替米沙坦改善2型糖尿病合并高血压、缺血性脑卒中患者血管内皮功能

主垦塞旦塑丝　ｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｏｆ　Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｎｅｒｖｏｕｓ　Ｄｉｓｅａｓｅｓ　Ｍａｙ　２０１２，Ｖｏ１．１５　Ｎｏ．１０　蓥查　！　生　旦箜　鲞筮　塑Ｃ・６５・　分４Ｏ岁左右发病）。病因尚不完全清楚，可能为先天性血管　是常见症状，少部分患者还可合并癫痫、视觉缺损、晕厥或人　畸形或其他先天性疾病所致，有研究报告部分病例与钩端螺　格改变，缺血症状有些是短暂的（ＴＩＡ）有些是持续的（脑梗　旋体感染有关，亦有部分病例由后天因素和炎症、外伤等引　死）。ＴＩＡ和缺血性卒中常见于少年儿童，这些症状可能由于　起，而且多数患者在发病前有上呼吸道感染、扁桃体炎、系统　哭闹过度换气用力或者小外科手术时的麻醉等都可诱发脑缺　性红斑狼疮等病史。虽然发病机制尚不明确，但普遍认为　血的症状与体征，推测可能为由于慢性缺血皮质血管已过度　Ｗｉｌｌｉｓ环主要分支血管（包括颈内动脉末端）发生严重狭窄或　膨胀当过度换气时动脉血二氧化碳浓度下降，血管无法扩张　闭塞出现临床事件后，侧支循环欠缺，且反复发生呈阶梯式进　导致脑灌注压下降，脱水也是缺血性脑卒中的诱因　］。出血　展，最终形成脑底异常血管网。病理可见其动脉内膜明显增　性脑卒中常见于成年人，可能原因为侧支血管末端微小动脉　厚，内弹力纤维层过度迂曲、断裂，中层萎缩变薄，平滑肌细胞　瘤破裂和硬化的已破裂烟雾血管做为侧支血管在灌注压时用　明显减少。脑底看见ｗ｜ｌ１ｉｓ环发生过度生长和扩张的深穿动　力，情绪激动酗酒等诱因作用下致其破裂出血。而头痛在儿　脉卷曲并交织成网状，并看见血栓和动脉瘤　］。在ＭＲＩ上见　童和成人均可出现与脑底异常血管网形成中的细血管舒缩功　脑底多处血管流空现象，在ＭＲＡ或ＣＴＡ上则表现为细小的　能异常有关，两个年龄组中的出现频率比较无显著差异。在　异常血管影，特别是少儿患者更明显。ＭＭＤ病的症状与体征　临床上如果儿童或青少年患者反复出现不明原因的ＴＩＡ、急　是由于颈内动脉狭窄导致脑血流改变造成的，一类是缺血，一　性脑梗死或成人脑出血、蛛网膜下腔出血，而无高血压脑动脉　类是出血　国内一项ＭＭＤ患者尸检研究发现缺血时Ｗｉｌｌｉｓ　硬化的证据，应考虑本病的可能，结合ＭＲＩ、ＭＲＡ、ＣＴＡ可诊　氏环主干血管的病理改变均明显，但增生的异常烟雾血管在　断本病。内科治疗主要是对相应的脑血管事件的防治，对频　缺血时相对较少或不明显，而出血时增生的异网血管均较多。　发的颅内动脉严重狭窄或闭塞的患者可考虑血管重建术，包　　这提示ＭｏｙａＭｏｙａ病早期因主干血管狭窄或闭塞，代偿血管　括直接或间接搭桥术及支架置人术，以减少脑卒中的发生。尚未大量形成时易出现缺血，ＭｏｙａＭｏｙａ病后期因代偿的异　４参考文献　［１］何锦，张东，赵继宗．烟雾病血管的病理研究＿Ｊ］．中国卒中杂　志，２００９，４，（１１）：９２９—９３１．　网血管大量增生，腔大壁薄的异网血管或形成的粟粒型动脉　瘤破裂即可致出血。ＭｏｙａＭｏｙａ病发作时多是缺血性卒中，　随着年龄的增长出血性卒中增加，１Ｏ岁以前出血性卒中的发　生率仅仅为２．７　，１Ｏ岁以后出血性卒中的发病率达２４．３　。　症状和体征与颈内动脉和大脑中动脉供血的范围有关。这些　区域包括额叶、顶叶、颞叶、偏瘫、构音障碍、失语和认知缺损　Ｅ２３胡才友，秦超．烟雾病的相关研究进展ＥＪ］．中国实用神经疾病　杂志，２００８，１１（１１）：１２４．　（收稿２０１　２　０２　１８）　缺血性脑卒中患者血管　替米　沙坦改善２型　糖尿病合并高血压、　内皮功能　刘　辉　张艳芳　朱韶峰　张　昆　陈海艳　苏　颉　杨肖红　河南洛阳市中心医院内分泌科　洛阳４７１０００　【摘要】　目的　比较替米沙坦治疗前后２型糖尿病合并高血压、缺血性脑卒中患者血流介导内皮依赖性血管舒张功能　（ｆｌｏｗ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｄｉｌａｔｉｏｎ，ＦＭＤ），探讨其对血管内皮功能的影响。方法　２４例２型糖尿病合并高血压、缺血性脑卒中患者服用　替米沙坦４０￣８０　ｍｇ，１次／ｄ，治疗１２个月；比较其治疗前后患者ＦＭＤ、血压、血糖、血胰岛素水平等。结果　２型糖尿病合并　高血压、缺血性脑卒中患者替米沙坦治疗后，收缩Ｎ／舒张压较治疗前显著降低（１２８４－６／７４－－４－４）与（１４７±７／８６±４）ｍｍＨｇ比　较，Ｐ＜０．０５；ＦＭＤ较治疗前显著增加（５．５±０．５与４．０±０．４）比较，Ｐ＜０．０５。空腹血糖（１１８．５±７．１与１４８・５±９・４　ｍｇ／ｄＩ　比较，Ｐ％０．０５）、血胰岛素（１２．４±１．１与１６．１±１．４　ｍＵ／Ｉ　比较，Ｐ％０．０５）、糖化血红蛋白（７．２４士０．２６与８・２６±０・３６比较，　Ｐ％０．０５）、Ｃ反应蛋白（２．８９±ｏ．３０与５．４５±０．８７　ｍｇ／ｄＬ比较，Ｐ＜Ｏ．Ｏ１）水平较治疗前降低。结论　替米沙坦改善２型糖　尿病合并高血压、缺血性脑卒中患者血流介导内皮依赖性血管舒张功能，其　ｉｆ，脑血管保护作用值得重视。　【关键词】２型糖尿病；高血压；脑卒中；替米沙坦；血管内皮功能　【中图分类号】Ｒ７４３．３　【文献标识码】Ｂ　【文章编号】　血管紧张素１型受体阻断剂替米沙坦除降压作用外，对　血管内皮功能的影响，近年受到重视　”。本研究比较替米沙　坦治疗前后２型糖尿病（ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｍｅｕｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）合　中（ｉｓｅｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ，ＩＳ）患者血流介导内皮依赖性血管舒张　功能（ｆｌｏｗ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｄｉｌａｔｉｏｎ，ＦＭＤ），探讨其对血管内皮功能　的影响。　并原发性高血压（ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，ＥＨ）、缺血性脑卒　１对象与方法　・　６６　・　中国实用神经疾病杂志２０１２年　旦篁　鲞箜　塑　塑！　！　！　！　！　！　！！　ＥＨ、ＩＳ患者血管内皮功能。　塑　型　！　：　：　１．１　临床资料　选择２００８－－２０１０年本院确诊ＴｚＤＭ合并　ＥＨ、ＩＳ患者２４例，男１４例，女１Ｏ例；年龄（５４．３４－５．０）岁　体质量指数：（２５．１±２．９）ｋｇ／ｍ。；吸烟者所占比例４２　。所　ＦＭＤ作为无创评价血管内皮功能的指标之一，近年受　到广泛重视　＇　。Ｐｅｒｌ等发现：替米沙坦治疗合并糖耐量低　减的高血压患者１２周，　ＦＭＤ较治疗前显著增加；且此作　用与其对糖代谢的影响、降压作用无关　］。Ｂｅｎｄｏｒｆ等　报　道替米沙坦治疗ＥＨ患者６周，　ＦＭＤ较治疗前增加；且此　有患者符合１９９９—０９世界卫生组织颁布糖尿病诊断标准及　２０１０年修订版《中国高血压防治指南》高血压诊断标准。Ｉｓ　均经ＣＴ证实。所有患者无肝、肾功能不全；除血管紧张素　转换酶抑制剂及沙坦类药物采用替米沙坦替代外，其他药物　如双胍类降糖药、利尿药、他汀类药物等维持不变。患者服　用替米沙坦４Ｏ～８０　ｍｇ，１次／ｄ治疗６个月。　作用可能与其抑制氧化应激有关。本研究结果与文献报道　基本一致　＇　。　～～ｍ　糖胰～一一～一　“躲　删替米沙坦具有激动过氧化物酶体增殖物激活受体一＾ｙ　（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｇａｍｍａ，ＰＰＡＲ－／）　１．２检测方法肱动脉ＦＭＤ采用高频超声测定　。首先　将测血压用袖带加压至２５０　ｍｍＨｇ，５　ｍｉｎ后解除压力并测　定１　２０　ｓ内的血管内径；ＦＭＤ变化百分比（　ＦＭＤ）是压力　释放后血管内径最大值与基础值（袖带压力释放前）的差值　与基础值的比值　］。所有患者抽取空腹静脉血３　ｍＩ　，在抗　凝管中离心后取血浆测定相应指标。血糖、血脂、ｃ反应蛋　白等采用常规生化方法测定；血胰岛素采用放射免疫法测　定。　１．３　统计学方法　采用ＧｒａｐｈＰａｄ公司Ｐｒｉｚｍ　５统计软件处　理，计量资料用　±ｓ表示，２组间比较用￡检验分析。Ｐ＜　０．０５为差异有统计学意义。　２　结果　Ｔ２ＤＭ合并ＥＨ、ＩＳ患者替米沙坦治疗前后　ＦＭＤ、血　压、血糖等指标见表１。Ｔ２ＤＭ合并ＥＨ、ＩＳ患者替米沙坦治　疗后，收缩压／舒张压（ｓＢＰ／ＤＢＰ）较治疗前显著降低（Ｐ＜　０．０５）；　ＦＭＤ较治疗前显著增加（Ｐ＜０．０５）。空腹血糖（Ｐ　＜０．０５）、血胰岛素（Ｐ＜０．０５）、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ，Ｐ＜　０．０５）、Ｃ反应蛋白（Ｐ％０．０１）水平较治疗前降低。血低密度　脂蛋白胆固醇（ＬＤＩ　一ｃ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＩ　一ｃ）、甘　油三酯（ＴＧ）水平治疗前后未见统计学差异（Ｐ＞０．０５）。　表１　Ｔ２ＤＭ合并ＥＨ、ＩＳ患者替米沙坦　治疗前后　ＦＭＤ等比较　项目　治疗前　治疗后　１４８±７．ＯＯ　１２９±６．ＯＯ　８７±４．ＯＯ　７５±４．ＯＯ　４．Ｏ±０．４０　５．５－－＿０．５０　４－１４８．５±９．４０　１１８．５±７．１Ｏ　１６．１±１．４０　ｌ２．３±１．１０　８．２６±Ｏ．３６　７．２４±Ｏ．２６　１２６．９±１０．６０　１２１．８±１Ｏ．３Ｏ　５Ｏ．３±２．７Ｏ　５１．６±２．８Ｏ　１３３．８±６．３Ｏ　１２９．７土５．８Ｏ　５．４５±Ｏ．８７　２．８９±Ｏ．３Ｏ一　与治疗前比较，　Ｐ％０．０５；～Ｐ＜０．０１　３讨论　本研究发现：替米沙坦治疗Ｔ　ＤＭ合并ＥＨ、ＩＳ患者６　个月，　ＦＭＤ增加；提示替米沙坦长期治疗改善Ｔ　ＤＭ合并　的特性　］；并借此减轻胰岛素抵抗Ⅲ、降低血糖水平　］。　替米沙坦的心脑血管保护作用可能与其降低血压、改善胰岛　素敏感性、抑制炎症　等有关；且此作用并非沙坦类药物所　共有　】。其作用机制可能主要是通过阻断血管紧张素１型　受体与激动ＰＰＡＲ７受体。络沙坦并不改善ＦＭＤｌ　】；进一步　支持替米沙坦的心脑血管保护作用并非沙坦类药物所共有。　动脉粥样硬化是Ｉｓ的主要病因；替米沙坦的心脑血管保护　作用是否改善Ｉｓ的长期预后值得重视。　总之，替米沙坦长期治疗改善Ｔ２ＤＭ合并ＥＨ、ＩＳ患者　血管内皮功能。　４　参考文献　［１］Ｐｅｒｌ　Ｓ，Ｓｃｈｍ　ｌｚｅｒ　Ｉ，Ｓｏｕｒｉｊ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ＶａＮ　ｃｕｌａｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ　ｏｆ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ａｎｄ　ａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓＩｖ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｓｕｂｊｅｃｔｓ　ｗｉｔｈ　ｉｍｐａｉｒｅｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｔｏｌｅｒａｎｃｅ　［Ｊ—Ｉ．Ｉｎｔ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏ１，２０１０，１３９（３）：２８９　２９６．　Ｅ２］Ｔｓｕｃｈｉｙａ　Ｋ，Ｎａｋａｙａｍａ　Ｃ，１ｗａｓｈｉｍａ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｖａｎｃｅｄ　ｅｎｄｏ—　ｔｈｅｌｉａｌ　ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｒｉｓｋ　ｆａｃ　ｔｏｒｓ；ｉｍｐｏｒｔａｎｃｅ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ［Ｊ］．Ｊ　Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒ　Ｔｈｒｏｍｂ，２００７，１４（６）：３０３　３０９．　Ｅ３］Ｂｅｎｎｄｏｒｆ　ＲＡ。Ａｐｐｅｌ　Ｄ，Ｍａａｓ　Ｒ．ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ　ｏｎ［Ｊ］．　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｐｈａｒｍａｃｏ１，２００７，５０（４）：３６７－３７１．　［４３　Ｓｃｈｕｐｐ　Ｍ，Ｊａｎｋｅ　Ｊ，Ｃｌａｓｅｎ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｔｙｐｅ　１　ｒｅｃｅｐ—　ｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒｓ　ｉｎｄｕｃｅ　ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ——ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—“　ｇａｍｍａ　ａｃｔｉｖｉｔｙ￣Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００４，１０９（１７）：２　０５４　２　０５７．　［５３　Ｙｏｕｎｉｓ　Ｆ，Ｓｔｅｒｎ　Ｎ，Ｉ　ｉｍｏｒ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ　ａｎｌｅｌｉ０ｒａｔｅｓ　ｈｙｐｅｒｇｌｙｃｅｍｉａ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｐｒｏｆｉｌｅ　ｉｎ　ｎｏｎｏｂｅｓｅ　Ｃｏｈｅｎ　Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅ　ｒａｔｓ　ｖｉａ　ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｏｒ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｇａｍｍａ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ［Ｊ￣．Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１０，５９　（８）：１　２００　１　２０９．　［６］Ｎａｋａｎｏ　Ａ。Ｈａｔｔｏｒｉ　Ｙ，Ａｏｋｉ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｌｍｉｓａｒｔａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｃｙ—　ｔｏｋｉｎｅ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｎｕｃｌｅａｒ　ｆａｃｔｏｒ—ｋａｐｐａＢ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｌｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ　ａｃｔｉｖａｔｅｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ—ｇａｍｍａ［Ｊ］．　Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ　Ｒｅｓ，２００９，３２（９）：７６５　７６９．　Ｉｖ］ＭｃＦａｒｌａｎｅ　ＳＩ．Ｒｏｌｅ　ｏｆ　ａｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｂｌｏｃｋｅｒｓ　ｉｎ　ｄｉａｂｅ—　ｔｅｓ：ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｒｅｃｅｎｔ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｔｒｉａｌｓ［Ｊ］．Ｅｘｐｅｒｔ　Ｒｅｖ　Ｃａｒｄ—　ｉｏｖａｓｃ　Ｔｈｅｒ，２００９，７（１１）：１　３６３—１　３７１．　（收稿２０１２－０２—１３）