薏苡仁油注射液对人体肝癌SMMC-7721裸鼠异种移植模型的抑制作用

Ａｐｒ．２０１２．３２（２）　实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　１３３　ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—５８１７．２０１２．０２．０ｌ１　薏苡仁油注射液对人体肝癌ＳＭＭＣ．７７２１　裸鼠异种移植模型的抑制作用　尹蓓佩，陆宏祺，沈龙海，李炳生　（上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海２００４３７）　［摘要】目的研究薏苡仁油注射液对裸鼠移植性人体肝癌ＳＭＭＣ．７７２１的抑制作用。方法建立　人体肝癌ＳＭＭＣ一７７２１裸鼠异种移植模型，通过尾静脉注射不同剂量的薏苡仁油注射液，观察和测　量肿瘤大小及荷瘤鼠体重，计算相对肿瘤增殖率及肿瘤抑制率，并对裸鼠肿瘤组织和主要脏器的　石蜡切片分别进行　．６７指标的免疫组化染色和ＨＥ染色。结果２５ｍｌ／ｋｇ、１２．５ｍｌ／ｋｇ及６．２５ｍｌ／ｋｇ　的薏苡仁油注射液对移植于裸鼠的人体肝癌ＳＭＭＣ．７７２１的相对肿瘤增殖率分别为３３．０２％、　３５．７８％和３９．４１％，抑瘤率为４９．５４％、４６．８６％、４１．７１％。给药组裸鼠肿瘤组织的　一６７阳性率明　显低于对照组，主要脏器的ＨＥ染色未见异常。结论薏苡仁油注射液三个剂量组对移植于裸鼠　的人体肝癌ＳＭＭＣ．７７２１模型都有一定的抑制作用，在体内均具有良好的抗肿瘤活性和安全性。　［关键词】薏苡仁油注射液；ＳＭＭＣ．７７２１；裸鼠　［中图分类号】Ｑ９５—３３　［文献标Ｎｅ－－Ｓ］Ａ　［文章编号】１６７４—５８１７（２０１２）０２—０１３３—０４　肝癌是恶性程度极高，预后极差的恶性肿　瘤，被称为“癌中之王”。原发性肝癌全世界每　年新发病例约６０多万，半数左右的肝癌患者集中　在中国，我国每年约有１１万人死于肝癌，肝癌居　恶性肿瘤病死率的第二位…。目前，手术治疗和化　疗均存在一定的弊端而使其治疗效果受到影响。而　传统中药具有高效低毒的特点，在控制病情发展、　改善症状体征、提高生存质量等方面具有突出的优　有关【４］。为了进一步明确其作用，进行了薏苡仁油　注射液对移植于裸鼠的人体肝癌ＳＭＭＣ一７７２１的抑　制作用实验。　１材料与方法　１．１实验动物　６周龄裸小鼠（ＢＡＬＢ／ｃ—ｎｕ），３０只，２０　ｇ　势。早在１９６０年代，就有发现薏苡仁提取物有明　显的抗肿瘤活性，并认为抗癌活性成分是薏苡仁酯　【２］。左右，由上海斯莱克实验动物有限责任公司提供　ｆＳＣＸＫ（沪）２００７—０００５】。裸鼠饲养于上海医药工业　研究证明，薏苡仁油能够显著抑制腹水型肝癌　研究院药理评价研究中心ＳＰＦ屏障系统中『ＳＹＸＫ　细胞，药理实验和临床研究结果也显示薏苡仁油具　有抗肝癌作用【３】，其作用机制与诱导肝癌细胞凋亡　（沪）２００９—００６８】，饲料为斯莱克实验动物有限责任　公司生产的斯莱康实验动物专用饲料。　１．２细胞株　人肝癌细胞株ＳＭＭＣ一７７２１，由上海医药＿丁业　【收稿日期】２０１１－０７—０７　【基金项目】国家“重大新药创制”科技重大专项资助　（项目编号：２００９ＺＸ０９３０１—００７）　研究院药理评价研究中心传代培养。　１．３实验药物及器械　【作者简介】尹蓓佩（１９８４．），女，药理学硕士，主要从事抗肿瘤　药物临床前研究工作，Ｅ－ｍａｉｌ：ｙｉｎｐｅｉｐｅｉ２４＠１６３．ｃｏｍ　［通讯作者］李炳生（１９４８．），男，研究员，硕士生导师，研究方　向：肿瘤药理学，Ｅ．ｍａｉｌ：ｌｉｂｓ＠ｓｉｐｉ．ｔｏｍ．ｃｎ　薏苡仁脂肪乳剂，浙江康莱特药业有限公二Ｊ，　批号：０８０９０５１．１；对照脂肪乳剂，浙江康莱特药业　有限公司，批号：０９０６２５２一ｌ；健择（ＧＥＭＺＡＲ），Ｌｉｌｌｙ　法国，批号：Ａ４４７９３４Ａ；ＤＭＥＭ培养基干粉、新　ｌ３４　实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　生牛血清及０．５％胰蛋Ｆ｛酶／０．０２　ＥＤＴＡ由Ｇｉｂｃｏ公　一Ｊ提供；兔抗　一６７多克隆抗体购自Ａｂｃａｍ公司；外　科实验手术器械山上海市医疗器械总公司提供，高　压灭菌后使用。　１．４动物模型建立　取液氮冻存的人体肝癌ＳＭＭＣ一７７２１细胞株，　复苏后，置３７℃、５％ＣＯ：条件下培养。经传代　培养后，取对数生长期的细胞，用生理盐水制备　成ｆ１～２）×１０７个／ｍｌ浓度的细胞悬液，接种于裸鼠　右腋皮下。无菌条件下取体内生长旺盛的第２代肿　瘤组织，切割成１～２　ｍｍ３大小均匀的小块，用套　管针于每只裸小鼠右腋皮下接种一块。待接种肿瘤　生长至１００　ｍｍ　３左右后，随机分组，按实验设计　方案给药。　１．５分组与给药　动物随机分为５组：（１）薏苡　油高剂量组　（２５　ｍｌ／ｋｇ，ｉｖ×１０　ｑｄ）；（２）薏苡仁油中剂量组　（１２．５　ｍｌ／ｋｇ，ｉｖ×１０　ｑｄ）；（３）薏苡　油低剂量　组（６．２５　ｍｌ／ｋｇ，ｉｖ　Ｘ　１０　ｑｄ）；（４）ＦＨ性对照药健择组　（５０　ｍｇ／ｋｇ，ｉｖ×３ｑ３ｄ）；（５）空白脂肪乳时照组　（２５　ｍｌ／ｋｇ，ｉｖ×１０　ｑｄ）。　１．６观察指标　１．６．１动物体重及肿瘤体积裸小鼠给药后开始动　态观察和测量肿瘤大小以及荷瘤鼠体重，每５天称重　一次，并用卡尺测量各裸鼠肿瘤的短径（ｂ）及长径（ａ），　依据公式Ｖ＝ａｂ２／２计算肿瘤体积。根据测量计算的　肿瘤体积计算出ＲＴＶ，ＲＴＶ＝Ｖ　／Ｖ０。其中Ｖｏ为分　笼给药时测量所得肿瘤体积，ｖ　为每一次测量时的肿　瘤体积。三剧左右处死各组动物，剖取肿瘤称重，按　下列公式汁算肿瘤抑制率和相对肿瘤增殖率。　肿瘤抑制率％＝（对照组平均瘤重．给药组平均　瘤重）／对照组半均瘤重×１００％；　相对肿瘤增殖率％＝（给药组ＲＴＶ／对照组ＲＴＶ）　×１００％：　１．６．２病理取材及形态学观察实验结束后处死动　物，取出移植瘤及动物心、肝、脾、肺、肾，　经中性甲醛固定和石蜡包埋切片后进行免疫组化染　色及ＨＥ染色、拍片。　１．６．３　Ｋｉ．６７免疫组化染色石蜡切片常规脱蜡，双　蒸水洗涤５　ｍｉｎ，加入含３％Ｈ２Ｏ２的甲醇浸泡１０　ａｒｉｎ　除去内源性过氧化氢酶后进行抗原修复。ＰＢＳ洗涤　１５　ｍｉｎ后加入Ｉ％ＢＳＡ　５０　后放入湿盒内封闭３Ｏ　ｍｉｎ，　加入兔抗Ｋｉ一６７多克隆抗体孵育切片，４￣Ｃ湿盒内过　夜。ＰＢＳ洗涤１５　ｍｉｎ，加生物素标记的抗兔ＩｇＧ　二抗孵育３０　ｍｉｎ，ＰＢＳ洗涤ｌ５　ｍｉｎ，ＤＡＢ染色，　苏木素复染，脱水封片，镜检。　１．７数据统计　应用ＳＰＳＳ１　１．５软件进行统计学分析。所有数　据均以均数±标准差（　±　）表示，组问比较采用单　因素方差分析（Ｏｎｅ．ｗａｙ　ＡＮＶＯＡ）。　２结果　２．１相对肿瘤增殖率　与空白脂肪乳对照组比较，薏苡仁油注射液　按照ｉｖ×１０　ｑｄ方案给药，能够明显抑制肿瘤的生　长（图１），高中低三个剂量组对ＳＭＭＣ．７７２１的相对　肿瘤增殖率分别为３３．０２％、３５．７８％、３９．４１％，　阳性对照药健择对ＳＭＭＣ．７７２１的相对肿瘤增殖率　为１０．６４％（表１）。　２．２肿瘤抑制率　实验结束后取出瘤组织称重发现，薏ｃｊ（仁油　给药组的肿瘤重量显著低于空白脂肪乳对照组（图　２）。高中低三个剂量组埘ＳＭＭＣ．７７２　１的肿瘤抑制　率分别为４９．５４％、４６．８６％、４１．７ｌ％，健择组为　８７．１４％（表１）。　２．３　Ｋｉ．６７染色　薏苡仁油三个剂量组的肿瘤组织中Ｋｉ一６７阳性　染色的范围和着色程度都较空白脂肪乳埘照组低。　空白脂肪乳对照组为强阳性，低剂量和中剂晕组为　中等度阳性，高剂量组和健择组为弱阳性（图３）。　２・５　２　童　１．５　篓　Ｏ・５　０　给药后时问ｌ／ｄ　图１人肝癌ＳＭＭＣ．７７２１裸鼠异种移植模型肿瘤生长曲线　ｌ３６　实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　剂，是一种亚微乳给药系统，可选择性地在病变　部位聚积，使药物在靶区浓度超出传统制剂数十倍　甚至数百　。多年来，大量的药效学研究证明薏　苡仁油注射液对体外培养的多种肿瘤细胞和异种移　植的多种肿瘤均具有显著的抑制作用。鲍英等发现　薏苡仁油注射液能够抑制人胰腺癌Ｐａｔｕ一８９８８细胞的　生长增殖，诱导其凋亡并能影响Ｂｃ１．２、Ｂａｘ、ｐ５３　等多个凋亡相关基因的转录及表达【　。上海医药工　业研究院药理研究室早期进行的试验也发现了薏苡　仁油注射液对人肝癌ＱＧＹ、大鼠Ｗ２５６癌肉瘤、小　鼠Ｌｅｗｉｓ肺癌、Ｂ１６黑色素瘤肺转移模型均有明显　的抑制作用　，并且能够增强荷瘤小鼠免疫功能，　促进小鼠脾淋巴细胞的增殖、提高ＮＫ细胞的活性　以及促进ＩＬ一２的产生Ｉ　８】。　目前，抗肿瘤药物的有效性研究已经历了巨　大的发展，传统的体内试验暴露出了一定的缺陷，　如果肿瘤体积太小，动物体内残留的ＮＫ细胞可能　抑制肿瘤的生长，干扰对药效的观察，因此本实　验中建立人肝癌细胞ＳＭＭＣ．７７２　１皮下移植瘤模　型，采取待移植肿瘤生长至１００　ｍｍｓ左右后将动物　随机分组给药的方式比动物接种肿瘤细胞后即刻开　始给药更为可行。此外，除了传统的计算抑瘤率　的方法，结合相对肿瘤增殖率能够更加规范地评价　药物的抗肿瘤作用。本次实验的结果显示，薏苡　仁油注射液不仅明显抑制ＳＭＭＣ一７７２１移植瘤的生　长，三个剂量给药后肿瘤相对增殖率均小于４０％，　进一步证实了其良好的抗肿瘤活性。　已有研究者早就提出，当细胞处于活跃的持　续性增殖状态时，容易形成肿瘤ｆ９］。目前常用的反　映细胞增殖的标志物主要有ＰＣＮＡ和Ｋｉ．６７两种，　而后者更能体现肿瘤细胞的增殖性［１０】。Ｋｉ一６７是一　种存在于增殖细胞中的核抗原，它能够识别细胞周　期中核抗原上的一个抗原决定簇，在增殖细胞除Ｇ。　期外的各期均有表达。有研究表明在多种实体恶性　肿瘤中Ｋｉ．６７的表达远高于正常组织，Ｋｉ一６７的过度　表达还与肿瘤的分期密切相关…】。本研究中，利用　免疫组化的方法对给药后荷瘤裸鼠的肿瘤组织切片　进行ｌ（ｉ一６７染色，发现它能够明显降低Ｋｉ一６７的阳性　表达程度及范围，这也从组织水平上验证了薏苡仁　油注射液的对移植于裸鼠的人体肝癌ＳＭＭＣ．７７２１　的抑制作用。　综上所述，薏苡仁油注射液在肝癌治疗方面可　能有一定的潜力，就抗肿瘤药物大多都具有很高的毒　性来说，低毒是其显著的特点，加上天然资源优势，　有望进一步展开深入研究与拓宽临床应用范　。　［参考文献】　［１】臧运金，李江，张庆．肝移植治疗原发性肝癌的研究进展　【ＪＪ．肿瘤学杂志，２０１０，１６（７）：５２７—５２９．　［２】Ｕｋｉｔａ　Ｃ，Ｔａｎｉｍｕｒａ　Ａ．Ｓｔｕｄｉｅｓ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｎａｔｉｕｔｍｏｒ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｅｅｄｓ　ｏｆ　Ｃｏｉｘ　ｌａｃｈｒｙｍａｌ－ｊｏｂｉ　ｍａ—ｙｕｅｎ，Ｌ　Ｉｓｏｌａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｎａｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｙｏｆｃｏｉｘｅｎｏｌｉｄｅ［Ｊ】．ＣｈｅｍＰｈａｒｍＢｕｌｌ，１９６１，　９（１）：４３—４６．　［３　张明发，沈雅琴．薏苡仁油抗肝癌的药理作用与临床应用　３］［Ｊ］．现代药物与临床，２０１０，２５（６）：４２２．４２５．　【４】李昌生，王正华，韩冰，等．康莱特诱导人肝癌细胞ＨｅｐＧ２　凋亡的实验研究ｆＪ］．国际外科学杂志，２００８（１）：２３．２５．　【５］游荣辉，丛龙波，袁海龙．静脉亚微乳研究进展及其在现代　中药研究中的应用【Ｊ］＿中草药，２００７，３８（６）：９４６—９４８．　［６］袁耀宗，鲍英．应用基凶：　片研究康莱特对人胰腺癌Ｐａｔｕ一　８９８８细胞的凋亡诱导作用【ＪＪ．中华消化杂志，２００４，８（６）：　４２１—４２４．　【７】李炳生，陈秀华，任文龙，等．康莱特注射液的抗肿痛作用　ｆＪ］．中国医药工业杂志，１９９８，２９（１０）：４５６—４５８．　［８】姚玉龙，陈秀华，李炳生，等．康莱特软胶囊对小鼠的免疫　促进作用研究［Ｊ］．中国新药与临床药理，２００２，１３（４）：２３３—　２３５．　【９】Ｓｈｉｎｏｈａｒａ　Ｔ，Ｏｈｓｈｉｍａ　Ｋ，Ｍｕｒａｙａｍａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｇａｓｔｒｉｃ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ：ｔｈｅ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｈｉｓｔｏ—　ｌｏｇｉｃａｌ　ｔｙｐｅ［Ｊ］．Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，１９６６，２９（２）：１２３—１２９．　【１０】Ｓａｗｈｎｅｙ　Ｎ，Ｈａｌｌ　ＰＡ．Ｋｉ一６７一ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｎｅｗ　ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ【Ｊ１．Ｊ　Ｐａｔ｝ｌｏｌ，１９９２，１６８（２）：１６１—１６２．　【１　１】Ｚｈａｎｇ　Ｘ，Ｋｏｎｇ　Ｃ，Ｔａｋｅｎａｋａ　Ｉ．Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆｃｅｌｌ　ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ａｎｄ　ｎａｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｅｎａｌ　ｐｅｌｖｉｓ　ｎａｄ　ｕｒｅｔｅｒ【Ｊ１．Ｕｒｏｌｏｇｙ，２００１，５７（５）：９８１—９８５．　（下转第１４１页）　Ａｐｒ．２０１２．３２（２）　实验动物与比较医学Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　Ａｎｉｍａｌ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　１４１　ｗｈｉｃｈ　ｌａｙ　ｔｈｅ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｌａｔｅ　ｐｅｒｉｏｄ　ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｉｎｉｐｉｇ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｗａｌｌ　ｚｉｐｐｅｒ．　Ｍｅｔｈｏｄ　Ｔｗｅｎｔｙ　ｈｅａｌｔｈｙ，ｊｕｖｅｎｉｌｅ　ｍｉｎｉｐｉｇｓ　ｗｅｒｅ　ｓｅｌｅｃｔｅｄ　ａｎｄ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ｗｉｔｈ　１０　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｆｏｒ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ，１０　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｗａｌｌ　ｚｉｐｐｅｒ．Ｔｈｅ　ｍｉｎｉｐｉｇｓ　ｗｅｒｅ　ｕｎｄｅｒｇｏｎｅ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｆｉｓｔｕｌａ　ｓｕｒｇｅｒｙ．Ｔｈｅ　ｉｎｔｒａ　ａｎｄ　ｐｏｓｔｏｐｅｒａｔｉｖｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｐｅｒｉｏｄ　ｗａｓ　ｄｙｎａｍｉｃａｌｌｙ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｑｕａｎｔｉｔｙ　ｏｆ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ，ｍｉｎｉｐｉｇ’ｓ　ｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｄｉｅｔ　ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ　Ｔｈｅ　ｍｉｎｉｐｉｇ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｗａｌｌ　ｚｉｐｐｅｒ　ｈａｓ　ｓｔｒｏｎｇ　ｐｒａｃｔｉｃａｌｉｔｙ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌ　ｔｅａｃｈｉｎｇ　ｂｅｃａｕｓｅ　ｉｔ’ｓ　ａ　ｍａｔｕｒｅ　ａｎｄ　ｓｔａｂｌｅ　ｍｏｄｅｌ，Ｉｎ　ｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ａｎａｓｔｏｍｏｓｉｓ　ｓｕｒｇｅｒｙ，ｔｈｅ　ｉｎｄｅｘ　ｗａｓ　ｂｅｔｔｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｇｒｏｕｐ　ｕｎｄｅｒ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｓｕｃｈ　ａｓ　ｔｉｍｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓ，ｑｕａｎｔｉｔｙ　ｏｆ　ａｎｅｓｔｈｅｔｉｃ，ｍｉｎｉｐｉｇ’ｓ　ｍｅｎｔａｌ　ｓｔａｔｕｓ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．Ｍｏｒｅｏｖｅｒ，ｓｔｒｕｃｔｕｒａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｃａｎ　ａｌｓｏ　ｆａｃｉｌｉｔａｔｅ　ｔｈｅ　ｄｙｎａｍｉｃ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｓｕｒｇｅｒｙ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｉｎｉｐｉｇ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｗａｌｌ　ｚｉｐｐｅｒ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌｌｙ．Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅｍｏｄｅｌｉｔｎｔｈｅ　ｓｕｒｇｉｃａｌｔｅａｃｈｉｎｇ　ａｐｐｅａｒｅｄｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｉｔｍａｙｂｅｐｒｏｖｉｄｅｄ　ａｂｒａｎｄ－ｎｅｗ　ａｎｉｍａｌｍｏｄｅｌｆｏｒ　ｕｔｕｒｅ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｒｅｓｅａｒｃｈ．ｆ　【ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｍｉｎｉｐｉｇ；Ａｂｄｏｍｉｎａｌ　ｗａｌｌ　ｚｉｐｐｅｒ；Ｓｕｒｇｅｒｙ　ｔｅａｃｈｉｎｇ　术术　：｝＝　术：｝：　％　卑术木　木术木宰宰木术木木术　术：ｌ：木术　半木：Ｉ：木　牢：｝：木木　术卑水冰术术术木木木术术术木半术术术　术术：｝＝木　木半术木木木术水木木木宰：＃术木木水：｝：木木　：｝：卑：｝：　（上接第１３６页）　Ｔｈｅ　Ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｃｏｉｘ　Ｓｅｅｄ　Ｏｉｌ　Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　Ｘｅｎｏｇｒａｆｔ　Ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　Ｈｕｍａｎ　Ｌｉｖｅｒ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｃｅｌｌ　ＳＭＭＣ－７７２１　ＹＩＮ　Ｂｅｉ－ｐｅｉ，ＬＵ　Ｈｏｎｇ－ｑｉ，ＳＨＥＮ　Ｌｏｎｇ—ｈａｉ，ＬＩ　Ｂｉｎｇ。ｓｈｅｎｇ　ｒＳｔａｔｅ　Ｋｅｙ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆＩｎｎｏｖａｔｉｖｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　ａｎｄ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｓｓ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ　ｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｉｎｄｕｓｔｙ，Ｓｈａｎｇｈａｉｒ　２００４３７，Ｃｈｉｎａ）　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｅｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｈｅ　ｔｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｃｏｉｘ　ｓｅｅｄ　ｏｉｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｏｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅ　ｃａｎｃｅｒ　ＳＭＭＣ一７７２１　ｇｒａｆｔｅｄ　ｉｎ　ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅ　ｃａｎｃｅｒ　ＳＭＭＣ一７７２１　ｇｒａｆｔｅｄ　ｉｎ　ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ　ｗａｓ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ，ｔｈｅ　ｔｕｍｏｒ　ｓｉｚｅ　ａｎｄ　ｂｏｄｙ　ｗｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｍｉｃｅ　ｂｅａｒｉｎｇ　ｔｕｍｏｒｓ　ｗｅｒｅ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ａｎｄ　ｍｅａｓｕｒｅｄ，ｔｈｅｎ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｕｍｏｒｔ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅｓ　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ｉｈｉｎｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｃａｌｃｕｌａｔｅｄ．Ａｆｔｅｒ　ｔｈｅ　ｌａｓｔ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，　ｔｕｍｏｒｓ　ａｎｄ　ｖａｒｉｏｕｓ　ｏｒｇａｎｓ　ｗｅｒｅ　ｈａｒｖｅｓｔｅｄ　ｆｏｒ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　ＨＥ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．Ｒｅｓｕｌｔ　Ｔｈｅ　ｒｅｌａｔｉｖｅ　ｔｕｍｏｒ　ｇｒｏｗｔｈ　ｒａｔｅｓ　ｏｆ　ｔｈｒｅｅ　ｄｏｓｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｏｆ　ｃｏｉｘ　ｓｅｅｄ　ｏｉｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｗｅｒｅ　３３．０２％，３５．７８％　ａｎｄ　３９．４１％．ａｎｄ　ｔｈｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｒａｔｅｓ　ｗｅｒｅ　４９．５４％，４６．８６％ａｎｄ　４１．７　１％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　Ｋｉ一６７　ｓｔａｉｎｉｎｇ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｉｘ　ｓｅｅｄ　Ｏｉｌｉｎｉｅｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙ　１ｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｍａｉｎ　ｏｒｇａｎｓ　ｓｈｏｗｅｄ　ｎｏｒｍａｌ　ｓｔａｔｅ　ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ　ａｎｄ　ｅｏｓｉｎ　ｓｔａｉｎｉｎｇ．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｃｏｉｘ　ｓｅｅｄ　ｏｉｌ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｈａｓ　ｃｅｒｔｉａｎ　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｅｆｉｃａｃｙ　ｆｏｎ　ｈｅ　ｔｘｅｎｏｇｒａｆｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｈｕｍａｎ　ｌｉｖｅｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ＳＭＭＣ一７７２　１．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｃｏｉｘ　ｓｅｅｄ　ｏｉｌ；ＳＭＭＣ一７７２　１；Ｎｕｄｅ　ｍｉｃｅ