　ａｎｄ　ＡＲＢ　ｏｎ　ｈｅａｒｔ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｎａｄ　ｎｅｕｍｅｎｄ０ｃｒｉｎ０ｌ０ｇｉｃ　ｈｏｒｍｏｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈｔ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｎ—　ｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｎｉｎｔｙ—ｆｉｖｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆｉａｌｕｒｅ（ＣＨＦ）ｗｅｒｅ　ｅｎｒｏｌｌｅｄ　ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｅｌ￣＇　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ　ｇｒｏｕｐ（３１　ｐａｔｉｅｎｔｓ），ｖａｌｓａｒｔｎａ　ｇｒｏｕｐ（３２　ｐａｔｉｅｎｔｓ）ａｎｄ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ（３２　ｐａｔｉｅｎｔｓ）ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｆｏｒ　ａ　ｔｏｔａｌ　ｓｉｘ　ｍｏｎｔｈｓ．Ｐｌｓａｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ＩＩ（Ａｎｇ　ＩＩ），Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ（ＡＬＤ）ａｎｄ　ｂｒａｉｎ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ（ＢＮＰ）ｗｅｒｅ　ｍｅａｓｕｒｅｄ，ｄｏｐｐｌｅｒ　ｅｃｈｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙ　ｗａｓ　ｐｅｒｆｏｒｍｅｄ　ｔｏ　ｍｅａｓｕｒｅ　ｔｈｅ　ｐａｒａｍｅｔｅｒｓ　ｏｆ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　６　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅ・　ｓｕｉｔｓ　Ｓｉｘ　ｍｏｎｔｈｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｈｔ　ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ　ｏｒ　ｖ￣ｓａｒｔａｎ　ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｔａｎｄａｒｄ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ　ｐｌｓａｍａ　ＢＮＰ　ｗａｓ　ｓｉｎｇｉｆｉｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ＬＶＥＦ　ｗａｓ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜０．叭），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＡｎｇＩＩ　ａｎｄ　ＡＬＤ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｃｈａｎｇｅｄ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔｌｙ．Ａｆｔｅｒ　ｓｉｘ　ｍｏｎｔｈｓ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ　ｗｉｈｔ　ｂｅｎａｚｅｐｒｌｌ　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｖａｌｓａｒｔａｎ　ｉｎ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｔｎａｄａｒｄ　ｔｈｅｒａｐｙ，ｔｈｅ　ｐｌｓａｍａ　ＡＬＤ　ａｎｄ　ＢＮＰ　ｗｅｒｅ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｎｄ　ＬＶＥＦ　ｗａｓ　ｓｉｎｇｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ（Ｐ＜Ｏ．０１），ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ａｎｇ　Ｉ１　ｗａｓ　ｎｏｔ　ｃｈａｎｇｅｄ　ｏｂｖｉｏｕｓｌｙ．Ｃｏｎｄｍｉｏｎ　Ｂｅｎａｚｅｐｒ／１　ｉｎ　ｃｏｍｂｉｎａ・　ｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｖａｌｓａｒｔｎａ　ｍａｙ　ｒｅｌｉｅｖｅ　ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ　ｅ￣ａｐｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ＣＨＦ，ｂｕｔ　ｍａｙ　ｎｏｔ　ｒｅｄｕｃｅ　ｈｔｅ　ｐｌａｓｍａ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　Ａｎｇ　ＩＩ　ａｎｄ　ＢＮＰ　ｍｏｒｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃｈｒｏｎｉｃ　ｃｏｎｇｅｓｔｉｖｅ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｅｒ；Ｂｅｎａｚｅｐｒｉｌ；Ｖａｌｓａｒｔａｎ；Ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｃｅｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　神经内分泌系统的过度激活加剧心室重构、促进心功能不全　坦组１例。具体原因为：４例患者因不能忍受剧烈的咳嗽（ＡＣＥＩ　（心衰）恶化，并增加死亡率。而抑制神经内分泌及细胞因子系　组及联合用药组个２例），缬沙坦＋苯那普利组有２例出现进行　统的过度激活，能缓解或逆转心室重构。大量的临床观察证实使　性肾功能恶化。第一组完成试验者３２例，第二组完成者３１例，　用血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ）或血管紧张素受体抑制剂　第三组完成者３２例。三组在性别、年龄、病因、心功能分级构成　（ＡＲＢ）阻断肾素一血管紧张素系统（ＲＡＳ），能显著减少慢性心　上差异均无显著性（Ｐ＞０．０５）。　功能不全患者的病死率和病残率。本研究旨在探讨苯那普利合　第一组患者服用苯那普利从５　ｍｇ／ａ逐步增加至靶剂量２０　用撷沙坦在心功能不全治疗中的临床价值，探讨联合应用ＡＣＥ　ｍｇ／ｄ，第二组患者联合服用苯那普利和缬沙坦剂量逐步分别增　Ⅱ及ＡＲＢ能否进一步阻断慢性心功能患者ＲＡＳ系统的过度激　加至１０　ｍｇ／ａ和８０　ｍｇ／ａ，第三组患者缬沙坦剂量从４０　ｍｇ／ａ逐　活，改善预后。　步增加至８０　ｍｇ／ａ。苯那普利和撷沙坦均由北京诺华公司出品。　１资料与方法　入选后及治疗６个月分别测血管紧张素Ⅱ（Ａｎｇ　ＩＩ）、醛固酮　１．１　一般资料最初入选的１０２例慢性心功能不全患者均为东　（ＡＬＤ）、脑钠钛（ＢＮＰ）水平和ＬＶＥＦ。　莞市第人民医院２００６年１月至２００７年６月收治人院的患者，以　１．３测定方法ＬＶＥＦ由东莞市第一人民医院心超室２名固定　前未服用过ＡＣＥＩ和ＡＲＢ，除外高血压合并冠心病、严重瓣膜性　的超声医生操作，采用美国惠普公司５５００彩色多普勒超声诊断　心脏病、３个月内发生急性心肌梗死的慢性心功能不全的患者。　仪，同步记录心电图。机内软件自动计算左室收缩和舒张末容　心功能检查纽约心脏病协会（ＮＹＨＡ）分级Ⅱ～Ⅳ级。彩色多普　积、ＬＶＥＦ。Ａｎｇ　ＩＩ及ＡＬＤ均采用放射免疫测定法，ＢＮＰ测定为酶　勒超声诊断仪检查，静息左室射血分数（ＬＶＥＦ）均小于４５％。　联免疫吸附分析法，试剂均由北京北方生物技术研究所提供。　１．２研究方法根据患者的心功能不全程度先行匹配，再按人　１．４统计学方法结果采用均数士标准差（ｘ±ｓ）表示，数据　院的先后顺序随机分为三组。第一组服用缬沙坦＋苯那普利，第　分析使用统计软件ＳＰＳＳ　１０．０，两组间差异的比较用独立样本ｔ　二组服用苯那普利，第三组服用缬沙坦。随访半年，７例患者因　检验，多组间差异的比较用单因素方差分析，Ｐ＜０．０５为差异有　故先后退出该研究，其中苯那普利组２例，联合用药组４例，缬沙　统计学意义。　２结果　基金项目：东莞市２００６年科技局立项Ｂ２００６０９　２．１　入选病例的基本情况　共入选９５例不同心脏病慢性心功　维普资讯 http://www.cqvip.com ‘２‘　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＣｌｉｎｉｃａｌ　ａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ　Ｖｏ１．７，Ｎｏ．８　Ａ　２００８　能不全患者，均确诊为左心功能不全，心功能ＮＹＨＡ分级Ⅱ一Ⅳ　室重塑。在初始的心肌损伤以后，有多种内源性神经内分泌和细　级，病情相对稳定。三组患者之间各评价指标的差异均无显著　胞因子的激活，包括去甲肾上腺素（ＮＥ）、Ａｎｇ　ＩＩ、ＡＬＤ，其他如　性。见表１。　．　表１患者临床资料（例）　ＢＮＰ等，在心功能不全患者均有循环水平或组织水平的升高。　神经内分泌细胞因子的长期、慢性激活促进心室重塑，加重心肌　损伤和心功能恶化；后者又进一步激活神经内分泌细胞因子，形　成恶性循环。因此，心功能不全的治疗关键就是阻断神经内分泌　系统，阻断心室重塑…。　苯那普利为ＡＣＥＩ剂。大量研究显示它能够改善心功能，有　效预防或逆转急性心肌梗死后的心室重构。目前ＡＣＥＩ被认为　是最重要的治疗心血管疾病的药物之一，是治疗慢性心功能不全　２．２血浆激素水平变化情况　由表２可见，慢性心功能不全患　者经单用苯那普利、缬沙坦治疗后，血浆ＢＮＰ显著下降，ＬＶＥＦ明　显提高（Ｐ＜０．０１）；ＡｎｇＩＩ和ＡＬＤ均略升高，但均无统计学意义　（Ｐ＞０．０５）。苯那普利及缬沙坦两者联合治疗，血浆ＢＮＰ显著　下降，ＬＶＥＦ明显提高（Ｐ＜０．０１），血浆ＡｎｇＩＩ水平改变不大，血　浆ＡＬＤ水平明显下降且有统计学意义（Ｐ＜０．０１）。组间比较，　各组血浆ＢＮＰ、Ａｎｇ　ＩＩ水平及ＬＶＥＦ均差异无显著性（Ｐ＞０．　０５）；联合用药组血浆ＡＬＤ水平较ＡＣＥＩ或ＡＲＢ组有显著下降　（Ｐ＜０．０５）。　表２三组慢性心功能不全患者治疗前后Ａｎｇ　ＩＩ、ＡＬＤ、　ＬＶＥＦ及ＢＮＰ水平的比较（ｘ±　）　注：与同组治疗前比较，　Ｐ＜０．０１；组间比较，　Ｐ＜Ｏ．０５。　２．３不良反应与心脏事件　三组治疗前后血钾、血尿素氮及肌　酐均无显著性变化，但ＡＣＥＩ＋ＡＲＢ组有２例出现肾功能进行性　恶化而退出临床实验。ＡＣＥＩ＋ＡＲＢ组及ＡＥＣＩ组患者出现咳嗽　不能耐受，其中ＡＣＥＩ＋ＡＲＢ组２例，ＡＥＣＩ组２例。所有患者未　出现猝死、心肌梗死等严重心脏事件。　３讨论　临床和体外实验已经明确，心功能不全发生发展的基础是心　的基石。而ＡＲＢ，从受体水平阻断Ａｎｇ　ＩＩ的作用，为治疗慢性心　功能不全开辟了一条新途径。本次试验发现，应用ＡＣＥＩ或ＡＲＢ　治疗心功能不全患者６个月后，患者临床症状明显改善，但是血　浆ＡｎｇＩＩ和ＡＬＤ并没有明显下降，反而略升高。这一现象和国　外学者的研究一致：长期ＡＣＥＩ治疗时，血浆ＡｎｇＩＩ或醛固酮的浓　度趋向于恢复到治疗前的水平。然而，临床上采用ＡＣＥ　ＩＩ长期　治疗高血压或心功能不全时，通常仍能保持良好的治疗效果。这　种疗效与肾素一血管紧张素轴抑制水平不一致的现象与ＡＣＥ　ＩＩ　作用机制的复杂性和多样性有关。很多临床观察表明ＡＲＢ与　ＡＣＥ　ＩＩ二者联用抑制ＲＡＳ作用会增强，产生的治疗效果增加，患　者获益更多　Ｊ。而本试验结果显示联合应用ＡＣＥＩ和ＡＲＢ治疗　血浆ＡｎｇＩＩ水平无明显变化，可能为ＡｎｇＩＩ水平波动较大，正常　值范围在高限与低限之间相差数１０倍，所以造成标准差较大，使　各组间的差异在例数较少的情况下很难达到统计学意义，但联合　用药组血浆Ａｌｄ水平明显降低，提示ＡＣＥＩ和ＡＲＢ联合治疗在一　定程度上可以避免醛固酮逃逸现象的发生，这和国外学者的研究　结果是一致的　』。　ＢＮＰ是１９８８年日本学者Ｃｏｄｏｈ首先从猪脑中分离出的一种　利尿钠多钛，主要由心室分泌。近年来ＢＮＰ越来越受到人们关　注。大量研究显示，ＢＮＰ较之于其他内分泌激素水平更能反映　心脏的功能　。ＢＮＰ水平持续升高，心血管性事件发生率和病　死率升高，预后较差　。本研究结果显示，各组患者经治疗后血　浆ＢＮＰ含量均有明显下降，ＬＶＥＦ明显提高，但联合用药组血浆　ＢＮＰ下降水平较ＡＣＥＩ或ＡＲＢ组并没有显示显著性差异，这说　明ＡＣＥ　ＩＩ和ＡＲＢ的联合应用并不能进一步有利于提高心功能，　改善预后。反而联合用药组有２例出现进行性肾功能减退，提示　两者联合应用可能导致不良反应的增加，合用时需密切观察肾功　能变化。因此，联合应用ＡＣＥＩＩ和ＡＲＢ是否优于单用ＡＣＥ　ＩＩ或　ＡＲＢ更好地改善慢性心功能不全患者的预后有待进一步的探　讨。　参考文献　［１］　田颖，祝善俊，王江．神经内分泌拮抗治疗慢性心力衰竭的几个热　点问题［Ｊ］．中华心血管病杂志，２００５，３４（５）：４８５—４８８．　［２］　Ｃｏｌｅｔｔａ　ＡＰ，Ｃｌｅｌａｎｄ　ＪＧ，Ｆｒｅｅｍａｎｔｌｅ　Ｎ，ｅｔ　ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉｌａｓ　ｕｐｄａｔｅ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｅｕｒｏｐｅａｎ　Ｓｏｃｉｅｔｙ　ｏｆ　Ｃａｒｄｉｏｌｏｇｙ：ＣＨＡＲＭ，ＢＡＳＥＬ，ＥＵＲＯＰＡ　ａｎｄ　ＥＳＴＥＥＭ［Ｊ］．Ｅｕｒ　Ｊ　Ｈｅａｒｔ　Ｆａｉｌ，２００３，５（５）：６９７—７０４．　［３］Ｂａｍｃｈ　Ｌ，Ａｎａｎｄ　Ｉ，Ｃｏｈｅｎ　ＩＳ，ｅｔ　ａ１．Ａｕｇｍｅｎｔｅｄ　ｓｈｏｒｔ—ａｎｄ　ｌｏｎｇ　—ｔｅｒｍ　ｈｅｍｏｄｙｎａｍｉｃ　ａｎｄ　ｈｏｒｍｏｎａｌ　ｅ￣ｃｔｓ　ｏｆ　ａｎ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒ　ａｄｄｅｄ　ｔｏ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｃｏｎｖｅｒｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｔｈｅｒａｐｙ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｅａｒｔ　ｆａｉｌｕｒｅ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９，９９（２Ｏ）：２６５８　—２６６４．　维普资讯 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临床和实验ｌ夏学杂志２００８年８月　第７卷　第８期　・３・　慢性乙型肝炎患者病程中ＣＤ５＋Ｂ细胞及　ＣＤ４／ＣＤ８的变化研究　瞿志军　李国航黄兴国（深圳市龙岗中心医院感染科　广东　深期Ｉ　５１８１１６）　采用免　【摘要】　目的研究ＣＤ５　Ｂ细胞和ＣＤ４／ＣＤ８在慢性乙型肝炎发病中的作用，以及他们之间的相关性。方法和３７例健康对照者进行比较。结果疫荧光双标记技术和流式细胞仪对４８例慢性乙型肝炎患者发病前后周围血中ＣＤ４／ＣＤ８比例和ＣＤ５　Ｂ细胞的百分率　在慢性乙型肝炎患者发病高峰期周围血ＣＤ４／ＣＤ８比例显著低于病情恢复期，且　和健康对照组比较差异有显著性；而ＣＤ５　Ｂ细胞在慢性乙型肝炎患者发病高峰期，显著高于健康对照组和慢性乙型肝　炎患者恢复期，差异有显著性。结论的慢性化机制中发挥作用。　慢性乙型肝炎的发病和Ｔ细胞免疫功能的紊乱相关，而ＣＤ５　Ｂ可能在乙型肝炎　ＣＤ８Ｔ细胞ＣＤ５　Ｂ细胞流式细胞仪　【关键词】　慢性乙型肝炎ＣＤ４Ｔ细胞Ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆＣＤ５　Ｂ　ｃｅｌｌ　ａｎｄＣＤ４／ＣＤ８Ｔ　ｃｅｌｌ　ｒａｔｉｏｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓＢ．ＱＵＺＭ一　ｎ，ＬＩＧｕｏ—ｈａｎｇ，ＨＵＡＮＧＸｉｎｇ　粤　‘口Ｉ　ｚ　Ⅱ　，　眦ｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅ，Ｌｏｎｇｇａｎｇ　Ｄｉｓｔｒｉｃｔ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｓｈｅｎｚｈｅｎ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　５１８１１６，Ｃｈｉｎａ．　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＣＤ５＋Ｂ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＣＤ４／ＣＤ８　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ．　Ｍｅ￣ｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔａｇｅｓ　ｏｆ　ＣＤ５　Ｂ　ｃｅｌｌ（ＣＤ５　ＣＤ１９　）ａｎｄ　ｔｈｅ　ｒａｔｉｏ　ｏｆ　ＣＤ４／ＣＤ８　ｉｎ　４８　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｔｓ　Ｂ　ａｎｄ　３７　ｈｅａｌｈｙ　ｔｃｏｎｔｒｏｌ　ｗｅｌ＂￣ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ　ｕｓｉｎｇ　ｉｍｍｕｎｏｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｅｅ　ｄｏｕｂｌｅ—ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｎｄ　ｆａｌｏｗ　ｅｙｔｏｍｅｔｒｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ＣＩＭ／ＣＤ８　ｒａｔｉｏ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔｆｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈ　ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔｔ　ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｃｅ，ａｎｄ　ｈｅａｌｔｈｙ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ．Ｔｈｅ　ｐｅｒｃｅｎｔｇｅｓａ　ｏｆ　ＣＤ５　Ｂ　ｃｅｌｌ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｄｕｒｉｎｇ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｅｘａｃｅｒｂａｔｉｏｎ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉ出ｔｈａｔ　ｉｎ　ｈｅａｌｈｙ　ｃｏｎｔｔｒｏｌｓ．ｂｕｔ　ｎｏｔ　ｉｎ　ｃｏｎｖａｌｅｓｃｅｎｃｅ　ｓｔａｇｅ　ｏｆ　ｈｅ　ｐｔａｔｉｅｎｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｗａｓ　ｃｏｎｎｅｃｔｅｄ　ｗｉｈ　ｔｔｈｅ　ｄｅｒａｎｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｔ　ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｓ　ｃｌｏｓｅｌｙ，　ｎｄ　ＣＤ５　Ｂ　ｃｅｌａｌ　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ａ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｐｒｏｔｒａｃｔｅｄ　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｄｉｓｅａｓｅ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】　Ｃ￣ｏｍｅ　ｈｅｐａｉｔｔｉｓ　Ｂ；ＣＤ４Ｔ　ｃｅｌ；ＣＤＳＴ　ｃｅｌｌ；ＣＤ５　Ｂ　ｃｅｌ；Ｆｌｏｗ　ｅｙｔｏｍｅｔｒｙ　乙肝病毒感染的程度和结局与宿主的免疫应答密切相关，其　准，并排除合并其他免疫性疾病者，并排除肝硬化，抽血前２个月　免疫病理变化主要由Ｔ细胞调节。ＣＤ５抗原是Ｔ细胞上的一种　内未应用抗病毒药物或者免疫抑制剂。男性２９例，女性１９例；　表面标志，然而１９８０年等Ｒｏｙｓｔｏｎ…发现人的Ｂ细胞性慢性淋巴　年龄１９～６３岁，平均３２．８±１２．４７岁；病程１～１５年。在他们发　细胞性白血病细胞表面有ＣＤ５抗原存在，后来研究发现这种　病高峰期（住院期间肝功能损害均显示总胆红素２倍于正常以　ＣＤ５　Ｂ细胞具有分泌多种自身抗体的功能，与自身免疫病的发　上，谷丙转氨酶（ＡＬＴ）３倍于正常以上，符合中重度慢性肝炎诊　病关系密切。自身免疫反应在慢性肝病的发病中起作用，故推测　断），恢复期（治疗３～６月以后，肝功能显示总胆红素、ＡＬＴ基本　ＣＤ５　Ｂ细胞可能参与乙型肝炎发病机制。为了探讨ＣＤ５　Ｂ细　正常，为轻度慢性肝炎以及恢复正常，其中失访５例，病情恶化死　胞以及ＣＤ４Ｔ细胞ＣＤ８Ｔ细胞在慢性乙型肝炎发病机制中的作　亡１例）分别抽血送检。　用，我们用流式细胞仪对慢性乙型肝炎患者周围血中ＣＤ５　Ｂ细　１．１．２对照组胞百分率和ＣＤ４Ｔ细胞ＣＤ８Ｔ细胞进行了测定，同时检测患者的　肝功能，并选取健康人群对照。　１材料与方法　１．１研究对象　±１１．５）岁。　健康志愿者３７例，年龄２Ｏ～６１岁，平均（３５．２　１．２试剂淋巴细胞分离液（上海华精）、ＲＰＭＩ　１６，＇０培养液含　５％胎牛血清（美国Ｓｉｇｍａ）、小鼠抗人ＣＤ４一ＦＩＴＣ／ＣＤ８一ＰＥ双荧　光标记抗体（美国Ｂｅｃｋｍａｎ—Ｃｏｕｌｔｅｒ公司）。异硫氰酸荧光素　４８例慢性乙型肝炎患者根据典型　（ＦＩＴＣ）／藻红蛋白（ＰＥ）标记的配对小鼠抗人单克隆抗体：ＦＩＴＣ　—１．１．１慢性乙型肝炎患者的临床表现、肝功能检查、病原学检查（包括ＨＢｅＡｇ阳性或者阴　ＣＤ１９／ＰＥ—ＣＤ５、ＦＩＴＣ—ＩｇＧ１／ＰＥ—ＩｇＧ１（法国国际Ｉｍｍｕｎｏｔｅｃｈ　性患者）确诊，均符合２０００年全国肝炎会议慢性乙型肝炎诊断标　公司）。　［４］　Ｍｅｋｅｌｖｉｅ　ＲＳ，Ｙｕｓｕｆ　Ｓ，Ｐｅｉｒｅａｋ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｅａｎｄｅｓａｒｔａｎ，　ｅｎａｌａｐｒｉｌ，ａｎｄ　ｔｈｅｉｒ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｉｎ　ＣＨＦ：ＲＥＳＯＬＶＤ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ．Ｔｈｅ　（５）：８３４—８３９．　［６］　Ｍａｉｓｅｌ　Ａ．Ｂ—ｔｙｐｅ　ｎａｔｒｉｕｒｅｔｉｃ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ｌｅｖｅｌｓ：ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ　ａｎｄ　ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｐｏｔｅｎｔｉｌ［Ｊ］．Ｃａｒｄｉａｏｖａｓｅ　Ｔｏｘｉｅｏｌ，２００１，１（２）：１５９—１６４．　［７］Ｒｏｕｌｅａｕ　ＪＬ，Ｐａｃｋｅｒ　Ｍ，Ｍｏｙｅ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｎｅｕｒｏｈｕｍｏｒ－　ｌ　ａｃｔａｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉ出ａｌｌ　ａｃｕｔｅ　ｍｙｏｃａｒｄｉｌ　ｉａｎｆａｒｃｔｉｏｎ：ｅｆｆｃｔｅ　ｏｆ　ＲＥＳＯＬＶＤ　ｐｉｌｏｔ　ｓｔｕｄｙ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｏｒｓ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，１９９９，１００（１０）：　１０５６一ｌＯ６４．　［５］，Ｗ　．、ｉｅｅｚｏｌ￣ｋ　ＳＪ，Ｗｕ　ＡＨ，Ｃｈｒｉｓｔｅｎｓｏｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｒａｐｉｄ　Ｂ—ｔｙｐｅ　ｎａｔｒｉ—　ｕｒｅｔｉｅ　ｐｅｐｔｉｄｅ　ａｓｓａｙ　ａｃｃｕｒａｔｅｌｙ　ｄｉａｇｎｏｓｅｓ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｅｕｌａｒ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｃａｐｔｏｐｒｉｌ［Ｊ］．Ｊ　Ａｍ　Ｃｏｉｌ　Ｃａｒｄｉｏｌ，１９９４，２４（３）：５８３—５９１．　（收稿１３期：２００８—０５—０４）　ｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ：ａ　ｍｕｌｔｉｅｅｎｔｅｒ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｈｅａｒｔ　Ｊ，２００２，１４４