还原型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎的临床观察

■＿　镕　｝ｉ　—一一　叫ｎ　■蔓阻丑也巨Ｕ埋ｌ■■　ｌ●ｎ＿Ｔ．哪哪＿一ｇｉｌｌ　ｇｉ§　§　≥　还原型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性乙型肝炎　的临床观察　覃后继，覃雪英，何延专　（广西百色市右江民族医学院附属医院感染性疾病科，百色５３３０００）　［摘要］　目的观察还原型谷胱甘肽联合苦参碱对慢性乙型肝炎的疗效。方法将１６３例慢性乙型肝炎患者随机分为两　组：治疗组８３例给予苦参碱及还原型谷胱甘肽。对照组８Ｏ例给予还原型谷胱甘肽。两组疗程均为８Ｎ。观察患者血清丙氨　酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、碱性磷酸酶（ＡＬＰ）、ｖ一谷氨酰转肽氯酶（ｖ—ＧＴ）、总胆红素（ＴＢｉｌ）、透明质　酸（ＨＡ）、层黏蛋白（ＬＮ）、ｌＶ型胶原（ＩＶ－Ｃ）、…型胶原（ＰＣ…）及门静脉内径（Ｄ）值变化情况。结果治疗组治疗后的　ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、ｖ—ＧＴ、ＴＢｉＩ、ＨＡ、ＬＮ、ＩＶ—Ｃ、ＰＣ川均降低．有显著性差异（Ｐ＜Ｏ　０５）。与对照组治疗后比较．改善更　明显．Ｐ值均＜Ｏ．。５．差异有统计学意义。治疗组与对照组的有效率为８５．５４％和６７　５％．Ｐ＜Ｏ　０１．差异有统计学意义。　结论还原型谷胱甘肽联用苦参碱治疗慢性乙型肝炎．在改善肝功能、肝纤维化标志物和临床症状方面有协同作用。　［关键词］肝炎．乙型，慢性　谷胱甘肽　苦参碱　药物治疗　［中图分类号］Ｒ５１　２　６　２；Ｒ９［文献标识码］Ａ［文章编号］１６７２—２８０９（２００８）０７—０３１０－０３　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｏｎ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｍａｔｒｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＱＩＮＨｏｕｑｉ，ＱＩＮＸｕｅ－ｙｉｎｇ，ＨＥ　Ｙａｈ—ｚｈｕａｎ　ｒＡｆｆｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＹｏｕｊｉａｎｇＮａｔｉｏｎａｌＭｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，　ＧｕａｎｇｘｉＢａｉｓｅ５３３ｏｏｏ，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ｏｎ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｍａｔｒｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｐａｔｉｅｎｔｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　１　６３　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ：８３　ｃａｓｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ａｎｄ　ｍａｔｒｉｎｅ．８０　ｃａｓｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｂｙ　ｒｅｄｕｃｅｄ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ，ｔｈｅ　ｐｅｒｉｏｄ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｅｉｇｈｔ　ｗｅｅｋｓ．Ａｌａｎｉｎｅ　ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ　（ＡＬＴ），ａｓｐａｒｔａｔｅ　ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ（ＡＳＴ），ａｌｋａｌｉｎｅ　ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ（ＡＬＰ），ｒ－ｇｌｕｔａｍｙｌ　ｔｒａｎｓｐｅｐｔｉｄａｓｅ　ｉｎ　ａｍｍｏｎｉａ一　（ｖ—ＧＴ），ｔｏｔａｌ　ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ（ＴＢｉｌ），ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ　ａｃｉｄ（ＨＡ），ｌａｍｉｎｉｎ（ＬＮ），ＩＶ　ｔｙｐｅ　ｃｏｌｌａｇｅｎ（ＩＶ－Ｃ），ｃｏｌｌａｇｅｎ　ｔｙｐｅ　Ⅲ（ＰＣ　ＩＩＩ）ｏｆ　ｓｅｒａ　ｆｒｏｍ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐｏｒｔａｌ　ｖｅｉｎ　ｄｉａｍｅｔｅｒ（Ｄ）ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆＡＬＴ，　ＡＳＴ，ＡＬＰ，ｖ—ＧＴ，ＴＢｉｌ，ＨＡ，ＬＮ，ＩＶ－Ｃ，ＰＣⅢｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｄ　ｖａｌｕｅ　ｓｍａｌｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｍｏｒｅ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅｒｅ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅｓ（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｒｔｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　８５．５４％，ｗｈｉｌｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　６７．５％，ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０１）．　Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｒｅｄｕｃｅｄ　ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　Ｍａｔｒｉｎｅ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ｈａｖｅ　ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｉｍｐｒｏｖｉｎｇ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｍａｒｋｅｒｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ｉｆｂｒｏｓｉｓ　ａｎｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ，ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ；Ｍａｔｒｉｎｅ；Ｄｒｕｇ　ｔｈｅｒａｐｙ　从　警　１临床资料　１．１一般资料：慢性乙型肝炎患者１６３例，均符合　８３Ｉ￣０，现报道如下。　２０００年西安第十次全国病毒性肝炎及肝炎学术会议　作者简介：覃后继（１　９６４一），男，广西河池人，医学学士，研究生学历，内科副教授，内科副主任医师，科主任。　　维普资讯 http://www.cqvip.com 药品评价２００８年第５卷第７期　表１两组患者治疗前后肝功能检测结果（Ｕ／Ｌ，Ｘ￣ｓ）　表２两组患者治疗前后肝纤维化指标比较（　Ｌ，Ｘ￣ｓ）　制订的《病毒性肝炎防治方案））诊断标准　ｊ。将其随　（ＴＶ－Ｃ）、Ⅲ型胶原（ＰＣⅢ）检测。并观察临床症状。　机分为两组：治疗组８３例，男７０例，女１３例；年龄１８～　１．４疗效评定标准：显效：疗程结束时症状消失或基本　６４岁，平均（３７．４±３．５）岁。轻度慢性肝炎１０例，中度　消失，黄疸消退或基本消退，肝功能正常，肝脾肿　２３例，重度１５例，慢性重型肝炎１５例，肝炎肝硬化　大回缩。有效：疗程结束时症状改善，ＡＬＴ、ＡＳＴ、　２０例。对照组８０例，男６９例，女１１例；年龄１７～６４　ｖ—ＧＴ、ＴＢｉｌ下降到治疗前水平的５０％以下。无效：未　岁，平均（３７．１±４．０）岁。轻度慢性肝炎１１例，中度２２　达上述指标或恶化者。　例，重度１４例，慢性重型肝炎１３例，肝炎肝硬化２０　１．５统计学处理：各组类间均数比较采用ｔ检验，计数　检验。　例。两组性别、年龄、病程、病情等临床资料差异　资料采用Ｘ。无统计学意义，具有可比性。　１．２治疗方法：两组在常规治疗基础上，治疗组给还　２结果　原型谷胱甘肽（商品名：阿拓莫兰，重庆药友制药有　２．１两组患者治疗前后肝功能检测结果：两组患者治　限公司生产）１８００ｍｇ，静脉滴注，１次／ｄ。苦参碱（商　疗后ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、Ｙ—ＧＴ、ＴＢｉｌ明显下降，与　品名：天晴复欣，江苏正大天晴药业股份有限公司生　治疗前比较，Ｐ值均＜０．０５，差异均有统计学意义。　－ｔ　ｃＤ　产）１５０ｍｇ，静滴，１次／ｄ；对照组予还原型谷胱甘肽　治疗组与对照组比较，治疗组肝功能改善更明显，Ｐ　１８００　ｍｇ，静脉滴注，ｌ？￣／ｄ。两组疗程均为８周。　值均＜０．０５，差异均有统计学意义，见表１。　ｏ）　Ｃ疗　ｃＤ　１．３观察项目：采用多普勒超声观察所有患者治疗前　２．２两组患者治疗前后肝纤维化标志物检测结果：治　后的门静脉内径（Ｄ）值。对所有患者治疗前后进行血　疗组治疗后肝纤维比指标明显改善，Ｐ值均＜０．０５，　清丙氨酸转氨酶（ＡＬＴ）、天冬氨酸转氨酶（ＡＳＴ）、碱性　差异均有统计学意义。治疗组与对照组治疗后比　磷酸酶（ＡＬＰ）、ｖ一谷氨酸转肽氨酶（ｖ—ＧＴ）、总胆红　较，Ｐ值均＜０．０５，差异均有统计学意义，见表２。　素（ＴＢｉｌ）、透明质酸（ＨＡ）、层黏蛋白（ＬＮ）、ＩＶ型胶原　２．３　Ｄ值变化：治疗组治疗后Ｄ值下降，Ｐ＜０．０５，差异　维普资讯 http://www.cqvip.com

ｏ）　∞　（Ｄ　均有统计学意义。治疗组与对照组治疗后Ｄ值比较，　Ｐ＜０．０５，差异均有统计学意义，见表３。　尿和抑制细胞凋亡等作用ｐ】，还能促进肝细胞的再生　和修复，降低转氨酶，减轻肝细胞的炎症和坏死，　表３两组患者治疗前后Ｄ值变化比较（ｍｍ）　增加胆汁速度而消退黄疸，抗肝纤维化　。苦参素　抗肝纤维化的可能机制为：①抑制纤维细胞的活化　及胶原合成，增加酶的活性和促进胶原降解及肝细　胞再生；②抑制纤维化因子的释放，抑制单核一巨噬　细胞释放ＩＬ一１、ＩＬ一６、库普弗细胞分泌ＴＮＦ等细胞　因子，通过对库普弗细胞的调控进而调节肝星状细　胞的激活和细胞外基质的形成；③抑制肝星状细胞　的活化、增殖从而阻断或逆转肝纤维化；④苦参素　２－３疗效比较：治疗组显效３３例，有效３８例，无效１２　可提高超氧化物岐化酶的活性，加速清除自由基，　例，总有效率８５．５％。对照组显效１８例，有效３６例，无　阻止自由基对组织细胞膜中不饱和脂肪酸的链锁反　效２６例，总有效率６７．５％，有效率分别为８２％和６３％。　应，延缓组织细胞膜的老化和损伤，通过对肝细胞　两组总有效率比较，Ｐ＜０．０１，差异有统计学意义。　膜的保护，抑制细胞外基质的产生和沉积。用还原　型谷胱甘肽联合苦参碱治疗慢性肝炎，与对照组进　３讨论　行对比，结果表明治疗组治疗后ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＡＬＰ、　还原型谷胱甘肽是含有巯基（ＳＨ）的三肽类化合　Ｙ—ＧＴ、ＴＢｉｌ及肝纤维化指标均比对照组治疗后低，　物，在人体内具有活化氧化还原系统、激活ＳＨ酶、　且Ｄ值缩小明显。临床有效率明显高于对照组。提　解毒作用等重要生理活性；还参与体内三羧酸循环　示两种药物联合治疗慢性乙型肝炎，在促进降酶退　和糖代谢，促进体内产生能量，起到辅酶的作用；　黄、抗肝纤维化、改善肝功能及临床症状等方面有　并对抗自由基的攻击，保护肝细胞膜，恢复肝脏内　协同作用，可作为综合治疗慢性乙型肝炎的有效药　各种酶活性，促进肝细胞合成，减少脂类代谢，减　物。　少脂类沉积，促进脂质氧化及减少脂质吸收作用，　从而达到保肝和抗肝纤维化的作用　］。本研究即利　４参考文献　用其这一作用联合苦参素进行保肝及抗肝纤维化的　［１］中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会．病毒性肝　观察。苦参碱是中药苦豆子和苦参根中提取的生物　炎防治方案［Ｊ］冲华肝脏病杂志，２０００，８：３２４－３２９．　［２］张春蕾，吴新鹏，刘新民，等　还原型谷胱甘肽治疗慢性乙型肝炎　碱之一，可减少肝细胞损伤，并促进其再生，改善　１１６例［Ｊ】＇武警医学院学报，２００６，１５：１５６．　肝脏微循环，以利胆红素摄取、结合与排泄，而达　［３］焦建中，葛勤利，陈官陪，等　苦参碱抗乙型肝炎病毒的临床研究　到抗炎、保肝护肝以及退黄降酶的功效，并能通过　［Ｊｌ　西北国防医学杂志，２００３，２４：２７２—２７３　［４］蒋行健，包剑锋．苦参碱治疗病毒性肝炎疗效观察［Ｊ］．胃肠病学和　保护肝细胞膜，抑制纤维化因子的释放，调控贮脂　肝病学杂志，２００１，２０：１９１—１９３．　细胞（Ｒｓｃ）的功能等多个环节发挥抗肝纤维化的作　［５］刘涛，胡晋红，蔡溱．苦参碱抗肝纤维化机制的体外研究［　解放军　医学学报，２０００，１６：１１９—１２２．　用，使肝组织病理学得到明显改善。临床研究发现　苦参碱具有抗炎、抗变态反应、调节免疫、消肿利　（收稿日期２００８－０４—０２　修回日期２００８—０６—１０）