安乃近片生产工艺规程

安乃近片生产工艺规程

08312113 张祥 08药学（2）班

1.1. 产品概况： 1.1.1. 药品名称： 1.1.1.1. 通用名：安乃近片

1.1.1.2. 英文名：Metamizole Sodium Tablets 1.1.1.3. 汉语拼音：Annaijin Pian 1.1.1.4. 规格：0.5g

1.1.1.5. 本品主要成分为安乃近，其化学名为[(1,5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐—水合物。

其结构式为：

分子式：C13H16N3NaO4S·H2O 分子量：351.36 1.1.1.6. 性状：本品为白色或几乎白色片。

1.1.1.7. 适应症：用于高热时的解热，也可用于头痛、偏头痛、肌肉痛、关节痛、痛经等。本品亦有较强的抗风湿作用，可用于急性风湿性关节炎，但因本品有可能引起严重的不良反应，很少在风湿性疾病中应用。

1.1.1.8. 用法用量：口服。成人常用量：一次0.5～1g，最多一日3次。小儿：按体重一次10～20mg/kg，一日2～3次。

1.1.1.9.不良反应：本品对胃肠道的刺激虽较小，但可引起以下各种不良反应：①血液方面，可引起粒细胞缺乏症，发生率约1.1%，急性起病，重者有致命危险，亦可引起自身免疫性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血等；②皮肤方面，可引起荨麻疹、渗出性红斑等过敏性表现，严重者可发生剥脱性皮炎、表皮松解症等；③个别病例可发生过敏性休克，甚至导致死亡。

1.1.1.10. 禁忌：对本品或氨基比林有过敏史者禁用。

1.1.1.11. 注意事项：（1）本品与阿司匹林有交叉过敏反应。（2）本品一般不作首选用药，仅在急性高热、病情急重，又无其他有效解热药可用的情况下用于紧急退热。（3）

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本品用药超过1周时应定期检查血象，一旦发生粒细胞减少，应立即停药。 1.1.1.12. 贮藏：遮光，密封保存。 1.1.1.13. 包装：塑膜包装。 1.1.1.14. 有效期：三年 5.2. 处方及质量标准依据： 5.2.1 主处方：

原辅料名称 安乃近 淀粉 淀粉浆 硬脂酸镁

5.2.2 质量标准依据：中国药典2005年版二部。 5.3 工艺流程图：（见附图1）安乃近片工艺流程图。

5.4 生产过程及工艺技术参数：本品在一车间片剂生产线上生产，洁净级别为三十万

级。

5.4.1. 原辅料预处理：将原辅料按技术要求分别进行处理］按《粉碎筛粉岗位操作规程》文件执行，物料平衡率≥99.5%，收率≥99.0%。

5.4.2. 称量和配料：处理后的原辅料，按车间工艺员填写的主配单配料量，用电子秤分别称量。按《称量配料岗位操作规程》文件执行。

5.4.3. 制粒：将安乃近、淀粉、可再制品适量（不超过5%），依次加入涡轮气流制粒机内，选择进风温度(I)、排风量(I)后，喷入8%淀粉浆，选择雾化气体压力(I)、保护气体压力(I)，喷速(I)，制成颗粒。按文件《颗粒制造岗位操作规程》、及《HJ-1200-G型涡轮气流制粒机操作规程》文件执行。 5.4.4 干燥： 5.4.4.1

温度控制在70～80℃，干燥时间25～30分钟。按《HJ-1200-G型涡轮气流

技术要求 80目 80目 8% 80目 万片用量(kg) 5.00 1.00 0.40 0.007 制粒机操作规程》文件执行。 5.4.4.2

颗粒水分应控制在2.0～4.0%之间。

5.4.5 整粒与混合：按《整粒总混岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

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5.4.5.1 5.4.5.2

采用快速整粒机整粒，达到14目。按《快速整粒机操作规程》文件执行。 采用三维运动混合机进行总混，将干颗粒和外掺辅料（硬脂酸镁、）混合，

转速400～1200rpm，混合时间30分钟后出料。按《SYH-1000型三维运动混合机操作规程》文件执行。 5.4.5.3

颗粒装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重量、日期，

送中转站，向质量部送交请验单。制粒结束后进行清场。按《车间制粒工序清场规程》、《周转容器管理规程》、《车间中转站管理规程》文件执行。

5.4.6 压片：按《压片岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。 5.4.6.1 5.4.6.2 5.4.6.3

根据颗粒测定结果，车间主任下达压片指令。操作工按压片指令，调整机器。 向中间站领取检验合格的半成品颗粒。按《车间中转站管理规程》文件执行。 片重的计算：按安乃近计算。

指示片重5.4.6.4 5.4.6.5 5.4.6.6

0.5g

颗粒中主药的百分含量实测值选用ф12mm带字冲压片。

开机后应每20分钟检查片重一次。

片重差异控制：平均片重×±4.5%，崩解时限≤14min，脆碎度≤1.0%。

5.4.6.7 根据片剂生产工艺规程及相应操作规程进行操作。按《片剂生产工艺规程》及《压片岗位操作规程》文件执行。 5.4.6.8

试压片，待片重及崩解时限符合要求后，开机正式压片。开机后应每20分

钟检查片重一次。 5.4.6.9

所压散片及时装到周转桶内，桶内外贴上物料标示卡、写明品名、批号、重

量、日期送中转站，向质量部送交请验单。压片结束后进行清场。按《清场管理规程》、《车间中转站管理规程》、《车间压片岗位清洁规程》。

5.4.7 内包装：车间主任根据散片检验结果和批包装指令，下达岗位生产指令开始内包装。在内包装室进行。设备采用袋装机，内包材采用塑料膜，按《热合包装岗位操作规程》文件执行，物料平衡（97.0%～101.0%）。

5.4.8 外包：内包装半成品经传送门传递到外包室进行。按《外包装岗位操作规程》文件执行，总物料平衡（97.0%～101.0%）。 5.4.8.1 5.4.8.2

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包装规格：2片/袋×200袋＋10张说明书/中盒，40中盒＋装箱单/箱。 热封后的产品，每200袋装中盒、装说明书，贴封签，装大箱，每箱40中

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盒，装入装箱单，贴不干胶专用封条，捆扎入库。 5.4.8.3

应将同品种、同规格的上批产品的零头与本批产品拼成合箱。按《药品包装

合箱管理规程》文件执行。 5.4.8.4

包装完成后，将包装后成品入库待验，将剩余的零头交储存间保存。

5.5 清场：各工序生产前，生产后均进行清场，按清洁清场规程进行及检查。清场记录纳入批生产记录及批包装记录内。按《清场管理规程》文件执行。 5.6 注意事项：

5.6.4 生产操作间温度18～26℃、相对湿度45～65%。 5.6.5 粘合剂加入温度不超过60℃。 5.6.6 制成的湿颗粒要均匀。

5.6.7 压片岗位注意认真检查所压片质量，防止揭顶、粘冲情况出现。 5.6.8 包装前应严格检查塑料膜质量，确保洁净、干燥。 5.7 原辅材料、半成品、成品质量标准：

文件编号 TS-QC-117-01 TS-QC-202-01 TS-QC-403-00 TS-QC-423-00 TS-QC-313-01 TS-QC-513-01 TS-QC-208-01

5.8 主要规程及编号：

文件编号 SMP-PM-016-01 SMP-PM-025-00 SMP-PM-026-00 SMP-PM-029-00 TS-PM-100-01 SOP-PM-001-00 文件名称 周转容器管理规程 车间中转站管理规程 药品包装合箱管理规程 清场管理规程 片剂生产工艺规程 领料岗位操作规程 文件名称 安乃近质量标准 淀粉质量标准 塑料膜质量标准 安乃近片包材质量标准 安乃近片半成品质量标准 安乃近片质量标准 硬酯酸镁质量标准 .

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SOP-PM-002-00 SOP-PM-003-00 SOP-PM-004-00 SOP-PM-005-00 SOP-PM-006-00 SOP-PM-016-00 SOP-PM-012-01 SOP-EG-004-00 SOP-EG-007-00 SOP-EG-009-00 SOP-EG-035-00

粉碎筛粉岗位操作规程 称量配料岗位操作规程 颗粒制造岗位操作规程 整粒总混岗位操作规程 压片岗位操作规程 热合包装岗位操作规程 外包装岗位操作规程 HJ-1200-G型涡轮气流制粒机操作规程 SYH-1000型三维运动混合机操作规程 ZP-37A型旋转式压片机操作规程 NRB-8型热合包装机操作规程 5.9 贮存条件与方法：药品包装后，应存放在温度、湿度适宜的成品仓库内，码放高度不得超过3米，码放时应字体向上。 5.10 主要设备一览表及生产能力：见附表1 5.11 料消耗定额一览表：见附表2

5.12 质量控制项目、要点及频次：见附表3。 5.13 标签说明书样本：见附页1 5.14 供修改变更登记表：见附页2 附图1：安乃近片生产工艺流程图

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供应商审计

附表1.

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设备一览表及主要设备能力

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设备编号 1A101 1A102 设备名称 万能粉碎机 振荡筛 规格型号 GF-30B ZS-514 HJ-1200-G KZ-180 SYH-1000 ZP-37 NRB-8 生产能力 设备状况 100-300kg/h 完好 100-1400kg/h 150kg/次 完好 完好 1A104 涡轮气流制粒机 1A107 快速整粒机 100-400kg/h 完好 500kg/次 完好 1A106 三维运动混合机 1A108 1A117

附表2

压片机 热封包装机 15.9万片/h 完好 7-12万片/h 完好 物料消耗定额

名 称 安乃近 淀粉 硬脂酸镁 纸箱 中盒 说明书 彩膜 白膜 附表3

片 剂 质 量 监 控 点

工 序 粉碎过筛 .

规 格 药用 药用 药用 —— —— —— 药用 药用 单位 kg kg kg 个 个 张 万片用量 5.00 1.032 0.007 损耗率 ≤0.5% ≤1.0% ≤1.0% 0 万片定额量 5.025 1.04232 0.00707 0.625 25.25 252.5 0.3232 0.3232 0.625 25 250 0.32 0.32 ≤1.0% ≤1.0% ≤1.0% ≤1.0% kg kg 监 控 点 原辅料 监 控 项 目 异物 频 次 1次/每批 .

粉碎过筛 配料 称 量 细度、异物 磅秤调零、有称量人、复核人，并签字 粘合剂浓度、温度 1次/每批 1次/班 制粒干燥 涡轮流化床 含量、水分符合要求 平均片重 片重差异 1次/批 随时/班 1-2次/班 1次以上/班 随时/班 每批 随时/班 1次/班 1次/每班 1次/每班 随时/班 随时/班 随时/班 随时/班 1次/半月 压片 片子 硬度、崩解时限、脆碎度 外观 含量、溶出度（规定品种） 外观 包衣 包衣片 崩解时限 塑料瓶、填充物 清洁度、密封性 清洁度、密封性、批号 装量、封口、瓶签、填充物 批号、数量、说明书、封口签 批号、内容、数量、使用记录 批号、数量、装箱单、印刷内容 《中国药典》全项 内包材 铝箔、PVC 包装品 装盒 包装 标签、说明书 装箱 工艺用水

纯化水

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