热疗在放射性肺炎治疗过程中的临床疗效观察
2023-02-09
来源:爱问旅游网
・392・ 热疗在放射性肺炎治疗过程中的临床疗效观察 杨育梁 ,高玉华 ,唐楠 ,李润浦。 Clinical efficacy of thermotherapy in the treatment of radiation pneumonitis Yang Yuliang ,Gao Yuhua ,Tang Nan ,Li Runpu Respiratory Department;2 Oncology Departmentthe 2nd Central Hospital of Baoding,Hebei Baoding 072750,China. ,【Abstract】 Objective:To observe the effect of deep thermotherapy in the treatment of radiation pneumonitis. Methods:60 cases of radioactive pneumonia patients were collected.All patients were with lung cancer and no surgery was performed,accepted the sequential or chemoradiation,radiotherapy dose for 60—70 Gy(regular).Survival was expected to more than 6 months.Patients with acute radioactive pneumonia after radiotherapy,were randomly divided into two groups according to whether accepted deep thermal therapy,each group 30 cases.The control group was trea— ted with glucoeortieoid and anti—infective drugs,accompanied by oxygen,cough,ease tracheal spasm and smooth wheezing.The treatment group accepted deep thermal therapy on the basis of control group.Heat treatnlent equipnmnt was the HG一2000 in vitro local high—frequency heat treatment machine.heating temperature of 42℃~43℃,time of 40 min,1 time every other day,total 10 times.Then pulmonary function and blood gas analysis were detected before and after treatment.Results:The total effective rate,KPS score and symptom score of radiation pneumonia in treatment group were significantly better than those in control group(P<0.05).Lung function index of two groups after treat— ment(VC and FEV1),blood gas analysis index(PaO2,PaCO2)were improved,and the treatment group was im— proved better than that of control rgoup(P<0.05).The levels of inflammatory factors(hs—CRP,IL一6 and TNF~ )were decreased signiifcantly,and the treatment group was better than that of the control group(P<0.05).Con- clusion:Deep hyperthermia combined with traditional glueoeorticoid in the treatment of radiation pneumonitis can be beneficial to the symptoms,pulmonary function,blood gas analysis,inflammatory indexes and improve the quality of life in patients with radiation pneumonitis. 【Key words】thermotherapy,radioactive pneumonia,pulmonary function,curative effect Modern Oneology 2018,26(03):0392—0395 【摘要】 目的:观察深部热疗在放射性肺炎的治疗过程中对治疗效果的影响。方法:收集60例行胸部放射 治疗后出现放射性肺炎的患者的病例资料,所有患者均为未行手术的肺癌患者。其为序贯或同步放化疗,放 射治疗剂量为6O~70 Gy(常规分割),预计生存期超过6月,放射治疗后均出现急性放射性肺炎患者,根据治 疗是否行深部热疗随机分为两组,每组30例。对照组3O例给予糖皮质激素与抗感染治疗,辅以吸氧、止咳、 解痉平喘等对症处理;治疗组3O例在对照组基础上加用深部热疗。热疗设备使用HG一2000体外局部高频 热疗机,加温温度42℃一43℃,时间为40 min,隔日1次,共10次,分别检测放射性肺炎治疗前、放射性肺炎 治疗后肺功能、血气分析的变化趋势。结果:治疗组放射性肺炎的总有效率、生存质量KPS评分、症状积分改 善显著优于对照组(P<0.05);治疗后两组肺功能指标(VC、FEV1)、血气分析指标(PaO 、PaCO )均有好转, 且治疗组明显优于对照组(P<0.05);炎性因子hs—CRP、IL一6、TNF一仅水平均明显下降,且治疗组好于对 照组(P<0.05)。结论:深部热疗联合传统糖皮质激素治疗放射性肺炎,有助于放射性肺炎患者的症状、肺功 能、血气分析、炎性指标的恢复,提高患者生活质量。 【关键词】热疗;放射性肺炎;肺功能;疗效 【中图分类号】R730.5 【文献标识码】A 【文章编号】1672—4992一(2018)03—0392—04 DOI:10.3969/j.issn.1672—4992.2018.03.017 —06—.07 【收稿日期】 2017—【修回日期】 20l7—07—26 【基金项目】 保定市科学技术研究与发展指导计划(编号:16ZF046) 【作者单位】 保定市第二中心医院呼吸科; 肿瘤科,河北保定072750 男,河北涿州人,主治医师,主要从事呼吸科工作。E—mail:46419505@qq.COrll 【作者简介】 杨育梁(1985一),医学2018年o2月 第26卷第03期 MODERN ONCOLOGY.Feb.2018.V0L 26.NO.03 ・393・ 肺癌是常见的恶性肿瘤之一,超过60%的肺癌患者在治 疗的不同时期需要接受放射治疗。放射性肺炎是胸部肿瘤 放射治疗过程中最常见的并发症,发生率为5%~15%[1], 其为在放射野内正常肺组织受到照射后引起的炎症反应,传 素,必要时予以加用平喘药物。治疗组在对照组基础上加用 深部热疗,热疗设备使用HG一2000体外局部高频热疗机, 加温温度42℃~43℃,时间为40 airn,隔日1次,共10次。 1.5观察指标 统治疗方法为主要糖皮质激素辅以吸氧、平喘等治疗,但治 疗效果差,严重影响患者生活质量。热疗用于临床有数十年 的历史,其与放疗、化疗配合使用治疗肿瘤,增加对肿瘤的杀 ①临床表现:主要症状为咳嗽、胸闷、胸痛、气促甚或呼 吸困难、咯痰和低热等,临床症状按轻、中、重分别记为1、2、3 分,肺部可闻及干、湿性哕音;②生存质量采用卡氏评分标 准 ;③胸部cT:肺部炎性渗出病灶吸收、好转、稳定、纤维 伤作用已取得共识,本研究将深部热疗联合糖皮质激素治疗 放射性肺炎,相比单纯应用传统的糖皮质激素等治疗取得了 化、恶化进展;④肺功能检查:肺活量(VC)、1秒内用力呼气 较好的疗效。现报告如下。 1资料与方法 1.1临床资料 收集我院2014年6月至2015年12月肺癌(未手术)行 常规放射治疗后出现放射性肺炎患者60例,均经病理或组 织学确诊。60例患者采用随机分组法分为两组,治疗组30 例,男性22例,女性8例;年龄37—68(53.5±2.8)岁;小细 胞未分化癌l1例,放射治疗总剂量为60 Gy,腺癌9例,鳞癌 10例,放射治疗总剂量为66—70 Gy;急性放射性肺炎评级2 级患者10例,3级患者l4例,4级患者6例。对照组30例, 男性20例,女性10例;年龄39~65(55.5±2.1)岁;小细胞 未分化癌l3例,放射治疗总剂量为60 Gy,腺癌8例,鳞癌9 例,放射治疗总剂量为66—70 Gy;急性放射性肺炎评级2级 患者9例,3级患者16例,4级患者5例。将两组患者在性 别、年龄、病理类型、放射剂量、肺炎评级等方面进行比较,差 异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。 1.2 急性放射性肺炎的诊断标准和分级标准 1.2.1诊断标准急性放射性肺炎的诊断标准参照卫生部 发布的《急性放射性肺炎诊断标准》(GBZ1 10—2002)制定。 1.2.2 分级标准 根据1995年美国癌症研究协作组 (RTOG) 制定的急性放射性肺炎的分级标准分级:①0级: 较前无变化;②1级:轻微的干咳或用力时出现呼吸困难;③2 级:持续性咳嗽,需要麻醉性镇咳药,轻微用力时出现呼吸困 难,胸部x线(CT)无变化或有轻微棉絮状或片状阴影;④3 级:严重的咳嗽,麻醉性镇咳药无效,安静时即有呼吸困难, 胸部x线(CT)呈致密影,需间断I生吸氧或糖皮质激素治疗; ⑤4级:呼吸功能不全,需持续性吸氧或辅助机械通气;⑥5 级:致命性的呼吸困难。 1.3纳入标准 ①符合放射性肺炎的诊断标准,2—4级的患者;②放射 肺炎属于急性期;③病程≤6个月;④体能状况KPS评分大 于6O分;⑤预计生存期大于6个月。不予纳入病例标准:① 放射性肺炎病程大于6个月属慢性期或胸部x线(CT)显示 已发生肺纤维化;②合并严重心、肺功能不全及严重高血压、 糖尿病、冠心病而不能药物控制者;③严重肝肾功能不全者; ④肺部感染与放疗无关者;⑤胸部二次放疗者;⑥体能状况 KPS评分小于60分者;⑦依从性差者。 1.4治疗方法 对照组患者一经诊断,患者住院治疗,予以常规吸氧,注 射用甲基泼尼松龙60 mg 2次/日静点,症状改善后逐渐减 量,糖皮质激素总治疗时间为1月。病原学培养阳性者根据 感染菌种类及药敏实验选择抗生素,培养阴性者选用头孢哌 酮舒巴坦3.0静点2次/日,头孢菌素过敏者选用左氧氟沙 星,治疗期间视患者病情变化停用抗生素或调整为口服抗生 量(FEV1);⑤血气分析:氧分压、二氧化碳分压;⑥炎性因子 水平:超敏c一反应蛋白(hs—CRP)、白介素一6(IL一6)、肿 瘤坏死因子一仅(TNF一 )。 1.6疗效判断 临床疗效:治疗结束后根据临床表现及胸部CT的检查 情况进行判定,疗效标准参照国际抗癌联盟(UICC)放射性 肺炎疗效判断标准 J。治愈:症状、体征完全消失,CT检查 恢复正常。好转:症状、体征基本消失,cT检查病变减少 50%以上。未愈:症状、体征无好转,CT显示肺部阴影无吸 收或出现广泛纤维化改变,甚至出现呼吸衰竭死亡。以治愈 +好转计算总有效率。生活质量评定以体能状况KPS评分 法进行评估:治疗后较治疗前增加10分以上为提高,减少1O 分以上者为降低,增减幅度在10分以内者为稳定。以提高 +稳定计算总有效率。 1.7统计学方法 采用SPSS 17.0软件作统计学分析。计数资料以率 (%)表示,采用x 检验,计量资料以 ± 表示,进行t检验; 自身前后比较采用配对的t检验,组间比较采用独立样本t 检验。P<0.05被认为差异有统计学意义。 2 结果 2.1临床表现及疗效 ①临床疗效比较:治疗组治愈者20例,好转者8例,未 愈2例,总有效率为93.3%;对照组治愈14例,好转8例,未 愈8例,总有效率为73.3%;两组比较差异有统计学意义(P <0.05)。②生存质量改善情况比较:治疗组患者KPS评分 提高19例,稳定8例,降低3例,总有效率为90.O%;对照组 提高13例,稳定8例,降低9例,总有效率为70.0%。两组 总有效率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。③临床症状 积分比较:与治疗前比较,治疗后两组患者症状积分均明显 下降,与对照组比较,治疗组临床症状积分下降更明显,差异 有统计学意义(P<0.05)(表1)。 表1 两组患者治疗前后临床症状积分比较(i± ) Tab.1 The clinic ̄symptom scores of the two groups were compared be— f0re and after treatment( ±s) 注:与治疗前比较, P<0.O1;与对照组治疗后比较,#P<0.05。 Note:Comp ̄ed with pre—treatment.{P<0.O1.Compared with the post —treatment of eontrol group.#P<0.05. 2.2肺功能及血气的变化 治疗后两组患者的VC、FEV1、PaO:均有所提高,PaCO2 ・394・ 杨育梁,等 热疗在放射性肺炎治疗过程中的临床疗效观察 下降;与对照组比较,治疗组的VC、FEV1、PaO:改善更明显 (P<0.05)(表2)。 2.3炎性因子的比较 两组患者治疗前后炎性因子均有明显变化,且治疗组明 显好于对照组(表3)。 表2两组患者治疗前后肺功能及血气分析比较(;4- ) Tab.2 The lung function and blood gas analysis were compared between the two groups before and after treatment(x±s) 注:与治疗前比较,¥P<0.05,#_P<0.01;与对照组治疗后比较,◇P<0.05。 Note:Compared with pre—treatment, P<0.05,#P<0.O1.Compared with the post—treatment of control group,◇P<0.05 表3两组患者治疗前后炎性因子比较( ±s) Tab.3 The inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment( 4-s) 注:与本组治疗前比较,#P<0.05;与对照组治疗后比较, P<0.05。 Note:Compared with pre—treatment in the treatment of group,#P<0.05.Compared with the post 3讨论 休克蛋白在43℃的温度界限时能够在细胞的热损伤修复和 耐热现象中起到重要作用,从而保护正常怖泡细胞组织不受 放射性肺炎是胸部放射治疗后,在放射野内的正常肺组 织受到损伤而引起的无菌性的炎症反应,其发生后常规治疗 是应用糖皮质激素联合抗生素,辅以吸氧、止咳、平喘等对症 治疗 。,但会出现不同程度肺纤维化,严重者影响肺功能。 新的治疗方案、手段应用及研究目前报道较少,笔者前期研 究分析显示深部热疗可以降低肺癌患者胸部放射治疗时放 损害 。同时热疗能够促进局部肺组织的微循环,增加细 胞通透性,加强白细胞吞噬作用,促进局部病理代谢产物吸 收等机制发挥作用 ,从而促进抗炎药物的吸收,利于炎症 的好转 。。相关炎性因子发生变化。既往文献报道 17j单用 糖皮质激素治疗放射性肺炎总有效率为75.0%,采用单纯 射性肺炎的发生率,本研究在患者症状、KPS评分、肺功能及 血气分析、炎性因子检测等方面进行进一步的探讨。 放射性肺炎基本病变是肺充血、水肿、肺间质增厚纤维 化。其发生的靶细胞包括Ⅱ型肺泡细胞、血管内皮细胞、成 纤维细胞以及肺泡巨噬细胞等 。Ⅱ型肺泡上皮细胞及毛 细血管内皮细胞受电离辐射直接损伤后,导致血管通透性的 改变,肺泡换气功能受损,并启动了一系列的损伤修复机制, 肺泡巨噬细胞受照射后产生IL一1、IL一6、TNF等炎性细胞 因子 ,吸引并活化淋巴细胞等炎性细胞,启动炎性反应, 同时由肝脏合成的hs—CRP,机体感染时迅速升高。并且产 生TNF一 等促炎性因子,产生细胞因子的瀑布效应,刺激 内生场热疗治疗放射性肺炎总有效率(显效+有效)为 88.89% 。本研究中两组患者经治疗后,其治疗组深部热 疗联合传统治疗后,临床表现总有效率为93.3%,明显高于 单纯糖皮质激素组(P<0.05),且放射性肺炎患者发病后肺 功能及动脉血PaO 下降,治疗后均好转,检测显示患者肺功 能VC、FEV1及血气分析中PaO 均有所提高,PaCO,下降, 且治疗组采用传统治疗联合深部热疗后其相关指标改善明 显优于对照组,差异具有统计学意义,考虑与热疗在炎症损 伤修复及免疫系统功能提升方面的作用有关。且两组患者 治疗前后分别检测hs—CRP、IL一6、TNF一 ,均有明显变化, 且治疗组明显优于对照组,与既往相关研究报道一致 』。 成纤维细胞增殖并合成纤维胶原蛋白基质,成纤维细胞本身 受到照射后也会产生变化,导致局部炎性反应加重,纤维蛋 白沉积增加 …。恶性肿瘤患者加之放射线的照射,患者的 但本研究中所收集病例均为未手术患者,初诊非小细胞肺癌 早期患者均首选手术治疗,故小细胞肺癌患者比率偏高,对 研究结果可能有一定影响,必要时可予以不同病理类型进行 分析对比。 免疫系统呈现较低的状态,容易继发肺部感染。既往研究显 示… ,放射性肺炎的x线或胸部cT表现主要包括毛玻璃改 变、斑片影及纤维索条影,晚期肺纤维化引起限制性肺功能 障碍,严重者可致呼吸功能衰竭,直接影响患者的生活质量。 热疗是继手术、放疗、化疗及生物治疗之后的第五种肿瘤治 疗的手段,亦是重要的肿瘤辅助治疗的方法之一,临床应用 无毒、安全,故也称为绿色治疗 ,热疗可以诱导热休克蛋 白的表达 ,加热后的热休克蛋白,尤其高相对分子质量热 放射性肺炎是胸部放射治疗后的常见严重并发症,发生 后积极有效的治疗可以改善患者症状和生活质量,本研究结 果显示深部热疗联合传统糖皮质激素等治疗后,患者症状、 KPS评分、肺功能检测均有理想治疗效果,值得临床治疗中 推广应用及进一步研究。 【参考文献】 [1] Wang YZ.Research progress of radiation pneumonitis『J].Chinese 现代肿瘤医学2018年02月 第26卷第o3期 MODERN ONCOLOGY.Feb.2018.VOL.26,NO.03 ・395・ Cancer,2007,16(1):39—43A.[王跃珍.放射性肺炎研究进展 [J].中国肿瘤,2007,16(1):39—43A.] [2] Geaham MV,Purdy JA,Emami B,et a1.Clinical dose—volome his- togram analysis for peneumonitis after 3 D treatment for non—small cell lung cancer(NSCLC)[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,1999, 45(2):323—329. [3]Zheng XY.Guidelines for clinical research of new drugs[M].Bei. jing:China Medical Science and Technology Press,2002:216— 224.[郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[M].北京:中国医 药科技出版社,2002:216—224.] [4]Yin Weibo,Yu Zihao,Xu Guozhen,et a1.Radiation oncology[M]. Beijing:Peking Union Medical College Press,2008:307—323.[殷 蔚伯,余子豪,徐国镇,等.肿瘤放射治疗学[M].北京:中国协 和医科大学出版社,2008:307—323.] l5]Tan YH,Wang D,Wang BY,et a1.Clinical analysis of hormone therapy for radiation pneumonitis[J].Chinese J Radiation Medi— cine and Protection,2005,25(3):260—261.[谭永红,王东,王 必友,等.放射性肺炎激素治疗临床分析[J].中华放射医学与 防护杂志,2005,25(3):260—261.] [6] wu HJ,Hu QY,Zhang MY.Nursing care of internal field thermo— therapy for radiation pneumonitis[J].Nursing and Rehabilitation, 2008,7(1):32—34 吴红娟,胡巧云,张美英.内生场热疗治 疗放射性肺炎的护理[J].护理与康复,2008,7(1):32—34.] [7] Graves PR,Siddiqui F,Anscher MS,et 1a.Radiation pulmonary tox— icity:From mechanisms to management[J].Semin Radiat Oncol, 2010,20(3):201—207. [8]Li Shuangshuang,Kong Weiwei,Liu Baomi.Advances in research on predictors of radiation pneumonitis[J].Modem Oncology, 2015,23(8):1152—1156.[李双双,孔炜伟,刘宝瑞.放射性肺 炎相关预测指标的研究进展[J].现代肿瘤医学,2015,23(8): 1152—1156.] [9] Wang Q,Jiang YW,Ma YM.Advances in predictive indexes of ra— diation lung injury[J].Beijing Medicine,2014,36(1):56—59. [王倩,蒋延文,马迎民.放射性肺损伤预测指标的研究进展 [J].北京医学,2014,36(1):56—59.] [10] Wang DQ,Li BS.Functional and biologic metircs for predicting radiation pneumonitis in locally advanced non—small cell lung cancer patients treated with chemoradiotherapy[J].Clin Translat Oncol,2012,14(12):943—952. [1 1]Leng QN,Zhang GW.Clinical and imaging findings of radiation pneumonitis due to chemotherapy in patients with small cell lung cancer『J].J Practical Medical Techniques,2017,24(3):274— 275.[冷启妮,张国伟.小细胞肺癌同期放射治疗、化学治疗 致放射性肺炎的J临床与影像学表现[J].实用医技杂志, 2017,24(3):274—275.] [12]Xiao SW.Chinese application guide of clinical application of tumor hyperthermia(2017.V1.1)『J].Chinese Journal of Radia一 tion Onco!ogy,2017,26(4):369—357.[肖绍文.中国肿瘤热 疗临床应用指南(2017.V1.1)[J].中华放射肿瘤学杂志, 2017,26(4):369—357.] [13]Pan J,Li YH,Cheng CY,et a1.Effect of hyperthermia on osteosar- coma in mice and expression of HSP 70 gene in tumor tissue[J]. Journal ofHenan University(Medical Science),2016,35(4):232 —235.[潘佳,李艳华,程传耀,等.热疗对小鼠骨肉瘤的疗效 及肿瘤组织HSP 70基因表达[J].河南大学学报(医学版), 2016,35(4):232—235.] l14 l Li MJ,Xu Y,Luan FY,et a1.Clinical observation of 57 cases of radiation pneumonitis treated with microwave deep hyperthermia combined with traditional Chinese medicine prescription J 1.Chi. nese Practical Medicine,2015,10(23):198—199.[李茂江,徐 艳,栾福玉,等.微波深部热疗配合中药协定方治疗放射性肺 炎57例I临床观察[J].中国实用医药,2015,10(23):198— 199.] [15] Wang H,Lou JS,Gao ZW,et a1.Efifcacy ofmicrowave thermother— apy combined with central venous catheter implantation in the treatment of tuberculous pleurisy[J].Practical Clinical Medicine, 2014,11(1):15一l7.[王华,娄金书,高作文,等.微波热疗联 合中心静脉导管置人治疗结核性胸膜炎的疗效[J].实用临 床医学,2014,11(1):15—17.] [16]Liu HM,Xing XM,Yu HS.Retrospective analysis of diagnosis and treatment of radiation pneumonitis in Chinese Practical Medicine lung cancer patients『J].Chinese Journal of Cancer Prevention and Treatment,2012,19(2):127.[刘华敏,邢晓明,于洪升.中 国实用医药肺癌患者放射性肺炎诊治回顾性分析[J].中华 肿瘤防治杂志,2012,19(2):127.] [17] Yue YR.Qingqi Huatan decoction combined with prednisone tab- lets to observe the therapeutic effect of radioactive pneumoniaf J 1. Modem Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine,2016,25(18):2030—2032.[岳玉仁.清气化痰汤加 减联合泼尼松片治疗放射性肺炎效果观察[J].现代中西医 结合杂志,2016,25(18):2030—2032.] [18]Xu SJ,Hu AM.IL一6,IL一8 and C—reactive protein and their signiifcance in bacterial pneumonia[J].Chin J Microecol,2015, 27(6):703.[徐绍娟,胡爱民.细菌性肺炎患者IL一6及IL一 8及c反应蛋白的测定及其意义[J].中国微生态学杂志, 2015,27(6):703.] [19]Zhang JR,Liu SS,LvY,et a1.A study of correlation betweenTNF d,IL一6,ACE levels in plasma,dose—volume—histogram pa— rameters and radiation pneumonitis[J].China Oncology,2010,20 (6):440.[张瑾熔,刘珊珊。吕茵,等.血浆中TNF—d、IL一6、 ACE水平及DVH参数与放射性肺炎发生的相关性研究[J]. 中国癌症杂志,2010,20(6):440.] (编校:蔺胡)