乳腺癌组织中HER-2、TOPOIIα、Ki-67的表达及临床意义

・５０４・　哈尔滨医药２０１６年１０月第３６卷第５期　乳腺癌组织中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ、Ｋｉ一６７的表达及临床意义　马士辉凌飞海　（广东省中山市人民医院乳腺外科，广东中山５２８４０３）　摘要目的探讨人表皮生长因子受体２（ＨＥＲ一２）、ＤＮＡ拓扑异构酶ＩＩ　（ＴＯＰＯＩＩ　）、Ｋｉ一６７在乳腺癌组织中的表达及临　回顾性分析我科２０１２年１月至２０１２年１２月共２１２例乳腺癌患者的临床病理资料，分别采用荧光原位杂交　床意义。方法果（ＦＩＳＨ）法及ｓＰ免疫组化法检测乳腺癌组织标本中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｃ￣及Ｋｉ一６７的表达，并分析其与临床病理特征的相关性。结　２１２　ｇ，ｌｇＬ腺癌组织中，ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｅ￣、Ｋｉ一６７阳性表达率分别为２５％（５３１２１２）、９．４％（２０／２１２）、６０．４％（１２８１２１２）．ＨＥＲ一２　乳腺癌组织中ＨＥＲ～２、ＴＯＰＯＩｈｘ、Ｋｉ一６７的联合检测对乳腺癌预后评估及提供个体４Ｅ；ｆ疗有重要意义。　乳腺癌；ＨＥＲ一２；ＴＯＰＯＩＩｏｔ；Ｋｉ一６７　基因扩增中ＴＯＰＯＩＩｃｔ同步扩增１７例，ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｃ￣、Ｋｉ一６７基因的扩增或高表达与肿瘤大小、淋巴结转移及病理组织学分　级有关。结论关键词［中图分类号］Ｒ７３０．２　［文献标识码］Ａ　学科分类代码：３２０２７　文章编码：１００１—８１３１（２０１６）０５—０５０４—０３　Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｓｉｇｎｉｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｆＨＥＲ一２，ＴＯＰＯＩｈｒ，　一６７　ｉｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｔｉｓｓｕｅｓ　Ｍａ　Ｓｈｉｈｕｉ　Ｌｉｎｇ　Ｆｅｉｈａｉ　（Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ　ｏｆ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｓｕｒｇｅｒｙ，Ｚｈｏｎｇｓｈａｎ　５２８４０３，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｐｒｏｂｅ　ｉｎｔｏ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｅｐｉｄｅｒｍａｌ　ｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　２　（ＨＥＲ一２），ＤＮＡ　ｔｏｐｏｉｓｏｍｅｒａｓｅ　ＩＩ　ａｌｐｈａ（ＴＯＰＯＩＩａ），Ｋｉ一６７　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｄａｔａ　ｏｆ　２１２　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｎ　ｏｕｒ　ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｆｒｏｍ　Ｊａｎｕａｒｙ，２０１２　ｔｏ　Ｄｅｃｅｍｂｅｒ，２０１２　ｗｅｒｅ　ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｔｈｅｎ，ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＥＲ一２．ＴＯＰＯＩＩａ　ａｎｄ　Ｋｉ一６７　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｂｙ　ｌｆｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ　ｉｎ　ｓｉｔｕ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ（ＦＩＳＨ）ａｎｄ　ＳＰ　ｉｍｍｕｎｏ—　ｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ　ｗａｓ　ａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　２１２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ，ｔｈｅＨＥＲ一２，　阳，，，　一６７　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｗｅｒｅ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　２５％（５３／２１２），９．４％（２０／２１２），６０．４％（１２８／　２１２），ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｉｍｕｌｔａｎｅｏｕｓ　ａｍｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＴＯＰＯＨ　ｇｅｎｅ　ｉｎ　１７　ｃａｓｅｓ　ｏｆＨＥＲ－２　ｇｅｎｅ　ａｍｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ，Ａｍｐｌｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｒ　ｈｉｇｈ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＥＲ一２，ＴＯＰＯＨ，Ｋｉ一６７　ｇｅｎｅ　ｗａｓ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ，ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｍｅｔａｓｔａｓｉｓ　ａｎｄ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ　ｇｒａｄｉｎｇ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｉｏｉｎｔ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ＨＥＲ一２，ＴＯＰＯＨ，ａｎｄ　Ｋｉ一６７　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ｗｈｉｃｈ　ｉｔ　ｉｓ　ｏｆ　ｇｒｅａｔ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｃｅ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　ｐｒｏｖｉｄｅ　ｉｎｄｉｖｉｄｕａｌｉｚｅｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；ＨＥＲ一２；ＴＯＰＯＨｏｔ；Ｋｉ一６７　随着分子生物学的不断发展，乳腺癌的生物学　指标越来越受到人们的重视，相关生物学指标已成　为乳腺癌分子分型的依据，而不同亚型的乳腺癌对　治疗的反应及预后都不尽相同Ⅲ，乳腺癌相关生物　标记物的检测在临床上越来越重要。目前乳腺癌的　常规检测指标如ＥＲ、ＰＲ、Ｐ５３及ＨＥＲ一２等，对于乳　腺癌治疗方法的选择以及判断预后具有重要意义，　但仍缺乏完全反映乳腺癌生物学特性的临床指标。　本研究分别采用ＦＩＳＨ法及ＳＰ免疫组化法检测乳　腺癌组织中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ及　一６７的表达，并　分析各指标之间与乳腺癌临床病理特征的关系，为　１７４例浸润性导管癌、２例浸润性小叶癌、２ｌ例原　指导临床治疗及判断预后提供依据。　ｌ资料与方法　１．１一般资料：选取２０１２年１月至２０１２年ｌ２月　在我科就诊的女性乳腺癌患者手术标本共２１２例，　年龄２６～７３岁，中位年龄４９．７岁。所有患者术前均　未接受放疔或化疗等治疗，病理诊断明确，根据　２００３年乳腺肿瘤ＷＨＯ组织学分类标准［２１，其中　基金项目：２０１１年广东省中山市卫生局项目（Ｊ２０１１０４３）　位癌、８例黏液腺癌、其他类型７例。其中有淋巴结　转移５８例，未见淋巴结转移１５４例。　１．２病理检测方法、试剂及仪器：全部标本经常规　１０％中性福尔马林固定，常规石蜡包埋、切片。采用　ＦＩＳＨ法检测乳腺癌组织中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ的基　因表达，ＦＩＳＨ法检测基因试剂盒均购自北京金菩　嘉医疗科技有限公司，包含２种混合探针：橘红色　荧光代表ＨＥＲ一２／ＴＯＰＯＩＩａ基因，绿色荧光代表１７　号染色体着丝粒，所有操作按照试剂盒说明及要求　完成。免疫荧光显微镜使用日本奥林帕斯公司（型　号：ＢＸ５１）的产品。ｓＰ免疫组化法检测乳腺癌组织　中　一６７的表达，所有ｓＰ试剂盒均购自上海长嘉　生物科技有限公司。　１．３结果判定：ＨＥＲ一２／ＴＯＰ２Ａ基因扩增的判读参　考文献｝３］，　一６７阳性的判断标准参考文献［４１，根据　２０１１年Ｓｔ．Ｇａｌｌｅｎ国际乳腺癌共识会议定义　一　６７≤１４％为低表达，Ｋｉ一６７＞１４％为高表达［６１。　１．４统计学处理：采用ＳＰＳＳ　１９．０软件对计数资料　哈尔滨医药２０１６年ｌＯ月第３６卷第５期　进行ｘ　检验，ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｕ和　一６７各组间相　关性采用Ｓｐｅａｒｍａｎ相关性分析，Ｐ＜０．０５为差异有　统计学意义。　２结果　２．１乳腺癌组织中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ、Ｋｉ一６７的表　达：２１２例乳腺癌组织标本中ＨＥＲ一２基因扩增５３　例，阳性率为２５％（５３／２１２）；ＴＯＰＯＩＩａ基因扩增２０　例，阳性率为９．４％（２０／２１２）；Ｋｉ一６７高表达１２８例，　阳性率为６０．４％（１２８／２１２）。　２．２乳腺癌组织中ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩｕ、Ｋｉ一６７阳性　表达与临床病理因素间关系：ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩ￣及　一　在肿瘤＞２　ｃｌｎ的乳腺癌组织中高表达或基因　扩增率明显高于肿瘤≤２　ｃｍ（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＨＥＲ一２、　ＴＯＰＯＩＩａ及　一６７的高表达或基因扩增率在有淋　巴结转移的乳腺癌组织中明显高于无淋巴结转移　（Ｐ＜Ｏ．０５）；ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ及Ｋ　一６７在组织学分　级高的乳腺癌组织中高表达或基因扩增率明显高　于组织学分级低的组织（Ｐ＜０．０５），详见表１。　表１　ＨＥＲ一２，ＴＯＰＯＩＩａ，Ｋｉ一６７阳性表达与　临床病理因素间关系　［ｎ（％）】　注：与肿瘤２ｃｍ比较，　Ｐ＜０．０５；与淋巴结无转移比较，　Ｐ＜　０．０５；与１、２级组织学分级比较，　Ｐ＜０．０５　２．３　乳腺癌组织中ＨＥＲ一２与　一６７、　『０尸　的　相互关系：５３例ＨＥＲ一２基因扩增的乳腺癌患者中　一６７高表达的有４２例，说明ＨＥＲ一２基因扩增往　往伴随着　一６７的高表达。有１７例ＴＯＰＯＩＩａ基因　与ＨＥＲ一２基因同步扩增，概率３２．１％（１７／５３），而　ＨＥＲ一２基因不扩增的患者中ＴＯＰＯＩＩａ的基因扩增　率仅为１．９％（３／１５９）。乳腺癌患者ＴＯＰＯＩＩａ和　ＨＥＲ一２的表达存在显著相关性，差异有统计学意　义（尸＜０．０５）。　３结论　乳腺癌的预后除了与肿瘤大小、组织学类型、　淋巴结转移等情况有关外，可能与其分子生物学行　为关系更大。同时乳腺癌又是一种高度异质性的恶　性肿瘤，癌细胞可以表达多种不同的生物学标志　・５０５・　物，单一因素往往难以确定其与乳腺癌生物学行为　的关系，因此多种标志物的联合检测可以更准确地　为乳腺癌治疗方案的选择及预后的判断提供临床　依据。　ＨＥＲ一２原癌基因又称ｃ—ｅｒｂＢ一２，是表皮生长　因子受体家族成员之一，参与细胞生长、分化的调　节。现有证据表明ＨＥＲ一２基因与乳腺癌的发生、发　展及预后关系紧密，并且是评价乳腺癌预后不良的　独立指标同，对制定合理的靶向治疗及化疗方案具　有重要的参考意义。目前检测ＨＥＲ一２状态常用的　方法有免疫组化法及ＦＩＳＨ法，其中ＦＩＳＨ法因其检　测结果准确，被一致推荐为检测ＨＥＲ一２基因是否　扩增的金标准。本组２１２例乳腺癌中ＨＥＲ一２的检　测均采用ＦＩＳＨ法，其阳性表达率为２５％，ＨＥＲ一２　基因扩增的患者，肿瘤大小、腋窝淋巴结阳性率及　组织学分级均较ＨＥＲ一２基因不扩增患者高，与文献　报道一致。　拓扑异构酶是ＤＮＡ复制过程中的关键酶，在　ＤＮＡ的合成、转录、核分裂等过程中发挥着重要作　用。拓扑异构酶分为Ｉ、Ⅱ两型，其中ＴＯＰＯＩＩ又分　为　和Ｂ两个亚型。ＴＯＰＯＩＩ￣基因与ＨＥＲ一２基因　都位于１７ｑ　２１—２２上，在基因定位上非常靠近，有　文献报道，在ＨＥＲ２基因扩增的原发性乳腺癌中，　ＴＯＰＯＩＩ￣基因出现扩增的概率为２４．３％～５５％ｔ“】，因　此两者在基因表达和变化上可能存在某种联系。在　本研究中，５３例ＨＥＲ一２阳性乳腺癌患者中有１７　例ＴＯＰＯＩＩ￣基因同步扩增，概率为３２．１％，与文献　报道结果相似。本研究结果说明ＴＯＰＯＩＩｕ与ＨＥＲ一　２的表达存相关性，有共同高表达趋势。另有研究　表明，ＴＯＰＯＩＩａ是蒽环类化疗药物的特定靶点，其可　能可以作为葸环类药物化疗敏感性的预测因子　。　但是，目前ＴＯＰＯＩＩａ基因的检测不是临床常规检查　项目，并且没有纳入乳腺癌分子分型的评判指标，　因此其在预测预后及指导治疗的临床价值上并未　得到重视。　细胞增殖活性是反映肿瘤发生、发展的一个重　要指标，而　一６７是一种全面反映细胞增殖活性的　可靠指标『９＿１０】，Ｋｉ一６７高表达往往代表着肿瘤细胞增　殖活跃，提示预后不佳。Ｓｔ．Ｃａｌｌｅｎ国际乳腺癌共识　会议在２０１　１年将Ｋ　一６７纳入乳腺癌分子分型判读　标准，　一６７的临床意义越来越得到重视。文献［ｉ１】报　道，乳腺癌患者　一６７表达率为６０％一８０％，本组　病例为６７．８％，结果相近。并且　一６７高表达的情　况下肿瘤较大，肿瘤组织学分级更高，发生腋窝淋　巴结转移的比例大。　乳腺癌的发生、发展是一个多因素、多基因改　变的长期过程，与许多生物学指标联系紧密。本研　究通过对临床上常用的多种生物学指标进行检测，　・５０６・　哈尔滨医药２０１６年１０月第３６卷第５期　缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸水平与颈动脉粥样斑块的相关性研究　刘庆模　（信宜市人民医院，广东茂名５２５３００）　摘要　目的探究缺血性脑卒中患者同型半胱氨酸（Ｈｅｙ）水平与颈动脉粥样斑块的相关性。方法收集２０１２年５月至　２０１５年７月收治的缺血性脑卒中患者５６０例，根据Ｈｃｙ循环酶法自动分析仪检测的Ｈｅｙ水平，将患者分为升高组（Ｈｃｖ水平　高于正常水平）及正常组（Ｈｅｙ水平处于正常水平），并用超声测定两组患者颈动脉粥样斑块，最后采用控制变量和Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回　归方法分析Ｈｅｙ升高是否促进颈动脉斑块形成的发生。结果在收集的５６０例缺血性脑卒中患者中，升高组有３３０例，正常　组有２３０例，控制变量法分析显示年龄、吸烟、体重指数（ＢＭＩ）、高血压病史、血脂异常、糖尿病等会影响颈动脉粥样斑块的形　成（Ｐ＜０．０５）。在排除其他因素影响后，Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析结果显示，Ｈｃｙ水平的升高促进颈动脉斑块发生（ＯＲ＝１．９１，９５％ＣＩ＝　１．０２～３．３４，Ｐ＝０．０３９）。结论缺血性脑卒中患者血浆Ｈｅｙ水平增高是促进颈动脉粥样斑块形成的危险因素。　关键词Ｈｅｙ；缺血性脑卒中；颈动脉粥样斑块；循环酶法　［中图分类号］Ｒ５４０．４　［文献标识码］Ａ　文章编码：１００１—８１３１（２０１６）０５—０５０６—０３　学科分类代码：３２０５４　Ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ　Ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　Ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｃｅｒｅｂｒａｌ　Ａｐｏｐｌｅｘｙ　ａｎｄ　Ｔｈｅ　Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃａｒｏｔｉｄ　Ａｒｔｅｒｙ　Ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ　Ｐｌａｑｕｅ　Ｌｉｕ　Ｑｉｎｇｍｕ　（Ｘｉｎｙｉ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｍａｏｍｉｎｇ　５２５３００，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｔｈｅ　ｂｒａｉｎ　ｏｆ　ｈｏｍｏｃｙｓｔｅｉｎｅ（Ｈｃｙ）ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ　ｐｌａｑｕｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｃｏｌｌｅｃｔｅｄ　ｉｎ　Ｍａｙ　２０　１　２　ｔ（）Ｊｕｌｙ　２０　１　２．５６０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ，ａｃ—　ｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　Ｈｅｙ　ｃｉｒｃｕｌａｔｉｎｇ　ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　ａｕｔｏｍａｔｉｃ　ａｎａｌｙｚｅｒ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｃｙ　ｌｅｖｅｌｓ，ｄｉｖｉｄｅｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎｔｏ　ｈｉｇｈｅｒ　ｇｒｏｕｐｓ（Ｈｃｙ　ｌｅｖｅｌｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｎｏｒｍａ１）ａｎｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ（Ｈｃｙ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｏｒｍａｌ　ｌｅｖｅ１），ａｎｔｉ　ｕｈｒａｓｏｎｉｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ　ｐｌａｑｕｅ．ｆｉｎａｌｌｙ　ＵＳＥＳ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒ（）】ｖａｒｉａｂｌｅｓ　ａｎｄ　Ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｈｏｍｏ—　ｃｙｓｔｅｉｎｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ａｒｅ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ｏｃｃｕｒｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｒｔｅｒｙ　ｐｌａｑｕｅ，ｆｉ｝ｒｍａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｉｎ　ｔｈｅ　ｅＯ］ｌｅｃｔｉｏｎ　ｏｆ　５６０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｎｆｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ，ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　３３０　ｃａｓｅｓ，ｎｏｒｍａｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｉｔｈ　２３０　ｃａｓｅｓ，ｅｏｎｌＩ’ｏｌ　ｖａｒｉａｂｌｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ａｇｅ，ｇｅｎ—　ｄｅｒ，ｓｍｏｋｉｎｇ，ｂｏｄｙ　ｍａｓｓ　ｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ）ａｎｄ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ｈｏｒｎ｛｝ｅｙｓｔｅｉｎｅ　ｃａｌ１　ａｆｆｅｃｔ　ｔｈｅ　ｉｂｒｍａｔｉｏｎ（）ｆ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｌｌｅｉｏｍａｔｏｎｓ　ｐｌａｑｕｅ（　Ｏ．０５）．Ｌｏｇｉｓｔｉｃ　ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｓｈｏｗ　ｔｈａｉ　ａｆｔｅｒ’ｃｏｎｔｎ｝ｌｌｉｎｇ　ｆｉａ＂ｏｔｈｅｒ　ｆａ｛：ｔｏｒｓ，ｔｈｅ　ｒｉｓｅ（）ｆ　Ｈｃｙ　ｌｅｖｅｌｓ　ｈｅｌｐ　ｃａｒｏｔｉｄ　ｐｌａｑｕｅｓ　ｈａｐｐｅｎ（ｏｄｄｓ　ｒａｔｉｏ＝１．９１，９５％ＣＩ　１．９１～３．３４，Ｐ＝０．０３９）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ｒｈｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｐｌａｓｍａ　Ｈｅｙ　ｌｅｖｅｌｓ　ｉｓ　ａ　ｒｉｓｋ　ｔａｃｔｏｒ　ｆｎ＿ｒ　ｐＩｏｌｎｏｔｅ　ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ　ｐｌａｑｕｅ　ｆｏｒｍａｔｉｏｎ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ　Ｈｃｙ；Ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ；Ｃａｒｏｔｉｄ　ａｔｈｅｒｏｍａｔｏｕｓ　ｐｌａｑｕｅ；Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ　ｅｎｚｙｍａｔｉｃ　并初步探讨了它们与乳腺癌临床病理因素之间的　关系，发现联合检测ＨＥＲ一２、ＴＯＰＯＩＩａ及Ｋ　一６７对　临床上乳腺癌患者制定综合治　参考文献　［６］　Ｒｏｓｓ　ＪＳ．Ｆｌｅｔｃｈｅｒ　ＪＡ．Ｂｌｏｏｍ　ＫＪ，ｅｔ　．ＨＥＲ一２／ｎｅｕ　ｔｅｓｔｉｎｇ　ｉｎ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊｊ．Ａｍ　Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐａｔｈｏｌ，２００３，１２０：￥５３—７１＿　Ｐｒｅｓｓ　ＭＦ．Ａｌｔｅｒａｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ＴＯＰ２Ａ　ａｎｄ　ＨＥＲ２　［７］　Ｓｌａｍｏｎ　ＤＪ，Ｇｅｎｅｓ：Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　Ｗｉｔｈ　Ａｄｊｕｖａｎｔ　Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　Ｓｅｎｓｉｔｉｖ—　［１］Ｐｈｉｐｐｓ　ＡＩ，Ｂｕｉｓｔ　ＤＳ，Ｍａｌｏｎｅ　ＫＥ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ　ｈｉｓ—　ｔｏｒｙ　ａｎｄ　ｒｉｓｋ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｓｕｂｔｙｐｅｓ　ｄｅｆｉｎｅｄ　ｂｙ　ｉｔｙ　ｉｎ　Ｈｕｍａｎ　Ｂｒｅａｓｔ　Ｃａｎｃｅｒｓ　ｌＪ　ｊＪ　Ｎａｔｌ　Ｃａｎｃｅｒ　ｌｎｓｔ２００９，　１０１（９）：６１５—６１８．　ｔｈｒｅｅ　ｂｉｏｍａｒｋｅｒｓ［Ｊｊ．Ｃａｎｃｅｒ　Ｃａｕｓｅｓ　Ｃｏｎｔｒｏｌ，２０１　１，２２（３）：　３９９－４０５．　［８］　张松，刘相萍，聂刚，等．ｔｏｐ　１Ｉ　ｏｌ蛋白与Ｖｏｐ２ａ基　在　Ｈｅｒ２阳性乳腺癌中的表达及临床意义［Ｊ］．青岛医药卫　生，２０１４．（４）：２４１—２４５．　１　２］Ｔａｖａｓｓｏｌｉ　ＥＦ，Ｄｅｖｉｌｅｅ．ＷＨＯ：Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ＆ｇｅｎｅｔｉｃｓ，ｔｕｍｏｕｒｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｂｒｅａｓｔ　ａｎｄ　ｆｅｍａｌｅ　ｇｅｎｉｔａｌ　ｏｒｇａｎｓ　ｌ　Ｍ　ｊ．Ｌｙｏｎ：ＩＡＲＣ　Ｐｒｅｓｓ，２００８：１１１—１１３．　何建蓉．　一６７、ＥＧＦＲ、ＨＥＲ一２和Ｐ５３在乳腺癌　ｌ９］　夏红强，中的表达及其千｝Ｉ关［ｎ临床肿瘤学杂志，２０１１，１６（２）：　１　３９－１４２．　［３］马士辉，凌飞海．ＥＲ、ＰＲ、ＨＥＲ－２、ＴＯＰＯｌｌａ在乳腺癌组织　中的表达及临床意义［Ｊ］．医学信息，２０１３，２６（１１）：１１７．　［４］　Ｂｕｋｈｏｌｍ　ＩＲ，Ｂｕｋｈｏｌｍ　Ｇ，Ｈｏｌｍ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗ　ｅｅｎ　ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ　ｇｒａｄｅ，ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　Ｈｓ　ＭＣＭ２，ａｎｄ　ｃｙｃｌｉｎ　王忆丽，熊秋　．乳腺癌蒽环类新辅助化疗疗效与ＥＲ、　［１０］　ＰＲ、ＨＥＲ２表达的关系［Ｊ【．中国医学创新，２０１１，８（３１）：８—　１０．　Ａ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｉｎｖａｓｉｖｅ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｒｃｉｎｏｍａｓｌＪｊ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐａｔｈｏｌ，　２００３，５６（５）：３６８—３７３．　张丽，曾梅，田林，等．Ｃｙｃｌｉｎ　Ｄ１、Ｋｉ一６７及　ＥⅣ在乳　腺癌中的表达及意义［Ｊ］．现代肿瘤医学，２０１３，２１（８）：　１７７２－１７７４．　［５］汤小江，周瑜辉，张伟，等．ＴＯＰ２Ａ基因表达与乳腺癌　ＨＥＲ２通路的相关性［Ｊｌ＿西安交通大学学报（医学版），　２０１５，（４）：５１９—５２２，５５７．　收稿日期：２０１６－０６—１２