玉屏风颗粒和脾氨肽辅助治疗小儿肺炎恢复期肺脾气虚证疗效观察
2024-04-04
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现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 Dec,26(35) ‘3883‘ 玉屏风颗粒和脾氨肽辅助治疗小儿肺炎恢复期 肺脾气虚证疗效观察 杜博英,高 健,刘春英,马维维,秦 星,徐素文 (河北省石家庄市第二医院,河北石家庄050051) [摘要】 目的探讨玉屏风颗粒和脾氨肽辅助治疗小儿肺炎恢复期肺脾气虚证的临床 将120例小儿肺炎恢复期肺脾气虚证患者随机分 疗效及对T淋巴细胞亚群的影响。方法为玉屏风组和脾氨肽组各60例,2组均给予抗生素抗感染、止咳、平喘等常规治疗,玉屏风组 在此基础上给予玉屏风颗粒进行治疗,脾氨肽组在此基础上给予脾氨肽进行治疗,观察2组 治疗效果及T淋巴细胞亚群变化情况。蛄果 玉屏风组患儿面色少华、神情倦怠、自汗少食、 大便稀溏、咳嗽、咳痰、肺部哆音消失时间以及抗生素使用时间均明显短于氨胺肽组(P均< O.O5);治疗后脾氨肽组CD3 、CD4 和CD4 /CD8 水平高于玉屏风组,CD8 水平低于玉屏 风组,但差异无统计学意义(P均>0.05),2组均未发生明显不良反应。结论 玉屏风颗粒 治疗小儿肺炎恢复期肺脾气虚证临床疗效优于脾氨肽,值得临床推广应用。 [关键词] 玉屏风颗粒;脾氨肽;小儿肺炎恢复期;肺脾气虚证 doi:10.3969/j.issn.1008—8849.2017.35.003 [中图分类号] R563.1 [文献标识码] A [文章编号] 1008—8849(2017)35—3883—04 Observation of the curative effect of Yuping ̄ng granule and Spleen Aminopeptide in the children with pneumonia and syndrome of lung-spleen deficiency in recovery stage DU Boying,GAO Jian,LIU Chunying,MA Weiwei,QIN Xing,XU Suwen (The Second Hospital of Shijiazhuang,Shijiazhuang 05005 1,Hebei,China) Abstract:0bjective It is to investigate the clinical efficacy of Yupingfeng granule and Spleen Aminopeptide in the chil- dren with pneumonia and syndrome of lung-spleen deficiency in recovery stage and effect on T-lymphocyte subsets.Methods 120 patients with pneumonia and syndrome of lung・spleen deficiency in recovery stage were randomly divided into Yupingfeng group and Spleen Aminopeptide group,60 cases in each group.Bot groups were treated with normal therapy such as antibiotic for infection,antitussive and antiasthmatic,additionally Yupingfeng group and Spleen Aminopeptide group were added with Yupingfeng granule and Spleen Aminopeptide respectively.The curative effects and the changes of T lymphocyte subgroup were observed in both groups.Results The disappearing time of cough phlegm,lusterless complexion,tireness,spontaneous perspiration,loss of appetite,loose stool,lung rale and antibiotic use time in Yupingfeng group were signiicantlfy shorter than those in the Spleen Aminopeptide group(P>0.05).After treatment the levels of CD3 ,CD4 and CD4 /CD8 were high— er,while CD8 level was lower in Spleen Aminopeptide group than that in Yuping ̄ng group,but the differences were not sig— niifeant(P>0.05).There was no obvious adverse reactions occurred in both groups.Conclusion Yupingfeng granule has bet— ter curative effect on child pneumonia with syndrome of lung—spleen deficiency in recovery stage than Spleen Aminopeptide group,it is worth of popularization and application in clinic. Key words:Yupingfeng granule;Spleen Aminopeptide;recovery period of childhood pneumonia;syndrome of lung—spleen deficiency 肺炎是儿童时期常见病和多发病之一…,目前临床治疗 小儿肺炎主要选择敏感抗生素及抗病毒药物对症支持治疗, 不缓解 ,此时若继续采用抗生索等方案进行治疗往往效果 欠佳,并且容易引起耐药及二重感染的可能 ,为了寻找一 种可以有效治疗4,JD肺炎恢复期肺脾气虚证的方案,本研究 采用玉屏风颗粒和脾氨肽分别对6O例小儿肺炎恢复期肺脾 气虚证患儿进行辅助治疗,现报道如下。 大部分患儿经过1周的治疗症状能够有效缓解,但是临床上 常会遇到小儿肺炎恢复期肺脾气虚证患儿,恢复期临床症状 [作者简介] 杜博英,女,主治医师,擅长小儿哮喘、肺炎、反复 呼吸道感染等病症的治疗。 [基金项目] 河北省科技计划项目(152777227) 1临床资料 1.1一般资料选择2015年1月一2016年8月来我院住院 治疗的120例肺炎恢复期肺脾气虚证患儿为研究对象,均符 ・3884・ 现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 Dec,26(35) 肽组患儿在此基础上予以脾氨肽冻干粉(浙江丰安生物制药 有限公司,国药准字H10970214)每次2 mg 1:3服,1次/d,连 续使用14 d。 合下列标准:①《褚福堂实用儿科学》 中关于肺炎恢复期的 诊断标准;②符合《中医儿科学》 中关于肺炎喘嗽肺脾气虚 型诊断标准。排除标准:①伴有先心病等其他器官疾患的;② 肺炎病程超过1个月者;③人院前2个月内服用中西药免疫 制剂者。所有研究对象按随机数字表法分为玉屏风组和脾氨 1.3观察指标①肺脾气虚证的临床症状和体征消失时间, 即面色少华、神情倦怠、自汗少食、大便稀溏消失时间。②临 肽组各60例,其中玉屏风组男32例,女28例;年龄(8.44± 1.34)岁;其中细菌性肺炎19例,支原体肺炎31例,其他感染 导致的肺炎1O例;病程(11.33±3.35)d。脾氨肽组男33例, 女27例;年龄(7.35±1.35)岁;其中细菌性肺炎l8例,支原 床症状体征(包括咳嗽、咳痰、肺部哕音)消失时间及抗生素 使用时间。③T淋巴细胞亚群:患儿参加本研究前和治疗14 d后抽取肘静脉血,采用EpicXL.IV型流式细胞仪检测2组 患儿T淋巴细胞亚群(由我院检验科送外院进行检测)。④ 不良反应:观察2组治疗过程中不良反应发生情况。 体肺炎32例,其他感染导致的肺炎1O例;病程(11.85± 3.56)d。2组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P均> 0.05)。患儿家长签署知情同意书,经医院伦理委员会批准后 进行本研究。 1.4统计学方法 数据应用SPSS 20.0统计学软件包进行 分析,计量数据采用均数±标准差( ±s)表示,组间比较采用 z检验,P<0.05为差异有统计学意义。 2 结 果 1.2治疗方法 2组均给予抗生素以及炎琥宁抗感染、止 咳、平喘等对症支持治疗,玉屏风组在此基础上给予玉屏风颗 粒(广东环球制药公司生产,国药准字Z10930036)口服,≤3 岁者2.5 g,3次/d,>3岁者5 g,3次/d,连续使用14 d;脾氨 2.1 2组中医症状消失时间 玉屏风组患儿面色少华消失 时间、神情倦怠消失时间、自汗少食消失时间以及大便稀溏消 失时间均明显短于脾氨肽组(P均<0.05)。见表1。 表1 2组中医症状消失时间( ± ,d) 2.2 2组临床症状体征消失时间及抗生索使用时间比较 玉屏风组咳嗽消失时间、咳痰消失时间、肺部哕音消失时间 及抗生素使用时间均明显短于脾氨肽组(P均<0.05)。见 表2。 表2 2组临床症状体征消失时间及抗生素 使用时间( ±s,d) 2.3 2组T淋巴细胞亚群比较2组治疗前T淋巴细胞亚群 均明显低于治疗前(P均<0.05)。而治疗后脾氨肽组 CD3 、CD4 和CD4 /CD8 水平高于玉屏风组,CD8 水平低 比较差异无统计学意义(P均>0.05)。2组治疗后CD3 、 CD4 、CD4 /CD8 均明显高于治疗前(P均<0.05),CD8 于玉屏风组,但差异无统计学意义(P均>0.05),见表3。 表3 2组治疗前后T淋巴细胞亚群比较( ±s) 注:①与治疗前比较,P<0.05。 2.4 2组不良反应发生情况3讨 论 2组均未发生明显不良反应。 小儿肺炎多由细菌、病毒以及支原体等病院微生物感染 所致,是儿科最为常见的疾病之一,对于小儿肺炎的治疗目前 现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 Dec,26(35) ・3885・ 临床上主要是选择敏感抗生素及抗病毒药物对症支持治疗, 大部分患儿经过1周的治疗,症状能够有效缓解,但临床治疗 过程中仍有不少肺炎患儿恢复期出现咳嗽痰多,肺部哕音不 以从提高免疫功能的方面来提高临床治疗效果。且现代医学 研究显示肺炎迁延不愈可能与免疫功能低下密切相关 , 提高免疫功能也可能会对患儿的治疗具有积极的作用。为此 消除,并常伴有纳呆食少、神倦乏力、汗多以及便溏等临床表 本研究选择了玉屏风散颗粒进行研究。另外脾氨肽是一种多 功能细胞免疫增强剂,具有提高单核吞噬细胞系统与免疫球 现,病情迁延不愈,这部分患儿临床上称之为小儿肺炎恢复 期 J,目前应用西药治疗本病的主要方法是抗感染及对症处 理,单纯的西医治疗在小儿肺炎恢复期临床疗效欠佳,并且 长期使用抗生素存在耐药及二重感染等局限性,因此,寻求高 蛋白结合的能力,脾氨肽进入人体后可以与受体淋巴细胞结 合,提高机体的淋巴细胞和T细胞水平,从而明显改善患者的 免疫功能 “],同样在小儿肺炎恢复期的治疗中具有一定的 效、安全的治疗药物及方法成为当前临床上迫切需要解决的 临床疗效。因此本研究选择该药作为对照,以期通过对比分 问题之一。 祖国医学对于治疗本病有着丰富的经验和悠久的历史, 临床疗效较为肯定,可明显改善症状,且不良反应少、价格低 廉,有效地弥补了西药治疗的不足,具有很高的社会和经济效 益。小儿肺炎属于祖国传统医学中“肺痹”“喘急…‘肺胀” “喘咳”“肺盛”“火侵肺嗽”等病范畴,是婴幼儿时期最常见 的肺系疾病,临床以热、咳、痰、喘、煽为其主要症状,而对于小 儿肺炎复期病情迁延难愈的机制,祖国传统医学认为多为肺 脾气虚证所导致,肺炎初期主要以外邪伤肺为主,后期可以累 及到脾胃,同时肺炎发病多伴有热象,所以在治疗的过程中避 免不了用一些寒凉之品,这样更加导致了脾胃的虚弱,病位在 肺,本虚在脾,肺主一身之气,又有卫外功能,脾主运化水谷之 精微,以滋养人体之五脏六腑,因此患儿的脾肺功能正常与 否,对d,JL肺炎的恢复具有至关重要的作用。“脾为生痰之 源,肺为贮痰之器”,痰是肺炎的主要病理特征和产物,痰浊 不化则肺炎难以恢复;而肺卫不固、脾失健运、正气不足,亦可 反复感染外邪,使肺炎迁延难愈。小儿患病之后,伤及肺脾, 肺失宣肃,脾失健运,水液输布失司,两者导致痰涎内生,久而 郁肺,壅阻气道,气不行血,形成血瘀,同时疾病后期伤气,气 虚则不能行血,再次形成血瘀。痰浊、瘀血共同阻滞肺络,影 响肺的输布功能,水液沉积于肺,进一步影响了肺的宣发肃降 功能,因而痰不断、咳嗽不止,病情迁延不愈,一旦有外邪再次 侵袭,极其容易使病情反复。 玉屏风颗粒是由黄芪、白术、防风等中药成分组成,其具 有益气、固表、止汗之功效,其中黄芪性甘温,具有内补脾肺之 气,外可固表止汗的功效,因此为君药;白术具有补气健脾的 功效,与君药黄芪合用,可以有效发挥益气固表止汗之功,因 此为臣药;防风走肌表而散风邪,因此为佐使药,诸药配合成 方,固表而不留邪,祛邪而不伤正,有补中寓疏、散中寓补之 意。因此玉屏风颗粒对肺脾气虚、肌表不固的小儿肺炎患儿 恢复期,用之颇宜,能有效改善患儿的肺脾气虚证,促进患儿 的康复。而且现代药理学研究显示玉屏风颗粒能有效地改善 肺炎患儿的免疫功能紊乱情况 。陈峰等 研究显示:采用 玉屏风颗粒治疗的反复呼吸道感染患JL#F周血CD3 、CD4 水平和CD4 /CD8 比值较治疗前明显升高,而CD8 水平较 治疗前明显下降,并且临床效果显著。谭春迎等 研究显 示:玉屏风联合铁剂、锌剂能显著提高反复呼吸道感染患儿免 疫功能,并明显减少呼吸道感染发生率,说明玉屏风颗粒还可 析来寻找一种更为有效的治疗方案。 本研究结果显示,玉屏风颗粒治疗的患儿肺脾气虚证的 临床症状和体征消失时间以及临床症状体征消失时间及抗生 素使用时间均明显短于脾氨肽治疗的患儿,但2组T淋巴细 胞亚群功能改善情况无明显差异,可能与玉屏风颗粒辨证施 治,能有效地改善患儿的肺脾气虚证以及调节患儿的细胞免 疫功能紊乱有关,但是祖国传统医药的作用机制较为复杂,同 时因目前的样本量较小,结果难免出现偏差,因此将在今后的 研究中将进一步扩大样本量,进行综合分析,以进一步深入探 讨玉屏风颗粒在dxJL肺炎恢复期肺脾气虚的临床应用价值。 [ 参 考 文 献 ] [1] Verani JR,Groome MJ,Zar I-IJ,et a1.Risk factors for presumed bac— terial pneumonia among HIV-uninfected children hospitalized in Sowe- to,South Africa[J].Pediatr Infect Dis J,2016,35(11):1169—1174 [2] 陆宏进,董朝,殷妍,等.益气健脾化痰法治疗4,JL肺炎恢复期 肺脾气虚证[J].中国实验方剂学杂志,0213,19(16):318—322 [3] 叶再青,甄娇岚.小儿肺咳颗粒治疗儿童细菌性肺炎恢复期的 疗效观察[J].中国药师,2016,19(1):140—142 [4] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫 生出版社.2002:1177 [5] 汪受传.中医儿科学[M].北京:中国中医药出版社,2002:64—68 [6] 张春宇.中药经皮给药用于小儿肺炎恢复期疗效观察[J].浙 江中西医结合杂志,2015,25(6):608—609 [7] 吕祖芳,刘静,张秀芬,等.玉屏风颗粒对肺炎支原体肺炎患儿 体液免疫功能调节的研究[J].中国医药导报,2012,9(7):16一l8 [8] 陈峰,戴巧群,玉屏风颗粒治疗反复呼吸道感染患儿的疗效及 对免疫功能的影响[J].海峡药学,2012,24(5):123—124 [9] 谭春迎,王雪峰,何英,等.玉屏风颗粒对肺炎支原体肺炎患儿 的干预作用[J].中国l临床医生,2014,11(11):53—54 [10]黎四平,刘少基.小儿肺炎支原体肺炎不同病期免疫功能的动 态变化[J].中国tbJI,急救医学,2012,19(3):245—247 [11]王伟,沙莉.重症肺炎链球菌感染患儿淋巴细胞亚群与血清免 疫球蛋白及其亚类表达的变化[J].实用儿科临床杂志,2011, 26(10):55—766 [12]王鑫,马春艳,张亚京,等.肺炎支原体肺炎患儿外周血Thl/Th2 表达及肺功能变化的临床意义[J/CD].中华临床医师杂志:电 子版,2014,42(6):39—43 [13]王丽英,周其刚,张磊磊.脾氨肽对反复呼吸道感染患儿Thl/ Th2细胞因子的影响[J].中国全科医学,2009,12(3):489— 490 (下转第3963页) 现代中西医结合杂志Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2017 Dec,26(35) 这种调节的失衡在癫痫发病中起着一定的作用,在这种较为 明显。 .3963. 复杂的神经网络系统中,免疫系统与神经系统之间有着双向 调节的关系。但对于癫痫患儿的免疫学发病机制在当前还不 综上所述,免疫球蛋白联合IL一2治疗儿童难治性癫痫, 在临床具有较高的应用价值,较常规治疗有明显的临床疗效, 免疫功能得到改善,为今后的癫痫治疗提供了依据,其应用前 景广阔。 清楚,其机制复杂,与患儿发病类型、病程长短、发作频率、性 别、年龄、使用药物还有病因等诸多因素有关,这些因素均可 能对患儿体内细胞因子的分泌造成一定的影响 ]。有资料 [ 参考文 献 ] 已经证实,癫痫患儿的免疫功能较为低下,在其外周血中, CD4 T细胞有明显减少迹象,自然杀伤细胞与神经肽呈现正 [1] 徐娟玉,朱乐婷,俞雅珍,等.冰片对d,JL难治性癫痫血清和脑 脊液丙戊酸钠浓度的影响[J].中国中西医结合杂志,2016,36 (9):1138—1140 相关性 。而在体液方面,癫痫患儿的血清免疫球蛋白指标 IgA、IgM、IgG水平含量要较正常者低,有学者在研究中发现, 癫痫患儿的免疫功能紊乱且免疫功能较为低下。另有学者研 [2] 李强.抗癫痫药物对癫痫患儿免疫功能的影响研究[J].中国 药业,2015,24(4):23—25 [3] Glauser T,Ben-Menachem E,Bourgeois B,et a1.ILAE treatment guidelines:evidence-based analysis of antiepileptic drug efficacy 究发现,癫痫初发患儿体内免疫球蛋白以及补体水平较 低 ,可见患儿的IgM、IgG含量下降。因为这些研究为治疗 癫痫提供了一定的依据,临床开始从免疫角度去治疗癫痫,并 将其作为现在及未来的研究方向。有学者尝试使用免疫球蛋 白治疗儿童难治性癫痫,结果提示通过免疫球蛋白的治疗,可 以调解患儿的淋巴细胞亚群,对免疫紊乱的患儿具有一定的 效果,且研究中发现通过免疫球蛋自治疗,患儿免疫球蛋白相 关指标也有所提高 。 应用免疫球蛋白治疗儿童难治性癫痫,在国外也有所报 and effectiveness as initial monotherapy for epileptic seizures andsyndromes[J].Epilepsia,2006,47(7)l1094—1120 [4] 瞿治平.癫痫发作分类及药物临床疗效评定的建议(草案) [J].中华神经精神科杂志,1980,13(4):248—249 [5] 杨盈.动态脑电图与剥夺睡眠脑电图在小儿癫痫的诊断比较 [J].海南医学院学报,2016,22(1):99—101;104 [6] 车千红,周佳任,张莹.154例初诊癫痫患儿免疫功能及营养指 标的变化[J].实用预防医学,2015,22(7):869—872 [7] 王晓平,孙红斌.难治性癫痫持续状态的研究现状与展望[J]. 道,尤其是治疗特发性的EP患儿,在临床上取得了一定效 果,研究中证实,免疫球蛋白治疗癫痫的主要机制是通过阻止 实用医院临床杂志,2013,10(3):36—4O [8] 张文浩,张波,别红军,等.难治性癫痫诊断治疗进展[J].中医 药临床杂志,2013,25(3):19—21 [9]邱文娟,胡小伟,张正春.癫痫发病机制及治疗的研究进展[J/ CD].中华临床医师杂志:电子版,2014,8(10):1920—1924 抗原并抑制自身抗体而实现的,免疫球蛋白可以对自身抗体 效应产生较好的抑制作用,可以缓和或者阻止癫痫的发 作 ,但仅仅单独使用免疫球蛋白治疗,效果尚不理想。因 此在本文中,笔者选择免疫球蛋白联合IL一2治疗。这是因 为IL一2是~种免疫一神经一内分泌网络的调节因子,在癫 痫的治疗中有着重要的应用意义,对于癫痫患儿,其淋巴细胞 亚群CD3 、CD4 均要低于正常者,这些情况均提示患儿机 [10]钱小燕,程庆璋.脑梗死后癫痫患者免疫球蛋白与补体的变化 及意义[J].中国实用神经疾病杂志,2014,17(19):5—7 [1 1]Petit-pedrol M,Armangue T,Peng X,et a1.Encephalitis with refrae- tory seizures,status epileptieus,and antibodies to the GABAA re— ceptor:a case series,characterisation of the antigen,and analysis 体免疫细胞出现紊乱,这种情况也为生物制剂IL一2的应用 提供了依据“ ,这种重要的人体细胞因子,它虽然不具有直 接的抗癫痫作用,但IL一2能够充分发挥出免疫调节的功用, 能够参与到复杂的细胞调节网络中,这对于治疗癫痫有重要 价值;IL一2具有强力的生物活性,能够促进淋巴细胞增长及 克隆的扩增,而淋巴细胞在免疫应答中有积极作用,因此对于 of the effects of antibodies[J].Lancet Neurol,2014,13(3):276— 286 [12]郭晓涛.生酮饮食用于治疗d,JL难治性癫痫的护理观察及指导 [J].中国药物与临床,2014,14(1):138—139 [13]Dubey D,Samudra N,Gupta P,et a1.Retrospective case series of the clinical features,management and outcomes of patients with autoim— 免疫功能的正常运行有着重要意义,也是重要环节 。 本研究结果显示,使用免疫球蛋白联合IL一2治疗儿童 难治性癫痫的总有效率高达90.63%,明显高于对照组的 65.63%,由此提示免疫球蛋白联合IL一2能够提高EP患儿 mune epilepsy[J].Seizure,2015,29:143—147 [14]刘风英,蔡学坤,赵旦,等.免疫球蛋白A在成人癫痫发病机制 中的作用[J].山东医药,2014,54(21):19—2l 的临床疗效,同时治疗组患儿的免疫球蛋白相关指标IgA、 IgM、IgG明显提升,且提高水平高于对照组,此外治疗组淋巴 细胞亚群CD3 、CD4 含量也有显著提升,且含量水平高于 对照组,可见从免疫功能方面,免疫球蛋白联合IL一2效果更为 [15]Irani SR,Gelfand JM,Bettcher BM,et a1.Effect of rituximab in pa- tients with leucine・rich,glioma—inactivated 1 antmodyas8ociated en— eephalopathy[J].JAMA Neurol,2014,71(7):896—900 [收稿日期】2017—01—07 (上接第3885页) [14]胡晓艳,钱卫疆,张双船,等.肺炎支原体肺炎患儿细胞免疫功 [收稿日期]2017—03—25 能的变化及脾氨肽的辅助治疗作用[J].海南医学,2012,23