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炎症性肠病的中西医治疗概述

2020-09-10 来源:爱问旅游网
哼蓬为现代远程教育 l CHINESE MEDICINE WK3DERN DISTANCE EDLICATtON OF CHII ̄ 第8卷第O4期总第84期 二o~o年二月・下半月刊 炎症性肠病的中西医治疗概述 许洁如 南京中医药大学第一临床学院(2110046) 关键词:溃疡性结肠炎;克罗恩病;中 医结合疗法 doi:10.3969/j.issn.1672—2779.2010.04.154 文章编号:1672-2779(2010)一04—0176-03 炎症性肠病(I肋)是~种病因和发病机制尚不明确的胃肠道慢性非特异性炎 患者,激素应用疗程一般不少于8周,通常一般开始减量时每7~lO天减 症性疾病,包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)。欧美国家多见,近年来我国 5~10mg,20mg/d以后减量要缓慢,减到一定量要维持一段时间,维持量 的发病率呈 升趋势。目前认为该病是感染、遗传、环境、免疫等多因素相互作 的大小及用药时间的长短应根据病情及治疗反应因人而异,一般为5~lOmg 用的结果。目前,在炎症性肠病的治疗中,正逐渐形成新的理念,从而产生了一 左右。减量过程中,可加用氨基水杨酸制剂或免疫抑制剂以减少不良反应 些新的治疗药物和治疗方法。除了传统治疗炎症性肠病的三大类药物(氨基水杨酸 及复发 。 类药物、皮质类固醇、免疫抑制剂),生物制剂、微生态制剂等为炎症陛肠病的临 1.3免疫抑制剂 自20世纪7O年代以来,免疫抑制剂已成为IBD系统 床治疗提供了更多的选择和有益的尝试。近年来中医药在该病的治疗上渐成体系, 治疗的重要组成部分,其中硫唑嘌呤(AZA)、6-巯基嘌呤(6一MP)、甲氨蝶 且具有疗效确切、复发率低、毒副作用小等特点。本文就炎症性肠病的中西医治 呤(MTx)、环孢素A(CsA)、应用最广泛。AZA及6一 为特异的核糖核酸合 疗现状及研究动态概述如F。 成抑制药物,应用于uc,主要适用于对糖皮质激素依赖的uc病例及维持 1西医药治疗 缓解用药;应用于cD,主要适用于激素疗效不佳的轻、中度炎症、瘘管性 1.1氨基水杨酸类药物及其制剂 临床治疗IBD并预防其复发的最常用的 病变以及激素依赖的cD病例’。Brooke等 首先于1969年使用AZA治疗 氨基水杨酸类药物是5~氨基水杨酸(5-ASA)。而应用最早的柳氮磺胺吡啶 cD,随后的多项对照和非对照研究显示,难治性cD使用AZA1.5~2.5 (SASP)是5 ASA前体药物,至今仍然是IBD患者广泛应用的药物,能有效 mg/(kg・d)可以有效地诱导并维持cD缓解。对于难治性uc,持续使用AZA 维持缓解IBD尤其是轻中度uc临床表现。近年来新型水杨酸类药物 体制 1.5~2.5 mg/(kg・d)6个月可避免或减少激素使用。Adler等 的一项为 剂和剂型研究方砸的进展为临床治疗IBD提供了很多新的选择,目前解决 期l8年的I临床观察显示,使用6 MP 4个月以上,治疗难治性uc的总有效率 氨基水杨酸类药物的肠道选择性释放问题主要有两种方法,一是将5氨基 为61%。Colona等 的研究显示,6 也可以诱导和维持难治性cD患者 水杨酸类制成前药制剂,使其在小肠不被吸收而直接进入结肠,如巴柳氮 疾病缓解,降低复发危险。对AZA或6 MP无反应或无法耐受的患者,町 (basalazine)、奥柳氮(olsalazine)。二是在5一氨基水杨酸类药物外包被 选用MTX。MTX是一种二氢叶酸还原酶抑制剂,既往的临床试验中MTX的治 被膜,起到定位释放的作用,主要有两种制帮:①时间依赖性缓释被膜制 疗剂量为每周15 ̄25mg,用药途径包括静脉滴注、口服、皮F注射和肌肉 剂,如美沙拉嗪控释剂颇得斯安(Pentasa);②pH依赖性缓释/树脂包被制 注射 。然而,近期治疗的毒副作用、远期有发生癌症的危险等几个方面 剂,包括a.利用聚丙烯酯树脂Eudragi卜L包裹的美沙拉嗪肠溶片莎尔福 限制了AZA、6-MP、MTX的应用。新型免疫抑制剂CsA是一种具有强效免疫 (Salofalk);b.利用Eudragi卜s包裹的美沙拉嗪安萨科(Asaco1);C.同 抑制作用的脂溶性多肽。对于重症IBD,环孢素是糖皮质激素安全、有效 时利用Eudragit—s与一L包裹的美沙拉嗪缓释颗粒剂艾迪莎(Etiasa):d. 的替代治疗药物。CsA平均2周起效,一般采用2 ̄4mg/(kg・d)静脉滴注或 新型一日~次用高浓度美沙拉嗪制剂SPD47。此外,4一氨基水杨酸结构与 8mg/(kg・d)口服,处于重度或糖皮质激素治疗无效的uc患者,应用CsA 5一氨基水杨酸相似,具有疗效高、不良反应小等优点,但尚未在药理生化 疗效较好。急性期静脉应用CsA 4m 船・d)的有效率为68%~86% ’。小 实验中得到支持,目前临床应用尚有争议。另外,在研制剂5-氨基水杨酸 剂量使用CsA不良反应相对较少,大剂量使用可能引起多毛症、感觉异常 甘氨酸盐及5一氨基水杨酸谷氨酸盐、天冬氨酸盐的研究结果说明这两种都 及肝肾毒性等。其他新型免疫抑制剂还包括他克莫司(tacrol—imus, 是有前途的治疗IBD的药物,有待进一步研究。氨基水杨酸盐现已开发多 FK506)、霉酚酸酯(M肝),其疗效和安全性有待进一步研究,故临床应用尚 种制剂(片剂、颗粒剂、混悬剂、液体或泡沫性灌肠剂及栓剂等),成为治 不广泛。 疗轻中度IBD、尤其是uc的诱导治疗与维持缓解的一线药物。 1.4生物制剂随着对IBD发病机制认识的不断深入,其发病过程中的炎 1.2皮质类固醇糖皮质激素是目前治疗中、重度IBD的主要药物,为最 症和免疫途径不断被揭示,针对其炎症和免疫信号通路中各个环节的生物 常用、疗效最为一致的药物。其作用机制为非特异性抗炎和抑制免疫反应。 制剂不断应用到I临床治疗中。目前已研发的治疗IBD的生物学制剂有十余 糖皮质激素适用于氨基水杨酸制剂疗效不佳的轻、中型IBD患者,尤其适 类,主要包括:①促炎细胞因予抑制剂,如英夫利昔单抗(infliximab)、 用于重型活动期及爆发型患者。对急性发作期有较好疗效,对重型uc,一 阿达木单抗(adalimumab);②抗炎细胞因子;⑧细胞黏附分子抑制剂:④ 般首选应用激素治疗。对于轻、【fl1型uc患者,可选择精皮质激素口服治疗 l型辅助性T细胞(Thl细胞)极化抑制剂:⑤T细胞增殖抑制剂;⑥T细胞 可口服泼尼松或泼尼龙30 ̄40mg/d,可用至60mg/d。对于重症Uc患者, 活化抑制剂;⑦抗CD4生物制剂:⑧抗CD3生物制剂;⑨生长因 :⑩免 应先予较大剂量糖皮质激素静脉滴注,【】j用[1I泼尼龙40 ̄60mg/d或氢化刈‘ 疫刺激剂:⑩免疫调节剂:⑩丝裂原活化蛋白激酶(MAPKs)抑制剂 。 的松200 300mg/d或地塞米松lOmg/d,7~l0天后改为LJ服泼尼松 Infliximab是基冈重组的人鼠嵌合抗TNF—a的Ig61单克隆抗体, 诱导 60mg/d。病情缓解后激素应逐渐减量至停药 。此类药物长期使用易产生 炎症细胞溶解,抑制炎症反应的发生 。目前是国内唯一被批准用于治疗 不良反应,而局部释放到靶向部位的药物如灌肠剂、泡沫剂、栓剂等可有 cD的生物学制剂。1998年起,Tnf]ix—imab就获F (美国食品和药品管理 效发挥抗炎作用,而且大大减轻了全身的副反应。对uc病变局限在远端结 局)批准用于对常规治疗无效的成人活动性 p重度cD及合并瘘管者,具有 肠者,可经直肠局部应用激素,可根据病变部位选用栓剂、泡沫剂及灌肠 有效诱导缓解和维持治疗的作用。其推荐剂量为5mg/kg静脉推注,1次用药 剂。近年来,国外开发了一些局部浓度高而对血浆皮质醇水平增加较小的 2周起效,可维持疗效3O周,每8周重复用药1次,可使病情长期缓解 。 新型皮质醇制剂 ,如二丙酸氯地米松(Bedmethsone)、布地奈德 ACT两项大型临床试验“证实Infliximab对常规治疗无效的活动性uc同 (Budesonide)、硫氢可的松 。对于激素治疗有效且可以耐受治疗的IBD 样有效,并有短期的维持缓解功效。故Infliximab又先后于2005年、2006 第8卷第O4期总第84期 二0—0年二月・下半月刊 ◎ 呷f● C 哼虐为现代远程教育HINESE MEDCIINE MOD£RN DISTANCE EDUCADON OF CHINA 著名中医肛肠病专家柏连松教授几十年临床经验总结而成的经验方,功能 补益脾胃,清利湿热,解毒清肠,治疗UC30例发作期26例,缓解期4例, 总有效率93.3%。刘氏 自拟薏苡马齿败酱汤(生薏苡仁,马齿苋,败酱 草,冬瓜仁,杏仁,黄芩)为主方随证加减对30饲慢性溃疡性结肠炎进行 治疗,结果痊愈22例,好转6例,无效2例,总有效率93%。 年获FDA和EU(欧盟)批准用于治疗中重度UC。然而,由于infliximab是 人鼠嵌合型单克隆抗体,具有免疫原性,可引起输液反应、迟发的血清病 样反应等不良反应。近年来,更多的纯人源化TNF—a单克隆抗体已被研发 并进行了临床治疗评估,在CLA—SSIC I 、CLASSICII 、CHARM试验“ 中,ada[imumab(IgGl型完全人源化TNF—o单克隆抗体)不仅在cD的诱导 和维持治疗中显示出优越性,对infliximab无反应或不能耐受的cD患者 2.1.3局部给药对于uc远端结肠炎可采用中药保留灌肠治疗,轻、中 亦具有令人满意的疗效和安全性 。总之,生物制剂为IBD治疗提供了更 多更好的选择,但是尚缺乏大规模随机对照研究结果,其临床疗效和安全 性及费用效益比仍需作更长时间的观察。 1.5微生态制剂随着对IBD发病机制的进一步研究,发现肠道菌群在 度泛发性结肠炎也可结合直肠局部给药治疗。其优点是无消化道刺激等毒 副作用,剂量可偏大,药物高浓度作用于病灶,直达病所,同时肠壁吸收 药物的有效成分比内服药快,效果直接,可促进消炎、止痛、止血,对溃 疡面愈合有很大帮助,而且提高了药物利用度 。常用灌肠方有锡类散、 IBD发病中起重要作用,因此微生态制剂成为近年的关注热点。1974年 Parker首先提出了现代微生态制剂的概念,定义为可促进肠道菌群平衡的 微生物和物质。其分类为益生菌(probiotics)、益生元 (prebiotics)、合生元(synbiotics) 。一些临床试验结果显示益生菌、 溃结清(枯矾、赤石脂、炉甘石、青黛、梅花点舌丹)、溃结l号(牛黄、冰 片、珍珠、青黛、儿茶)、青黛散(青黛、黄柏、儿茶、枯矾、珍珠)等。临 床可将中药复方煎剂lOOml加锡类散2支、奴夫卡因20ml,每晚灌肠1次 。 周乐平等 采用云南白药锡类散灌肠液(云南白药胶囊6粒,锡类散1支, 益生元、合生元对活动期uc均有一定疗效,在缓解期uc维持治疗中,益 生菌有一定疗效,而关于益生元或合生元在UC维持治疗中应用的相关报道 较少 。。在治疗CD的应用中,对于临床缓解的32例cD患者美沙拉嗪联合 胶囊内生药用生理盐水100~150ml稀释后,加入白及粉少许,搅拌均匀)保 留罐肠或以60 ̄80滴/min肛滴治疗溃疡性结肠炎3O例,总有效率96%, 与对照组比较有显著性差异。 保拉迪酵母(Ig/d)组维持治疗6个月的复发率(6.25%)明显低于单用美沙 拉嗪组(37.5%),说明保拉迪酵母维持治疗对预防cD复发有一定的作用 。 然而,多数试验表明微生态制剂应用于cD的疗效不如uc明显。目前的研究 显示微生态制剂对IBD患者的症状缓解和防止复发有一定疗效,且具有安 全、不良反应少的优点,但微生态制剂的菌株种类较多,研究资料有限, 尚存在治疗时机选择、剂量、疗程、安全性等问题,仍需行进一步大规模 随机双盲临床试验以全面评价其有效性和安全性 。 2.1.4其他除了上述治疗方法外,还有针灸、艾灸、穴位埋线、穴位贴 敷、塞肛、磁疗等治疗方法。新近发展的一些特殊治疗方法如气流弥散性 结肠导入疗法、中药灌肠加毫米波辐射治疗、肛肠内热磁疗法、水疗等, 也有待进一步评估其疗效。 2.2克罗恩病cD在我国发病率较低,研究报道少,中医辨证分型目前尚 无统一的规范标准。有的学者将其分为4型。即湿热证、气滞证、脾胃虚 弱证;f}姐内结i疋 辨证论治:( 热内蕴型,治则:清热化湿。方药:芍药 汤加减;②脾胃虚弱型,治则:健脾益气。方药:参苓白术散加减;③脾肾阳虚 型,治则:温肾健脾。方药:四神丸加味;④气结血瘀型,治则:活血化瘀,行 气消积。方药:膈下逐淤汤加减。由于我国cD病例相对较少,中医药缺乏系统的 1.6其他 随着对IBD发病机制研究的不断深入,很多新的治疗方法应 运而生,如干细胞移植、抗凝治疗、基因治疗、营养素治疗、自细胞去除 治疗,脂氧素等,虽然目前对这些治疗方法的研究已取得一些进展,但仍 需大规模、设计严谨的临床研究,对可能出现的受益和风险进行评估,以 便这些治疗方法能在IBD的治疗中得到更广泛和有效的应用。 2中医药治疗 前瞻性研究。尽管如此,cD运用中医辨证论治治疗、分阶段治疗、针灸、药物外 治、中药保留灌肠等措施,可以进一步提高疗效,减少副作用 。 3总结 根据IBD的』临床表现,uc可归属于中医学“腹痛”、“泄泻”、“痢疾”、 “肠风”、“脏毒”范畴 。CD可大致归属中医学中“腹痛”、“泄泻”、“积 目前,治疗IBD的三大传统药物取得了很大发展,仍是治疗炎症性肠 病的常用药物,然而长期用药的不良反应迫使人们去寻求新的治疗方法。 随着IBD发病机制越来越深入的研究,很多新的治疗方法应运而生。虽然 这些新的治疗方法的疗效和安全性评价还有待进一步研究,却为人们治疗 IBD开辟了新的前景。如何巧妙运用西医和中医的治疗方法能更好地治疗 IBD也是临床研究的问题之一,这仍需不断地进行大量的基础与临床研究, 最终达到全面提高IBD患者生活质量的目标。 参考文献 【1]曲云东,林森.氨基水杨酸类药物治疗炎症性肠病的应用进展[J].世界 临床药物,2008,29(12):727—730. 【2】杨雪松糖皮质激素及嘌呤类似物在炎症性肠病治疗中的应用与评价[J]. 中国医院用药评价与分析,2008,8(8):569 571. 【3】Hanauer S.New Steroids for 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(本文校对:张文娟收稿日期:2009—12—10) 津 黼 00 l 0_ 。。l000缒 辩 l  l擒 鲻麟 罐 犬妇同居一年以 ,朱采取任何避孕措施,由男方原因造成女方不孕 者,称为男性不育症。不育症是rf】医男科学的重要内容之一,发生机制十 分复杂,属难治之症。据世界卫生组织(WHO)估计,全世界共有6000 ̄8000 万对夫妇患有不育症,我圈大概有3500万男性患有不育症,并且在以每年 200万的速度递增1病因病机 液稠;或真精离绝等。其病阕极为复杂,一般可概括为七情内伤、六淫侵 装、脏腑虚弱、跌打损伤、饮食不节、房事过频、劳倦损精、中西药物之 不良反应等,这些因素均可造成人体精气不足,出现无精、死精、少精、 弱精、滞精、异精而致患者多年不育,严重者可能终身无法治愈。周安方 教授 认为男性不育原因繁多,临床常呈虚实夹杂之候。其中有两个主要 原因:一是肾虚导致的肾精不足;二是由肝实(湿热、痰浊、瘀血结聚肝 ● 。名老中医治疗此病多有效验,现总结概述如下。 陈文伯主任医师 认为男性不育症是男性因精气不足而丧失生育能力 经)造成的精道阻塞。喻文球主任医师 抓住精血同源、阴阳协调这一关 键,结合病史分析男性不育症的病因病机主要为:肾虚是不育症发生的根 的一种病证。该病多因精少、精弱、精清、精薄、精稠、精寒、精滞、精 瘀、精异、精凝:或阳痿不举,举而不坚;或流而不射;或梦遗精滑;或 火盛阳极;或鸡精艰嗣;或精室湿热;或睾不入室:或精脉瘀阻;或阴虚 {指导老师 源,血不养精和精子异常是不育症的发病机制,精神因素影响不育。关于 男性不育症,传统多以肾之阴阳不足为主论,但经大量Il缶床实践后王琦教 

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