质量管理规程

GMP管理文件

（第九部分）

质 量 管 理

目 录

文件名称 文件编号

一、管理标准文件

1、各级检验人员的管理、培训与考核办法 SMP•09•0001 2、产品质量分析会管理规程 SMP•09•0002 3、质量信息反馈管理规程 4、产品质量档案管理规程 5、质量事故管理规程 6、用户访问管理规程 7、批记录审核管理规程 8、成品质量评价与放行管理规程 9、药品稳定性试验管理规程 10、留样观察管理规程 11、物料检验合格放行管理规程 12、产品合格证（装箱单）的发放管理规程 13、清场合格证发放管理规程 14、检验编号的编订管理规程 15、药品生产环境洁净区监控管理规程 16、物料监控管理规程 17、成品监控管理规程 18、产品制造过程监控管理规程 19、包装过程监控管理规程 20、工艺用水质量监控管理规程 21、中间产品审核放行管理规程

记录名称 1、物料放行审核单 2、物料放行许可证 3、中间产品递交审核单 4、检验人员考核标准及测评表 记录名称

SMP•09•0003 SMP•09•0004 SMP•09•0005 SMP•09•0006 SMP•09•0007 SMP•09•0008 SMP•09•0009 SMP•09•0010 SMP•09•0011 SMP•09•0012 SMP•09•0013 SMP•09•0014 SMP•09•0015 SMP•09•0016 SMP•09•0017 SMP•09•0018 SMP•09•0019 SMP•09•0020 SMP•09•0021

记录编号

R•09•001 R•09•002 R•09•003 R•09•004

记录编号

5、中间产品递交许可证 R•09•005 6、中间产品递交单 R•09•006 7、产品合格证 R•09•007 8、清场合格证（正副本） R•09•008 9、在库物料质量监控记录 R•09•009 10、整改通知单 R•09•010 11、在库成品质量监控检查记录 R•09•011 12、产品质量月报 R•09•014 13、质量事故处理记录 R•09•015 14、批资料质量评审表 R•09•016

15、 年度稳定性试验计划表 R•09•017 16、留样观察记录 R•09•018 17、产品合格证使用台帐 R•09•019 18、用户访问登记表 R•09•020 19、用户意见登记及处理记录 R•09•021 20、提取生产过程监控记录 R•09•022 21、口服液生产过程监控记录 R•09•023

22、洁净区压差监测记录 R•09•039

文 件 编 制 审 定 批 准 发 放

各级检验人员的管理、培训与 考核办法 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0001 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、生产副总 、工程设备部、办公室、生产管理部

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：建立各级检验人员的管理、培训及考核办法 范围：化验员、质检员

1．各级质量管理、检验人员必须经过培训，考核并取得合格证后方可上岗。. 2．质保部每年根据公司培训计划制订三级培训计划，报办公室，以便监督执行。 3．培训的基本内容：质量管理、检验的基本知识，基本原理、基本技能。

4．根据生产发展需要有计划地送外地深造或参加省、市举办的各种质量培训学习班。 5．质保部负责人负责编定本部门培训教材或提纲。 6．管理要求

6.1 各级质量管理、检验人员必须严格按照标准检验操作规程进行检验操作。 6.2 凡工作不认真，因检验或管理不到位而造成质量事故者，应给予一定的处罚或调离其工作岗位。

7．质保部组织每年至少一次对药品管理、检验人员进行业务考核。 7.1 考核项目 7.1.1 政治素质

7.1.2 指考核人员的原则立场、思想品质。

7.1.3 工作态度：指考核人员的主动性、责任性、协作性、纪律性。

7.1.4 学识水平：指考核人员通过学习教育或继续教育在基础理论上和专业知识上 达到的实际水平。

7.1.5 业务能力：指考核人员履行岗位职责和各项任务具有的综合能力。 7.1.6 工作成效：指考核人员的工作效率，质量和效益。

文 件 各级检验人员的管理、培训与考核办法 编 号 版 本 SMP•09•0001 2 页码 2/2 7.1.7 突出成绩 ：指考核人员取得科研成果和受到表彰情况。 7.2 考核程序

7.2.1 考核人员自我总结。 7.2.2 质保部进行考核。

7.2.3 质保部结合个人总结进行综合评定。

7.3 考核等次，各等次分定为：A等为优秀、B等为称职、C等为一般、D等为不称职。

8．培训考核的全部材料归档交综合部。

9．每次考核成绩应纳入个人档案，作为以后工资升级及劳保福利等待遇评价的依据。

检验人员考核标准及测评表

编号：R•09•004 姓 名 项 目 原则素质 要 求 坚持原则，品质高尚，作风严谨 积极主动，认真负责，密切配合 有比较扎实的专业理论知识 有一定的实践经验和工作能力，能够解决复杂的问题 效率高、质量好，较好地完成各项任务 积极提出合理化建议，受到过公司或市级以上的奖励 评定人 岗 位 A（优秀） B（称职） 时 间 C（一般） D（不称职） 工作态度 学识水平 业务能力 工作效率 突出成绩 其 它 综 合 评 定 结 果 检验人员签名及意见 备 注

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产品质量分析会管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0002 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、生产副总 、工程设备部、办公室、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：规范产品质量分析会的管理，提高产品质量 范围： 三级质量分析会 1．质量分析会级别

公司、部门、班组三级质量分析会 1.1 公司质量分析会

1.1.1根据质量统计资料，了解质量指标完成情况 1.1.2分析各部门质量指标完成情况及升、降原因分析。

1.1.3根据存在的质量问题，采取技术措施，制订提高质量的措施。 1.2 部门质量分析会

分析部门质量指标升、降趋势、原因、检查质量措施落实情况，促进质量的稳定提高。

1.3 班组质量分析会

总结班组产品质量情况，提高质量管理水平。 2．质量分析会的召开频次与人员

2.1 公司质量分析会每季召开一次，部门质量分析会每月召开一次，班组质量分析会每周召开一次，特殊情况下随时召开。

2.2 公司质量分析会和技术分析会可合并召开，主持参加会议人员为总经理、各车间负责人、质检员、质量保障部有关人员，部门和班组质量分析会由负责人指定人员参加。

1． 2．

质量考核分析情况抄报总经理、及有关科室。

各级质量分析会均应有记录并形成会议纪要，作为质量档案保存。

文 件 产品质量分析会管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0002 2 页码 2/2 3．公司级质量分析会提出的问题及解决办法，由质量保障部检查落实，部门和班组质量分析会提出的问题，部门应指定专人解决。

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质量信息反馈管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0003 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、生产副总 、销售部、办公室、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：建立质量信息反馈的管理规程 范围： 质量信息 1．

质量信息的来源

1.1 常规检验。

1.2 留样观察和稳定性试验。

1.3 用户来函或其他方式反映的质量问题。 1.4 生产过程。 2．质量信息的传递

得到的质量信息，质保部需当天将情况通报至各有关部门，重要信息报告总经理。 3．质量信息的反馈

有关部门接到产品质量信息后，应提出处理办法，报质保部审核，经总经理批准实施。

4．处理办法一般为

4.1 需返工的应做返工处理。 4.2 需销毁的应销毁。

4.3 需答复的则函告来信单位，或派人前往处理。 4.4 需改进处方和工艺的通知有关生产车间加强小试。 4.5 需考察在贮藏期稳定性的，应对留样进行加速考察试验。

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产品质量档案管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0004 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、销售部、办公室、工程设备部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：建立、健全产品质量档案，掌握产品质量情况

范围：本公司所有有正式批文的产品 1．质量管理员负责产品质量档案的管理工作。 2．凡有正式批文的产品均要建立产品质量档案。 3．每一份档案要按规定编目成册，存放保存。 4．档案内容

4.1 产品简介：品名、规格、批准文号、批准日期、简要工艺流程、工艺处方等。 4.2 产品质量标准及其沿革，原料、辅料、中间产品、成品、包装材料、标签等质量标准、检验方法、标准沿革及修改、执行情况。

4.3 留样观察及产品稳定性试验资料，每年均要有数据或书面总结。 4.4 重大质量事故与质量事故报告全套资料。

4.5 用户投诉、产品回收、退货、紧急召回等情况每年汇总归档。

4.6 检验方法变更：变更申请报告、药品监督部门的批复等资料、对比试验资料。 4.7 提高产品质量工作总结、数据、资料、方法和效果、质量改进的文字资料。 4.8 检验记录、现场监控记录、取样单、请验通知、取样记录、检验指令等空白样张。

5．档案保管与使用

5.1 档案应存放在加锁的柜中，注意防潮、防虫蛀、防火，保管得当，不得遗失。 5.2 资料归档要办理归档手续，填写归档凭单，包括文页数、归档时间、归档人签名。

文 件 产品质量档案管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0004 2 页码 2/2 5.3 产品质量档案属公司的技术秘密，不经允许不得外借。借阅档案要办理借阅手续，凡需要复印的需经质量部经理签字同意，且不得将档案带回家中使用。

5.4 任何人不得将工作中应归档的文字资料毁坏或据为已有。 5.5 产品质量档案最少保存十年。

6．过期或其它原因档案需销毁时，由档案管理员提出书面申请，写明销毁原因，销毁办法，报质量部负责人审核，公司负责人批准方可销毁。

7．销毁要按文件的销毁办法处理（如烧毁）进行，并有第二人在场监督，有销毁记录、销毁人、监销人签名。

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质量事故管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0005 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、生产副总 、销售部、办公室、生产管理部 依据：《GMP》、《药品管理法》和公司药品生产质量管理实际 目的：对各类质量事故的处理报告明确一有效的管理办法

范围： 一般质量事故、重大质量事故报告 1．质量事故的分类 1.1一般质量事故。 1.2重大质量事故。 2．一般质量事故范围

2.1因质量问题造成药品报废或药品在有效期内由于质量问题造成退货。

2.2在库药品因保管不善，造成虫蛀、霉烂变质、过期失效、污染破损不能再供药用但尚未对客户或消费者造成不良后果。

2.3因质量问题造成3000元以下的损失。 3．重大质量事故范围

3.1因质量问题造成整批药品报废。

3.2药品在有效期内由于质量问题造成整批退货。

3.3 在库药品因保管不善，造成整批虫蛀、霉烂变质、过期失效、污染破损不能再供药用，而且已经对客户或消费者造成不良后果。

3.4药品生产中发生混药、严重异物混入、贴错标签或其它质量低劣，构成严重威胁人身安全的事实或造成责任事故。

3.5发货或销售出现差错，造成医疗事故或危害到消费者的身心健康。

3.6 购进或生产假冒伪劣药品价值在3000元及以上者或生产销售假冒伪劣商品。 3.7因质量问题被药品监督管理部门通报或新闻媒介曝光的。

文 件 质量事故管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0005 2 页码 2/2 3.8特殊管理的药品不符合特殊管理规定的。 4．质量事故的报告程序和时限

4.1一般质量事故随质量月报向省、市药品监督管理局上报。 4.2重大质量事故

4.2.1发生重大质量事故造成人身伤亡或性质恶劣，影响很坏的，应在事故发生24小时内上报主管部门和省、市药品监督管理部门，同时上报国家药品监督管理局。

4.2.2其余重大质量事故也应在三天内由企业及时向省、市药品监督管理部门汇报，查清原因后，15天内再做书面汇报。

3．质量事故的处理

3.1事故调查。查清事故发生的时间、地点、相关人员、相关部门、事故经过、事故后果，做到实事求是，准确无误。

3.2事故分析。以事故调查为依据，组织有关人进行认真的分析，确认事故的原因，明确有关人员的责任，提出整改预防措施。

3.3 必要时组织医药专家，提出补救措施，以有效的新闻媒体迅速发布或召回售出药品，以免造成更大的损失。

3.4 事故处理。应遵循“四不放过”原则（即事故原因不清不放过、事故责任者和员工没有受到教育不放过、没有制定防范措施不放过、事故末经处理不放过）及时、慎重、有效的处理好质量事故。

产品质量月报

R•09•014 品名 年 月 编号：规格 批数 总量 合格 不合格 不合格处理结果 批数 总量 批数 总量 不合格原因分析 质量管理员： 年 月 日 总经理： 质量部经理： 年 月 日 处理决定

备 注 质量事故处理记录

编号：

R•09•015 事故事由 事故部门 产品名称 数 量 事故责任者 事故原因： 处理意见： 事故性质 事故日期 批 号 损失金额 处 理 人

质量保障部意见： 签章 年 月 日 本记录一式两份，质量保障部和事故部门各一份。 文 件 编 制 审 定 批 准 用户访问管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0006 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 发 放 总经理、生产副总 、销售部、办公室、生产管理部

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：建立用户访问管理制度，提高产品质量，树立企业形象

范围：药品质量、价格、服务质量、售后服务实施情况等 1．质量保障部负责用户来信来访管理，凡有关产品质量的来信来访一律由质量保障部负责处理。

2．每半年由公司领导和质量保障部组织有关人员走访用户，征求用户对本公司产品质量的意见和要求，收集用户对本公司产品质量的反映，写出访问总结，分析用户提出的意见，及时向总经理提出书面报告，并提出处理和改进意见。

3．用户访问内容包括：药品质量、价格、服务质量、售后服务实施情况。

4．组织不定期的用户访问，了解产品使用过程中的质量情况，根据用户意见，认真分析研究，制定改进措施。

5．每年由质量保障部组织召开一次用户座谈会，征求用户对产品质量的意见，并写出座谈会纪要，制订出改进措施。

6．质量保障部管理员对用户访问情况应及时进行汇总、分析、处理，对用户提出的有关药品质量、服务质量的问题，应及时通告有关部门研究解决，并反馈给用户。

7．每年发函1～2次，征求有关经销单位、医药专家对我公司产品质量的意见。 8．销售员应随时征求用户的意见并及时向公司反映。 9．所有用户提出的问题应做到件件有交待，桩桩有答复。 10．做好用户访问记录，并按规定归档保存。

用户访问登记表

编号：R•09•020 用 户 名 地 址 被访问人 访问方式 药品 质量 时 间 电 话 访问人员 记 录 人 访 问 内 容 价格 服务 质量 售后 服务 其它 质量管理员： 年 月 日 结果评定

处理意见 质量保障部经理： 年 月 日 质量管理员： 年 月 日 反馈用户 备 注 用户意见登记及处理 编号：

R•09•021 用 户 电话或联系方式 用户 意 见 日 期 地 址 销售部 意见

质量保障部意见 备 注 文 件 编 制 审 定 批 准 批记录审核管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0007 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 发 放 总经理、生产副总 、生产车间、办公室、生产管理部

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：建立批记录的审核管理，确保批记录的准确性、完整性 范围：批生产记录和批检验记录的审核 1．批生产记录的审核

1.1 每批产品生产完毕，由车间技术员负责收集，与车间质检员共同复核，依据以下审核内容逐项审核，不得缺失，填写应符合规定。

1.2 对记录中的偏差、错误及时调查，说明原因，提出意见并签字，经生产车间主任、生产管理部经理分别审核签字后及时送交质量保障部。

1.3 审核内容

1.3.1 应有清场合格证、中间产品递交许可证等状态标志齐全无误。 1.3.2 所用物料有检验报告，有物料放行许可证。 1.3.3 投料、配料应符合处方规定，进行二人核对。

1.3.4 使用指定设备。

1.3.5 生产过程符合标准操作规程，各工艺参数符合工艺要求。 1.3.6 中间产品检验报告齐全，有中间产品递交许可证与递交单。

1.3.7 物料平衡的计算公式正确完整、计算准确，计算结果符合规定限度。 1.3.8 有清场记录及清洁状态标记。

1.3.9 生产中出现偏差，执行偏差处理程序。 2．批检验记录的审核

2.1物料和产品的批检验记录应至少包括以下内容 2.1.1请验单

文 件 2.1.2 取样单

批记录审核管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0007 2 页码 2/2 2.1.3 检验原始记录 2.1.4 检验报告书 2.2 审核内容

2.2.1 符合检验操作规程。

2.2.2 填写符合规定要求，内容完整、正确、真实。 2.2.3 有操作人和复核人签名。 2.2.4 所附图表曲线做了标记。

2.2.5 对出现的错误及时调查、纠正、记录，做出解释和评论。 3．批记录审核合格后，经质量保障部经理批准，作为成品放行的依据。

文 件 编 制 审 定 批 准 成品质量评价与放行管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0008 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 发 放 总经理、副总经理、供应仓储部、生产管理部、销售部

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：规范成品的质量评价过程与放行标准，确保销售的产品符合标准规定 范围：每批成品的质量评价放行 1．批记录的内容 1.1 生产指令 1.2 批生产记录 1.3 现场监控记录 1.4 偏差报告 1.5 批检验记录 1.6 成品入库卡 2．批记录的评价

2.1 生产管理部门在每批操作结束后，将下发到各生产工序的批生产记录回收、初审后签字，于次日上交质量保障部。

2.2 化验室在每批检验结束后，将检验记录及检验报告上交质量保障部。

2.3 质量管理员在收齐生产记录和检验记录后两日内按“批资料质量评审表”的内容对所收资料进行检查。

2.4 将评价过程中发现的偏差记录下来并按1~3等级进行分类 1=轻微偏差（例如：漏了签名）； 2=中度偏差（例如：错误的投料次序） 3=严重偏差（能造成产品不合格）

文 件 成品质量评价与放行管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0008 2 页码 2/2 .5 成品库卡是在该批成品库存为零时才归入批记录的，故在批质量评价时不考察此 项内容。

3．产品的放行

3.1 放行标准：审核检验记录正确，检验结果合格；批生产记录的审核表明生产过程符合工艺的规定，无中度及以上偏差即可放行。

3.2 质量管理员对一批产品的质量评价后，将填写好的“批资料质量评审表”交质量部经理批准。

3.3 如准许放行，则开具成品放行许可证，下发至经营部，准许该批成品放行。否则不准放行。

批资料质量评审表

编号：R•09•016 产品代码 产品批号 产品名称 规 格 编 号 生产车间 评价标准及结果（合格划“√”，不合格划 “×”） 起始原料：有合格报告书 □ 称量：符合处方规定，进行二人复核 □ 批生产（包装）记录：填写正确，完整无误，各项均符合规定 □ 生产过程：符合生产工艺规程要求；操作执行批准的标准操作规程 □ 物料平衡：符合规定限度 □ 如发生偏差：执行偏差处理程序，手续齐全，符合要求 □ 现场监控记录：完整、准确无误，与批记录一致。 □ 生产许可证：完整、准确无误 □ 检验报告：有中间产品、成品检验合格报告 □ 中间产品递交：有中间产品递交许可证

序号 资料名称及数量（张） 一 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 二 三 1 2 3 4 5 四 1 2

批生产记录 批指令 产品制造过程监控记录 批质量记录 化验申请单 检验指令单 取样单 检验记录 检验报告书 监控标志 清场合格证 设备完好证 □ 成品取样：符合要求 □ 成品检验：执行现行的检验操作规程 □ 检验记录：齐全、完整、准确，复核人复 核无误 □ 生产环境：达到规定的要求 □ 偏差： 无□ 有□ 偏差类别：1□ 2□ 3□ 生产过程中发生的偏差： □

3 4 五 生产许可证 中间产品递交许可证 其它 （超）限额领料单 清场记录 中间产品递交审核单 工艺查证记录 库卡 结论： 准许放行 □ 拒绝放行 □ 评 价 人： 评价日期： 批 准 人： 生效日期： 文 件 编 制 审 定 批 准 药品稳定性试验管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0009 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 发 放 总经理、生产副总 、销售部、办公室、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：考察药品在温度、湿度、光线的影响下随时间变化的规律，为制定贮存使用期限、提高药品的质量提供科学依据。

范围：药品稳定性试验

1．稳定性试验的目的旨在考察药品质量在温度、湿度、光照的影响下随时间变化的规律，为药品生产、包装、贮存和运输条件的确定提供科学依据，同时通过试验建立药品的有效期，以确保药品在其整个有效期 内能够保证安全、有效。

2．需进行稳定性考察的药品 2.1 本公司所需的原料

2.2 成品(新产品、质量不稳定的品种) 3．稳定性试验内容

3.1 影响因素试验：一般只适用于原料药。目的是考察光照、高温、低温、室温对药品稳定性的影响。

3.2 加速试验：是在超常条件下进行的，目的是通过加速药物的化学或物理变化，探讨药物的稳定性，为新药申报临床与申报生产提供必要的资料。

3.3 长期试验：目的是通过长期试验建立药品的有效期。

4．稳定性试验项目

4.1 外购原料药的稳定性试验：只做长期试验。 4.2 成品的稳定性试验

4.3 处方、生产工艺或内包装材料做了变更的产品，变更后前三批均应做加速试验。 4.4 新药申报前需做加速试验；其中原料药在申报前还应做影响因素试验。 4.5 常规生产的药品，只做长期试验

文 件 药品稳定性试验管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0009 2 页码 2/2 5．稳定性试验计划

5.1 外购原料：根据原料使用情况制订试验计划。 5.2 成品

5.3 新品种、处方、生产工艺或内包装材料做了变更的产品：投产或变更后的前三批。

5.4 常规品种：常规的每个品种每年应留样考察1至3批，具体方案如下： 每年生产少于10批：考察1批； 每年生产10～25批：考察2批； 每年生产多于25批：考察3批。

检查频率：0、3、6、9、12、18、24、36个月时分别取样检查。

年度稳定性试验计划表

编

R•09•017 类 别 品 名 原 料 中 间 产 品 成 品 备 注 填表人：

号：

考察批数 样品数量 考 察 项 目 填表日期： 审批人： 审批日期：

留样观察记录

R•09•018 留样日期 观察月份 3 6 9 12 18 24 36 48 编号：

品 名 规 格 总 结情况 异 常 情 况 记 载 批 号 数 量 观察人 观察项目 共 个 0 3 6 观 察 结 果(月) 9 12 18 24 36 48 消 耗 备注 观 察 总 结 留样观察结果总结 评 价人： 日期：

余样处理 数量 处理方式 批准： 监证： 处理人：

文 件 编 制 审 定 批 准 物料检验合格放行管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0011 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 发 放 总经理、生产副总 、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：确保符合标准规定的物料投入使用

范围：原料、辅料、包装材料 1．物料在放行前应由质量管理员对物料的验收情况进行审核。 2．审核员须严格按“放行审核单”进行审核，审核项目完整、无误。 3．审核工作内容

3.1物料供应方须是公司批准的定点采购单位。 3.2 订货合同单要求与收料相符。 3.3 物料初验合格，记录完整无误。 3.4 物料入库验收记录填写完整无误。

3.5 取样执行批准的规程，取样单填写完整，无误。 3.6 执行批准的检验规程。

3.7 检验记录完整、准确无误，复核人复核无误。 3.8 物料的检验结果合格

3.9 以上各项如与规定有偏离，应有详细的书面说明和批准手续。

4．以上内容经审核全部符合规定，在“物料放行审核单”上签名并出具审核意见，填写“物料放行许可证”，并将两者交质量部经理。

5．质量部经理对“放行审核单”与“物料放行许可证”进一步确认无误，签名批 准，将物料放行许可证发放销售部，准许该批物料的放行。

物料放行审核单

编号：R•09•001

名 称 批 号 供货单位 规 格 包 装 原供应批号 记录编号 数 量 结 果 审核项目 标 准 符合 “√”否则 “×” 定点采购 应是被批准的定点采购单位 订货合同 要求应与收料相符 初验记录 初检合格，记录完整、无误 取 样 检 验 执行批准的取样规程，取样单填写完整、无误 执行批准的检验规程 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 备 注 审 核 人 审核日期

检验记录 完整、准确无误、检验人、复核人签名并复核 检验结果 合格 批 准 人 生效日期

…………放…………行…………许…………可………证…………

名 称： 批 号： 规 格： 数 量： 制表：质保部 放行许可证 编号：R•09•002 ( 编号： ) 发证日期： 年 月 日 质保部授权人： 文 件 编 制 审 定 批 准 发 放

中间产品审核放行管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0021 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、生产副总 、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部

依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：确保符合标准规定的中间产品进入下道工序 范围： 中间产品的放行流转 1．车间质检员代表质量部，负责中间产品放行流转的审核。

2．车间质检员按生产现场监控标准管理规程对每一岗位进行严格审核、监控。 3．审核内容

3.1 生产条件符合要求。 3.2 生产环境符合规定要求。

3.3 生产操作过程符合工艺、主配方、标准操作规程要求，且无交叉污染。 3.4 生产记录、监控记录填写符合规定要求，与生产过程相符。 3.5 中间产品经检验符合质量标准规定。

3.6 中间产品取样执行批准的规程，取样符合规定。 3.7 中间产品检验执行批准的检验规程。

3.8 中间产品检验原始记录填写完整准确，复核无误。 3.9 中间产品检验合格报告书填写正确，复核无误。 3.10 以上各项如与规定有偏离，应有详细的书面说明。

4．以上内容经公司质检员审核无误后发放“中间产品递交许可证”准许继续加工，操作人员填写中间产品递交单进行中间产品的递交。

5．中间产品递交许可证编码以该批产品批号后加流水号。

中间产品检验记录

编号：R•09•003 品 名 数 量 检验目的 检验依据

批 号 来 源 检验日期

检验结果： 备 注 检验人 复核人

名 称： 规 格： 批 号： 数 量： 中间产品递交许可证 制表：质保部 编号：R•09•005 ( 编号： ) 签发人： 日 期：

名 称： 规 格： 批 号： 数 量： 中间产品递交许可证 制表：质量保障部 编号：R•09•005 ( 编号： ) 签发人： 日 期：

中间产品递交单 制表：质量保障部 编号：R•09•006 名 称： 批 号： 数 量： 控制项目： 许可证号： 交料工序/交料人： 接料工序/接料人： 递交时间： 中间产品递交单 制表：质量保障部 编号：R•09•006 名 称： 批 号： 数 量： 控制项目： 许可证号： 交料工序/交料人： 接料工序/接料人： 递交时间：

文 件 编 制 审 定 批 准 发 放 产品合格证（装箱单）的发放 管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0012 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 总经理、生产副总 、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：制定合格证（装箱单）的发放、使用程序和要求 范围：产品合格证（装箱单） 1．产品合格证（装箱单）由质量保障部授权的车间质检员发放。

2．车间质检员按包装过程监控标准管理规程进行监控。 3．监控内容

3.1 被包装品应有该批上道工序的中间产品递交许可证。

3.2 领用的包装材料与包装指令及限额领料单一致，且有该批物料的放行许可证。 3.3 包装品符合成品包装的规定。 3.4 产成品及物料平衡经审查符合规定。 3.5 记录的填写符合要求。

4．以上内容审核符合规定后，发放产品合格证，并及时组织封箱，不符合以上要求的产品，不能封箱。

5．如为合箱则该箱应有二张产品合格证（装箱单），分别注明每批的装量（数量），装量指最小的包装单元。

6．产品合格证的发放情况应登记台帐。

7．在此质检员和包装人可使用代号表示且可打印而不必签名，包装人员的代号应在车间或生产技术部备案，质检员的代号应在质量部备案。

8．合格证按特殊管理物料的要求进行严格管理。

河南惠新制药有限公司 产品合格证 （装箱单） 品 名：镇痛口服液 规 格：6支/盒×30盒/箱 批 号： 检验结果： 合 格 年 月 日 质检员： 包装人：

产品合格证使用台帐

编号：R•09•019 品 名

批 号 成品数 合格证使用情况 总使用数 成品使用数 损毁数 发放人 备 注

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清场合格证发放管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0013 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：规范清场合格证的发放，防止差错，确保药品质量

范围：生产现场的清场合格证 1．清场合格证由车间质检员发放。 2．依据

2.1 清洁卫生监控管理规程。 2.2 清场管理规程 3．清场合格证发放前检查

3.1 清洁操作执行规定的清洁规程。

3.2 地面无积水，无粉渣，无积灰，无异物；环境清洁合格。

3.3 使用的工具、容器清洁无异物，管道内外清洁，无粘液，无异物，状态标记明显。

3.4 有关生产设施、物品等要干净、整洁，并码放整齐。

3.5 剩余物料、生产指令、生产记录等过时文件、生产中的各种状态标记等清除。 3.6 检查清场记录填写正确、真实、完整。 4．以上内容检查合格后，发放清场合格证。

5．每一品种、每一批次的产品随各岗位环节的完成，随时清场，清场自查合格后请质检员进行验收。清场合格证分正副本，正本进入本批生产记录，副本置入岗位的相应位置进入下批记录。

原生产品名： 批 号：

拟生产品名： 批 号： 清场合格证（正本）

清场日期： 清场岗位签名： 有效日期： 质检员签名：

原生产品名： 批 号：

拟生产品名： 批 号： 清场合格证（副本）

清场日期： 清场岗位签名： 有效日期： 质检员签名：

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检验编号的编订管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0014 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：建立系统的检验编号，更好地识别批检验记录

范围： 原料、辅料、包装材料、中间产品、成品 1．对原辅材料、包装材料、中间产品、成品的检验报告进行统一编号。 2．编订方法如下 X–XX–XXX 流水序号

代 表年份，用年份的最后两位数表示。

类别：原辅料、包材、中间产品、成品

3．检验报告由质量管理员统一编号。

4．原辅料、包材、中间产品、成品分别以Y、B、Z、C表示。 1．复验编号均在以上编号前添加“R”。 2．例如： Z–01–001

表示生产车间在2001年所生产的第一批中间产品的检验单号

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物料监控管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0016 2 页码 1/3 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：物料采购、验收、保管及发放过程的监控管理，防止差错，确保产品质量 范围：公司所用原料、辅料、包装材料的质量监控管理 1．物料的采购

1.1 物料采购必须执行“物料采购管理”规定。

1.2 不准在已批准的定点采购供应商和供货品种目录以外的供方采购。

1.3 如果定点供应商产品的质量产生较大变动，连续若干次（超过规定范围）物料不合格或对生产使用产生较大损失及影响，质量保障部须立即向销售部发出物料警报书或提出撤销该企业对该产品的定点供应资格，报总经理审批。

1.4总经理批准后，质量保障部以书面形式通知经营部及有关部门，自批准之日起，该供应商不再是定点供货单位，采购人员不得采购其产品。

1.5定点供应商已经确定，质量保障部须下发批准文件，送经营、生产技术、财务部按规程要求遵照执行。

2．物料的接收

2.1 质量管理员检查物料供货方是否为企业定点采购单位。 2.2 检查供货方合格报告书或合格证是否与实物标记符合无误。

2.3 检查仓库保管员来料初检情况。外包装应无破损、受潮、变质、混杂、水迹、 污染等，清洁完整，并有初检记录。破损严重或有污染的外包装应及时更换或处理，并作记录。使用前不能清洁的内包材包装破损后，应及时处理或退货，不得接收。

2.4检查原辅料外包装标记，应有品名、批号、规格、产地、供货方单位名称等。 2.5 检验报告、放行证发放之前物料应置待验标志。

文 件 3．取样检验

物料监控管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0016 2 页码 2/3 3.1 原辅料取样应在与物料相应级别的区域内(取样(间)车)进行。

3.2 有取样标记、取样证、抽样标本数符合抽样方案、取样后封口严密，未被污染。 3.3 取样后的外包装上应有取样证、取样量符合规定。 3.4 检验按批准的操作规程执行。 4．在库养护贮存检查

4.1 物料应分类、分区贮存，应有醒目的色标状态标志。

4.2 贮存区房屋、环境、设施符合贮存放物料的存放条件相适应，如温湿度、通风、防虫、防鸟、防鼠等装置或设施皆应符合标准，并有记录。

4.3 库区温、湿度监控有记录，并符合要求；抽查现场实际温、湿度示值应符合规定。

4.4 仓贮物料距贮存期满前一个月是否有醒目的复检标志，到期未复检合格不得发放。

4.5 毒性等特殊管理的药品、辅料、易燃易爆等原辅料要按国家有关规定验收，分别贮存和发放（低温、通风、防爆、双人、双锁贮存）。

4.6 不合格物料应分区存放并有标记，有物理隔离措施，及时处理，有处理记录。 4.7 因质量原因需销毁的物料，应有质量保障部发放的不合格品处理单，办理销毁手续，在质量保障部签字同意和现场监控下采用妥善措施进行销毁处理，销毁过程中要特别防止交叉污染的可能性。

4.8 检查原辅料是否放于垫板上、堆码整齐、分区管理。 4.9 物料堆放距离应符合规定要求，并能执行先进先出原则。 4.10库内干净、卫生、清洁，人员着装符合规范要求。 4.11发生异常情况应及时处理并记录。 5．物料的发放

5.1检查物料必须有质量部检验合格报告书及“物料放行许可证”方可发放。 5.2 物料外包装清洁、完好。

文 件 物料监控管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0016 2 页码 3/3 5.3 执行先进先出、近期（指效期、复检期）先出原则、发放记录完整、正确、真实。

6．监控程序

6.1 每周对物料进行监控检查。

6.2 对监控检查中不符合规定要求的物料或事宜，发放书面“整改通知单”，一式二联，发给销售部，另一联贴于监控记录背面备查。

6.3 销售部仓库保管员收到“整改通知单”，须即刻整改，在限期内达到整顿要求。 6.4 由仓库保管员写出书面整顿实施报告，交质量管理员进行复验。

在库物料质量监控记录

编号：R•09•009 仓 库 监控项目 标 准 类 别 结 果 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 定点采购 供货方为企业批准的定点供应商 外包装无破损、受潮、混杂、污染，有符合规包 装 定的外包装标记 初检记录 记录完整 取 样 符合取样标准操作程序 检 验 符合检验标准操作规程，有检验报告书 1.分库或分区贮存，货位正确，有状态标记 2.库内卫生干净 贮 存 3.辅料贮存状态标志正确 4.贮存区温度、相对湿度符合物料贮存要求 5.有防虫、防鼠、防霉变等设施 执行先进先出、近期先出原则，物料发放符合发 放 物料发放程序，且记录完整。 偏 差 情 况 结 论 备 注 检查人

检查日期

整改通知单

编号：R•09•010 受检部门 整改原因： 整改措施及要求完成时间： 受检部门负责人签名： 日期： 复查情况： 复查人： 日期： 注：本表一式二联，其中一联发给受检部门，另一联存于质量保障部或生产管理部。

检查日期 检查人

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成品监控管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0017 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：建立成品监控的标准管理规程，防止差错

范围：成品贮存、成品发放及销售 1．质量保障质量管理员负责对成品实施日常监控。

2．监控频次：质量管理员应每周对成品的情况进行检查监控。 3．成品的贮存

3.1 库区条件符合贮藏成品贮存条件要求、抽查温度、湿度记录，抽查温湿度表实际示值，均应符合贮存条件，通风良好。

3.2 库区卫生清洁整齐，成品置于垫仓板上，堆放整齐。

3.3 成品分类、分批、分区码放，保证不同批产品之间有效分开，间距符合规定要求。

3.4 状态标记：每一类，每一批成品均有一个正确的状态标记。 3.5 效期产品：状态标记醒目，注明有效期截止日期。 3.6 不合格品，退货成品须有醒目的状态标记。

3.7 成品在质量保障部批准放行前应置于待验状态贮存，不准销售。

4．检查成品入库验收记录，外包装标记、数量与入库凭单一致，与实物状态标记相符。

5．有防鼠、防虫、防蚊蝇等设施。 6．成品的发放监控

6.1 有书面发放标准操作规程。

6.2 有质量保障部发放的成品放行证，否则不准放行销售。

文 件 成品监控管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0017 2 页码 2/2 6.3 有出库复核记录，复核出库成品与出库凭单应一致。 6.4 成品发放执行先进先出，近期先发的原则。 6.5 每批均有销售记录和库卡，并按规定要求填写。 6.6 包装破损及过效期药品不准放行销售。 7．检查发现问题应下发整改通知进行整改。

在库成品质量监控记录

编号：R•09•011 仓 库 监控项目 包 装 合规定的外包装标记 检 验 符合检验标准操作规程，有检验报告书 1.分库或分区贮存，货位正确，有状态标记 2.库内卫生干净 3.成品贮存状态标志正确 4.贮存区相对湿度在45～75%之间，常温库贮 存 温度应控制在0～30℃，阴凉库温度应在0--20℃。 5.有防虫、防鼠、防霉变等设施 6．帐、卡、物是否一致 执行“先进先出、近期先出、易变先出” 发放符合《成品质量评价与放行管理》 发 放 发货记录填写正确、完整 销售记录正确完整 偏 差 记 录 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 标 准 外包装应无破损、受潮、混杂、污染，有符符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 类 别 结 果 备 注 检查员

检查日期

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产品制造过程监控管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0018 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：建立一个产品制造过程监控标准管理规程，防止生产出现差错 范围：产品制造全过程的监控 1．车间质检员负责该车间生产包装全过程的质量监控。

2．监控依据：产品制造过程监控标准管理规程﹑主处方、工艺规程、操作规程等。 3．监控内容 3.1 开工前准备 3.1.1 有生产指令

3.1.2 有设备完好证和已清洁状态标记、容器有已清洁标记、各岗位有清场合格证 3.1.3 计量器具：有检定合格证，并在使用期内。

3.1.4 工艺用水：有定期检验合格报告和岗位2小时一次的监控检测记录。 3.1.5 洁净区环境：洁净度有定期检验合格报告和岗位温度相对湿度监测记录。 3.1.6 岗位操作人员：工装整齐、洁净、个人卫生符合要求。

3.1.7 待生产产品所用物料与生产指令单、限额领料单、配料单要求一致， 各物料有检验合格报告书和放行使用证。

3.1.8 接料符合交接规程，有中间产品递交许可证、中间产品递交审核单。 3.2 生产过程的监控

3.2.1 投料：称量必须两人核对，投料双人复核。

3.2.2 操作控制：执行产品工艺规程和主处方要求，按工艺监控点进行监控、操 作。

3.3 中间产品

文 件 产品制造过程监控管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0018 2 页码 2/2 3.3.1 贴有正确的状态标志，重量标记与实物相符。 3.3.2 中间产品外观符合规定。

3.3.3 取样检验，按规定程序取样、检验，有中间产品检验合格报告单。 3.3.4 交接手续齐全，流入下道岗位的中间产品有质检员签发的递交许可证。 3.4 产品包装

3.4.1有包装指令、岗位有清场合格证、设备有完好证、计量器具有合格证并在周期检定范围内。

3.4.2标签、产品合格证、大箱上的产品批号一致、清晰、正确；不得有漏贴标签、漏印批号现象；装量准确。

3.4.3纸合内说明书不得缺少，外箱内不得缺产品合格证。 3.5生产结束

3.5.1工作区物料码放整齐，外包装清洁，状态标记正确。 3.5.2设备进行清洁，有已清洁或待清洁标记。 3.5.3对容器进行清洁，码放整齐。

3.5.4各岗位批记录完整、正确，经过审核。

3.5.5清场符合要求、清场记录完整、正确，发放有清场合格证。 3.6进行物料平衡分析，若有偏差，执行偏差处理管理规程，并有记录。 4．车间质检员认真进行监控并填写监控记录，发现异常情况及时处理并报告。 5．原始记录，填写符合规定要求，无提前记或追记，准确、及时、真实、完整。

文 件 编 制 审 定 批 准 发 放

包装过程监控管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0019 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：规范包装过程监控办法，防止出现差错

范围：包装过程监控 1．车间质检员负责对包装过程进行监控。 2．监控内容

2.1 标签和使用说明书专人领取、计数发放，符合标签发放规定。

2.2 包装材料实物（与包装指令一致）、印刷色泽、尺寸、材质等与标准相符。 2.3 包装品完整性（外观、包装）、被包装品与使用包材的一致。 2.4 待包装品、包装材料检验有合格报告书。 2.5 包装区物理分隔，防止混杂与污染。

2.6 文件、卫生、状态标记、包装条件均符合规定要求。

2.7 关键性操作标签、产品合格证、大箱上的产品批号一致、清晰、正确；不得有漏贴标签、漏印批号现象；装量准确。

2.8 文件、生产卫生状态标记、计量器具的校正符合规定要求。 2.9 外观叠箱（合）四角端正、贴签端正。

2.10 纸箱内说明书（部分产品）不得缺少，大箱内不得缺产品合格证。 2.11 装箱数量准确，码放一致。

2.12 外箱批号打印清晰，位置正确，整齐。

2.13 标签销毁有记录，记录清晰准确，标签的销毁在车间质检员监督下进行。

提取生产过程监控记录

编号 ：R•09•022

监 控 项 目 各生产区 生产设备 开 工 前 使用物料 计量器具 工艺用水 记 录 工序操作人员 前处理 净料 称量、投料 生 产 过 程 中间产品 投料 提取 浓缩、收膏 醇沉 干燥 浓缩膏 干燥中间产品 操作过程 中间产品递交 物料平衡 原始记录填写 生产结束 清场 卫生状况 批记录 生产周期 有清场合格证 有设备完好证 有检验合格报告书 有检定合格证，并在使用期内 有定期检验合格报告 有岗位空白原始记录 工装整齐洁净，个人卫生符合要求 符合工艺规程要求 符合中间产品质量标准规定 称量准确，双人复核、称量记录真实 装量、时间、加料顺序符合工艺要求 温度、时间、真空度符合规定 溶媒、浓度、时间、温度符合工艺规定 温度、时间、真空度符合规定 符合中间产品质量标准规定 符合中间产品质量标准规定 执行岗位SOP、品种工艺规程 符合限度规定，无偏差 符合规定，发放清场合格证 清洁、状态标记正确 收集、整理、审核符合规定 符合工艺规程规定 标 准 年 月 日 结 果 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 品名： 规格： 批号： 监控人： 设备/环境/器具 有“已清洁”状态标记 洁净管理区环境 经检查合格 次数、温度、时间、溶媒量符合工艺规定 符合□ 不符合□ 符合规定标准，发放中间产品递交许可证 符合□ 不符合□ 准确、及时、真实、完整、整洁、无涂改 符合□ 不符合□ 异常情 况处理

口服液生产过程监控记录

编号 ：

R•09•023

品名： 规格： 批号： 批量： 监控人： 监控项目 各生产区 生产设备 开 工 前 使用物料 计量器具 工艺用水 洁净区环境 记 录 工序操作人员 称量、投料 冷藏 混合 过滤 生 产 过 程 中间产品 中间产品 瓶子前处理 洗瓶 干燥 灌装 灯检 外包装 操作过程 物料平衡 原始记录填写 生产结束 清场 卫生状况 批记录 生产周期 有清场合格证 有设备完好证 有检验合格报告书 有检定合格证，并在使用期内 有定期检验合格报告 有定期检验合格报告 有岗位空白原始记录 工装整齐洁净，个人卫生符合要求 称量准确，双人复核 温度、时间符合规定 速度、时间、加料顺序符合工艺要求 达到澄清(明)的要求 标 准 年 月 日 结 果 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 设备/环境/器具 有“已清洁”状态标记 PH、色泽、澄清度、相对密度等符合标准符合□ 不符合□ 规定 粗洗、挑选、装盒符合规定 水质、温度、压力等 符合规定 温度、时间、速度符合工艺要求 装量、澄(清)明度、密封符合工艺要求 符合中间产品澄清(明)度要求 贴签、装箱数量、批号打印及合格证 发放均符合规定 执行岗位SOP、品种工艺规程 符合限度规定，无偏差 准确、及时、真实、完整、整洁、无涂改 符合规定，发放清场合格证 清洁、状态标记正确 收集、整理、审核符合规定 符合工艺规程规定 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 符合□ 不符合□ 中间产品递交 符合规定标准，发放中间产品递交许可证 异常情 况处理

文 件 编 制 审 定 批 准 发 放

工艺用水质量监控管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0020 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：建立水源及工艺用水的监控系统，确保工艺用水质量

范围：工艺用水 1．水源卫生防护

1.1 以地下水为水源时，水井周围20～30m的范围内不得设置渗水厕所，渗水坑、垃圾堆或废渣堆，不得铺设污水渠道，不得从事破坏深层土层的活动。

1.2 生活饮用水的管网不得和非生活用水管网连接。 1.3 生活饮用水、纯化水管道避免穿过垃圾堆或毒物污染区。

1.4 给水管道与污水管道交叉时，给水管道应铺设在污水管道上面,管外壁的净距不得小于0.4米，且不允许有接口重叠，与其它管道（汽、电缆、其它液体）交叉时，其净距离不得小于0.15米。

1.5 生活饮用水的清水池或水塔必须保证水的流动，避免死角，防止污染，便于清洗和透气。

1.6 室内给水管配水出口不得被任何液体或杂质所淹没。

1.7 室内给水管道不得铺设在排水沟、烟道或风道内，不得穿过大、小便槽（包括距槽0.5米以内的范围内），应设在排水管道的上方。

1.8 水箱设在便于维护、通风良好、不易结冻的地方，水箱应加盖，定期清洁。 1.9 凡与水接触的给水设备、管道所用材料均不得污染水质。 2．工艺用水分类

工艺用水水质应按工艺要求确定，根据其使用目的灵活运用各种水处理技术，制出符合需要的生产用水。

2.1 饮用水：为自来水或深井水，其水质符合生活饮用水水质标准。

文 件 工艺用水质量监控管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0020 2 页码 2/2 2.2 纯化水：二级反渗透法制得供药用的水，不含任何附加剂，应符合中国药典(2000版)规定。

3．纯化水管理

3.1 制订配水和输水等设备的使用、维护、保养、检修等操作规程，以保证供水质量。

3.2 绘制供水管网图，内容包括管线、阀门、通气点、排水点，使用点、管斜度、检测仪表、取样点等。

3.3 编制水系统清洁规程，内容包括：放水、排净、消毒、清洁等方法，使用工具、消毒和清洁剂、清洁频次、地点、时间、报经批准后执行。

4．水系统监控

4.1 制水岗位要进行检验，对必要的理化项目按规定频次进行快速检测，检测合格方可供水，否则不可供水。

4.2 质检科定期对各种用水进行全项检测，发放合格报告书，如发现不合格，发放不合格报告书，并通知生产车间立即整改，直至检测合格。

4.3 取样点：一般选在经常使用点的出水口、水质易受污染处、管网末梢和管网系统陈旧部位等，如：制造用水单位（如离子交换柱出水口，反渗透出水口）、使用单位出水口、贮水箱等。

4.4 取样时间和频次

4.4.1 制水单位每间隔2小时取样检测一次。 4.4.2 使用部门用前或根据工艺情况进行检测。 4.4.3 质量保障部每周检测一次。

5．新安装的制水设备投入供水前，应连续制水，经验证合格后方准许投入使用。 6．节假日或生产使用部门停工一段时间(一天及以上)后，再开工前应取样检测。 7．发生异常情况或不合格，增加监控检验频次或缩短取样时间。 8．质量保障部制定水质检验规程、取样规程，批准后遵照执行。 9．规定的项目检测全部合格准许供应使用，如不合格应立即停止使用。

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药品生产环境洁净区监控 管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0015 2 页码 1/1 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求

目的：规范药品生产环境洁净区的监控管理，保证生产环境符合工艺要求 范围：30万级洁净区域

1．质量保障部质量管理员负责组织对洁净区域进行监测。 2．监控内容

2.1 洁净区的温度、相对湿度与药品生产工艺要求相适应，一般控制在18～26℃，相对湿度45%～65%。

2.2 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室（区）与室外大气的静压差应大于10Pa。

2.3 悬浮粒子数应与GMP和生产药品的工艺要求相适应。 2.4 沉降菌符合GMP药品的生产工艺环境要求。 2.5 换气次数符合GMP药品的生产工艺环境要求。 3．监测频次

3.1 生产环境温度、相对湿度、压差每班监测1次。 3.2 悬浮粒子：30万级：1次/季； 3.3 沉 降 菌：30万级：1次/月；

3．检测按洁净区环境监测操作规程进行监测。

洁净区压差监测记录

日期： 年 月 编号：

R•09•039 日时间 期 1 2 3 4 5 6 7 8 9 监测位置 压差 监测位置 压差 监测位置 压差 监测人 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30

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留样观察管理规程 日 期 日 期 日 期 编 号 版 本 替 代 颁 发 生 效 SMP•09•0010 2 页码 1/2 ∕ 质量保障部 2018年1月20日 生产车间、销售部、办公室、供应仓储部、生产管理部 依据：《GMP》与药品生产质量管理的要求 目的：考查药品在贮藏期质量变化情况

范围：原料、中间产品和成品的留样管理

1．质量管理员负责留样样品的观察与管理工作，并具有一定的专业知识，了解样品的性质和贮存方法。

2．留样范围：原料、中间产品和成品，均应批批留样。 3．留样数量

3.1 重点留样：做稳定性试验的药品需重点留样，应根据稳定性试验的次数，留够三年全项的检验量。

3.2 一般留样：其他留样样品为一般留样，留样量为一次全检量的3倍。 4．留样样品的要求

4.1 留样样品封口严密、完好，批号清楚，留样成品应标签完整。

4.2 其包装与上市销售包装一致(特殊情况下如原料、中间产品由留样管理员酌情而定) 5．留样的保存

5.1 一般留样样品与重点留样样品应分区存放，摆放整齐。

5.2 留样的环境温度、湿度、光照度、通风等条件与药品或中间产品的标签标示的储存要求一致。

5.3 留样管理员应每天检查温湿度情况并记录。 6．样品留样观察期限 6.1原料：检验合格后一年。

文 件 留样观察管理规程 编 号 版 本 SMP•09•0010 2 页码 2/2 6.2中间产品：成品放行后三个月。 6.3成品：有效期后一年。 7．留样观察方式

7.1 重点留样样品按稳定性试验方法进行检验。

7.2 其余留样样品只做外观检验，待市场发现问题后核查使用。 8．留样样品不得外借或转送他人。

9．需用留样品进行检验时，应有质量保障部填写的请验单，所有的检验须做好记录。

10．样品在留样期间或进行检验时，发现有异常情况应及时报告质量保障部经理。 11．每年由留样员将样品检查情况总结成文字材料报质量部保障经理与产品质量档案管理员，进入产品档案。

12．样品的销毁

12.1 超过留样期的样品应销毁。

12.2 销毁样品由留样员将所要销毁的样品名称、数量、销毁原因等注解清楚报质量部负责人批准。

12.3 按销毁程序进行。