肺癌组织中环氧化酶-2表达和临床病理特征关系的研究

维普资讯 http://www.cqvip.com 第ｌ７卷第６期　２００７年１１月　江苏大学学报（医学版）　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｊｉａｎｇｓｕ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　Ｅｄｉｔｉｏｎ）　ＶｏＩ＿ｌ７　Ｎｏ．６　ＮＯＶ．２０ｏ７　肺癌组织中环氧化酶一２表达和临床病理特征关系的研究　段光军　，吴曙华　，胡华成　，邓　敏　（１．苏州大学附属第二医院呼吸内科，江苏苏州２１５００４；２．苏州大学基础医学院病理教研室，江苏苏州２１５０Ｏ６）　［摘要］　目的：研究肺癌组织中环氧化酶－２（ＣＯＸ一２）的表达及其与临床病理特征、预后的关系。方法：采用免疫组化　ＳＡＢＣ法检测５８例肺癌组织及９例癌远旁正常肺组织中ＣＯＸ－２表达。结果：肺癌组织ＣＯＸ．２阳性表达为６０．３４％（３５／　５８）较正常肺组织１１．１１％（１／９）差异有统计学意义（Ｐ＜０．Ｏ１）；ＣＯＸ－２的表达与患者的ＴＮＭ分期、淋巴结浸润显著相关　（Ｐ＜０．０５），与患者的年龄、性别、吸烟状况、组织类型无关（Ｐ＞０．０５）。ＣＯＸ－２阳性表达组的生存率低于阴性表达组（Ｐ　＝０．００１）。结论：ＣＯＸ－２在肺癌的发展、转移过程中有一定作用，ＣＯＸ－２可以作为肺癌的预后指标。　［关键词］环氧化酶－２；肺癌；免疫组织化学　［中图分类号］　Ｒ７３４．２　［文献标志码］　Ａ　［文章编号］　１６７１—７７８３（２００７　Ｊ０６—０５０５—０３　Ｒｅｓｅａｒｃｈｅｓ　ｏｆ　ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ＤＵＡＮ　Ｇｕａｎｇ－ｊｕｎ　，ＷＵ　Ｓｈｕ．ｈｕａ　，ＨＵ　Ｈｕａ．ｃｈｅｎｇ　，ＤＥＮＧ　Ｍｉｎ　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｕｌｍｏｎａｒｙ，ｔｈｅ　Ｓｅｃｏｎｄ　Ａｆｆｉｌｉａｔｅｄ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｏｏｅｈｏｗ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ　Ｊｉａｎｇｓｕ　２１５００４；２．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｓｏｏｃｈｏｗ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｕｚｈｏｕ　Ｊｉａｎｇｓｕ　２１５００６，Ｃｈｉｎａ）　［Ａｂｓｔｒａｃｔ］　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ＣＯＸ一２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｆｅａｔｕｒｅｓ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ａｎｄ　ｔｏ　ｅｖａｌｕａｔｅ　ｉｔｓ　ｒｏｌｅ　ａｓ　ａ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｍａｒｋｅｒ．Ｍｅｔｈ－　ｏｄｓ：Ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＣＯＸ－２　ｗａｓ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ　ｉｎ　５８　ｃａｓｅｓ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｎｄ　９　ｃａｓｅｓ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｕｌ－　ｍｏｎａｒｙ　ｔｉｓｓｕｅｓ　ａｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｂｙ　ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ　ｍｅｔｈｏｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｒｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｏｆ　ＣＯＸ一２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　６０．３４％（３５／５８）ｉｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ａｎｄ　１１．１１％（１／９）ｉｎ　ｎｏｒｍａｌ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｔｉｓｓｕｅｓ（Ｐ＜　０．０　１），ＣＯＸ一２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｗｅｒｅ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ＴＮＭ　ｃｌａｓｓｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ　（Ｐ＜０．０５），ａｎｄ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｇｅ，ｓｅｘ，ｓｍｏｋｉｎｇ　ｈｉｓｔｏｒｙ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ　ｔｙｐｅ　ｏｆ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｐ＞０．０５）．　Ｔｈｅ　ｐｏｓｉｔｉｖｅ　ＣＯＸ一２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ａ　ｓｈｏｒｔｅｒ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｔｉｍｅ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｆ　Ｐ＝　０．００　１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：ＣＯＸ一２　ｍａｙ　ｐｌａｙ　ａｎ　ｉｍｐｏｒｔａｎｔ　ｒｏｌｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｎｖａｓｉｖｅｎｅｓｓ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃ—　ｅｒ，ｉｔ　ｍｉｇｈｔ　ｂｅ　ａ　ｕｓｅｆｕｌ　ｍａｒｋｅｒ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｏｇｎｏｓｉｓ　ｏｆ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］　ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一２；ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ；ｉｍｍｕｎｏｈｉｓｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　流行病学研究发现长期服用非甾体类抗炎药　（ＮＳＡＩＤｓ）可以降低消化道肿瘤的发病率，其他一些　研究发现规律性服用阿斯匹林可以降低肺癌的发病　率　。ＮＳＡＩＤｓ（包括阿斯匹林）作用靶点为环氧化　不能检出，可被细胞因子、癌基因、致癌质等诱导表　达，参与肿瘤的发生、发展　。我们对５８例肺癌组　织中ＣＯＸ．２的表达进行检测，探究其与肺癌浸润、　转移及预后的关系。　１资料与方法　１．１　临床资料　酶（ｃｙｃｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ，ＣＯＸ），它是催化花生四烯酸转　化为前列腺素的限速酶，目前已被证实至少有两种　同工酶ＣＯＸ．１和ＣＯＸ．２。ＣＯＸ．１被认为是构建型　表达的管家基因，在正常组织表达。而ＣＯＸ一２被认　为是诱导型反应基因，在正常组织中表达低下或者　选用我院２００２年１月～２００３年ｌ２月间胸外科　手术切除，并经病理确诊５８例肺癌患者组织标本。　［作者简介］段光军（１９６７一），男，江苏镇江人，副主任医师，博士研究生，主要从事肺癌相关研究。　维普资讯 http://www.cqvip.com 江苏大学学报（医学版）　第ｌ７卷　其中男３９例，女１９例。年龄３４～７８岁，年龄中位　数５８岁；肺鳞癌３２例，肺腺癌２６例。选用９例肺　癌手术患者远端正常组织作阴性对照。所有肺癌病　例均进行询问病史、查体、胸片、胸部ＣＴ、腹部Ｂ超　及ＥＣＴ核素骨扫描等检查并有随访资料。根据　１９９７年国际抗癌联盟（ＵＩＣＣ）标准进行ＴＮＭ分期，　其中Ｉ～Ⅱ期３７例，ｍ　ａ期１４例，ｍ　ｂ～１Ｖ期７例　（姑息性手术）。　１．２试剂与方法　多克隆兔抗人ＣＯＸ－２抗体（ＢＡ０７３８）购自博士　德公司。采用免疫组化链霉亲合素一生物素过氧化　物酶复合物（ＳＡＢＣ）法。　１．３结果判断　参照Ｓｏｓｌｏｗ等　的免疫组化染色阳性结果判　断标准，以细胞质内出现浅黄、棕黄或更深的棕褐色　颗粒者为阳性细胞。　１．４统计学处理　采用ＳＰＳＳ１０．０统计软件对结果进行分析。　ＣＯＸ．２的表达及与临床特征关系用ｘ　检验；３年累　积生存分析用Ｋａｐｌａｎ．Ｍｅｉｅｒ法，并进行ｌｏｇ－ｒａｎｋ显　著性检验；同时使用Ｃｏｘ多因素回归分析患者生存　相关因素。Ｐ≤０．０５为差异有统计学意义。　２　结果　２．１　ＣＯＸ－２蛋白的表达情况　在５８例肺癌组织标本中有３５例呈ＣＯＸ－２阳　性表达，阳性表达率为６０．３４％（３５／５８），阳性信号　主要分布在细胞质中，染色程度从弱阳性到强阳性　不等，＋９例、＋＋２０例、＋＋＋６例。ＣＯＸ一２在８　例正常肺组织呈阴性表达，１例弱阳性表达，表达率　为１１．１１％（１／９），两者之间比较有统计学意义（Ｐ　＜０．０１），见表１。　　ｒ表１肺癌组与正常组ＣＯＸ－２表达结果　２．２　ＣＯＸ－２蛋白表达与临床病理关系　对不同性别、年龄、吸烟史、组织类型、ＴＮＭ分　期、淋巴结浸润患者ＣＯＸ－２表达结果分析显示　ＣＯＸ－２的表达与肺癌患者的ＴＮＭ分期、淋巴结浸润　显著相关（Ｐ＜０．０５）。而与患者的年龄、性别、吸烟　状况、组织类型无关（Ｐ＞０．０５），见表２。　表２　不同临床特征肺癌患者的ＣＯＸ－２表达结果　２．３　ＣＯＸ－２蛋白表达与预后关系　对肺癌患者ＣＯＸ－２阳性表达组和阴性表达组　生存比较显示：ｃ０ｘ＿２阳性表达组的生存率明显低　于阴性表达组（Ｐ＝０．００１），ＣＯＸ－２阳性表达组的患　者预后差。不同ＣＯＸ－２表达组生存率的Ｋａｐｌａｎ．　Ｍｅｔｅｒ曲线见图１。　图１　ＣＯＸ－２阳性表达组和阴性表达组生存率比较　２．４　ＣＯＸ．２蛋白表达与不同临床病理特征肺癌患　者Ｃｏｘ生存分析结果　不同性别、年龄、吸烟史、组织类型、ＴＮＭ分期、　淋巴结浸润、ＣＯＸ－２表达肺癌患者多变量生存分析结　果显示：肿瘤ＴＮＭ分期、淋巴结浸润、ＣＯＸ－２阳性表　达影响患者预后（Ｐ＜０．０５），未提示患者性别、年龄、　吸烟史、组织类型对预后产生明显影响（Ｐ＞０．０５），　见表３　３讨论　目前我国肺癌的发病率及病死率已居恶性肿瘤　的首位，针对肺癌的多学科综合治疗不能明显提高　患者５年生存率，因而寻找与肺癌预后相关的生物标　记分子成为靶向分子治疗研究热点。本研究采用免　疫组化法对５８例肺癌手术标本ＣＯＸ－２表达进行检　测，结果发现ＣＯＸ－２在肺癌组织中表达（６０．３４％）高　于正常肺组织的表达（１１．１１％），差异有统计学意义。　Ｈａｓｔｕｒｋ等　对１０１例手术切除非小细胞肺癌组织中　ＣＯＸ－２表达进行检测，发现ＣＯＸ－２在肺癌组织中高　表达，在正常肺组织阴性表达。Ｗｏｌｆｆ等　报道　维普资讯 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第６期　段光军，等．肺癌组织中环氧化酶．２表达和临床病理特征关系的研究　５０７　ＣＯＸ－２　ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌特别是腺癌中表达增　典型增生、原位癌中有表达，但表达强度较肿瘤细　高，在正常肺组织未检ｉ贝４到ＣＯＸ．２表达。而Ｈｉｄａ　等　报道ＣＯＸ．２在正常支气管上皮、鳞状化生、不　胞、不典型腺瘤样增生明显减弱。与本研究结果基　本相近。　表３　ＣＯＸ－２表达与不同临床病理特征肺癌患者Ｃｏｘ生存分析结果　本研究结果显示肺癌组织中ＣＯＸ－２表达与患　者的ＴＮＭ分期、淋巴结浸润显著相关，与患者的年　龄、性别、吸烟状况、组织类型无关。与Ａｃｈｉｗａ等＂　报道一致。Ｈｉｄａ等　报道在转移肿瘤的淋巴结中　ａｎｄ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｔｈｏｒａｃ　Ｓｕｒｇ，２００３，７６　（４）：１３２７—１３３５．　［３］Ｓｏｓｌｏｗ　ＲＡ，Ｄａｎｎｅｎｂｅｒｇ　ＡＪ，Ｒｕｓｈ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ＣＯＸ－２　ｉｓ　ｅｘ—　ｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ，ｃｏｌｏｎｉｃ，ａｎｄ　ｍａｍｍａｒｙ　ＣＯＸ．２表达更高，提示ＣＯＸ．２在获得侵袭力和转移　潜能中具有作用。本研究中ＣＯＸ－２在Ｉ一Ⅱ期肺癌表　ｔｕｍｏｒｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ，２０００，８９（１２）：２６３７—２６４５．　［４］Ｈａｓｔｕｒｋ　Ｓ，Ｋｅｍｐ　Ｂ，Ｋａｌａｐｕｒａｋａｌ　ＳＫ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ一１　ａｎｄ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２　ｉｎ　ｂｒｏｎｃｈｉａｌ　达率为４８．６４％，在Ⅲ一Ⅳ期肺癌表达率为８０．９５％；　淋巴结转移者ＣＯＸ．２表达率为７０．７３％，无淋巴结转　ｅｐｉｔｈｅｌｉｕｍ　ａｎｄ　ｎｏｎ　ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．　Ｃａｎｃｅｒ，２００２，９４（４）：１０２３—１０３１．　移者ＣＯＸ－２表达率为３５．２９％，差异有统计学意义。　ＣＯＸ．２表达随着肿瘤的进展、淋巴结的浸润而增加，　［５］Ｗｏｌｆ　Ｈ，Ｓａｕｋｋｏｎｅｎ　Ｋ，Ａｎｔｔｉｌａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｌｕｎｇ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９８，５８（２２）：４９９７—５００１．　提示ＣＯＸ－２为肺癌发生、发展的重要因素。本研究　结果显示ＣＯＸ－２阳性表达组的生存率低于ＣＯＸ．２阴　［６］Ｈｉｄａ　Ｔ，Ｙａｔａｂｅ　Ｙ，Ａｃｈｉｗａ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ－２　ＯＣＣＵｒｓ　ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｍ　ｌｕｎｇ　性表达组。对肺癌患者多变量生存分析结果也显示　随肺癌进展、淋巴结浸润、ＣＯＸ－２阳性表达患者生存　受影响，预后差。ＣＯＸ－２阳性表达可以成为肺癌预后　不良指标。Ａｃｈｉｗａ等　报道１３０例Ｉ期手术切除肺腺　ｃａｎｃｅｒ　ｓｐｅｃｉｉｆｃａｌｌｙ　ｉｎ　ａｄｅｎｏｃａｒｅｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９８，５８（１７）：３７６１—３７６４．　［７］Ａｃｈｉｗａ　Ｈ，Ｙａｔａｂｅ　Ｙ，Ｈｉｄａ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃ　ｓｉｕｉｇｉｆ—　ｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｅｌｅｖａｔｅｄ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ　２　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　Ｐｒｉｍａ—　癌中ＣＯＸ－２阳性表达组的生存率显著低于阴性表达　组。Ｋｉｍ等　一报道肺癌ＣＯＸ．２阳性表达组生存率显　著低于阴性表达组，并分析可能与促进血管内皮生长　ｙ，ｒｒｅｓｅｃｔｅｄ　ｌｕｎｇ　ａｄｅｎｏｃａｒｃｉｎｏｍａｓ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，１９９９，５（５）：１００１—１００５．　［８］　Ｋｉｍ　ＨＳ，Ｙｏｕｍ　ＨＲ，Ｌｅｅ　ＪＳ．ｅｔ　ａ１．Ｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎ　ｂｅｔｗｅｅｎ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ・－２　ａｎｄ　ｔｕｍｏｒ　ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｎｏｎ・－ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　因子（ＶＥＧＦ）表达，促进肿瘤的血管生成、淋巴管生成　有关。ＣＯＸ．２在肺癌组织中高表达，并与肺癌进展、　淋巴结浸润有关。肺癌ＣＯＸ．２阳性表达者生存率　低，ＣＯＸ．２阳性表达可能成为肺癌预后不良指标。　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　Ｃａｎｃｅｒ，２０Ｏ３，４２（２）：１６３—１７０．　［９］Ｎｕｇｅｎｔ　ＦＷ，Ｍｅｒｔｅｎｓ　ＷＣ，Ｇｒａｚｉｎｏａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｄｏｅｅｔａｘｅｌ　ａｎｄ　ｅｙｅｌｏｏｘｙｇｅｎａｓｅ・－２　ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ　ｆｏｒ　ａｄ・－　ｖａｎｃｅｄ　ｎｏｎ－・ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｎｇ　ａｆｔｅｒ　ｐｌａｔｉ－・　Ｂｕｍ—ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ：ａ　ｍｕｈｉｃｅｎｔｅｒ　ｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｔｒｉｌ　ａＮｕｇｅｎｔ等　和Ｃｓｉｋｉ等¨。　均报道使用ＣＯＸ・２抑制　剂Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ联合多烯紫杉醇治疗复发性非小细胞　肺癌，取得较理想结果。提示ＣＯＸ－２靶向治疗已成　为治疗进展期肺癌的研究热点。　［Ｊ］．Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ，２００５，４８（２）：２６７—２７３．　［１０］Ｃｓｉｋｉ　Ｉ，Ｍｏｒｒｏｗ　ＪＤ，Ｓａｎｄｉｅｒ　Ａ，ｅｔ　１．Ｔａａｒｇｅｔｉｎｇ　ｅｙｅｌｏｏｘｙ—　ｇｅｎａｓｅ－２　ｉｎ　ｒｅｃｕｒｒｅｎｔ　ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ　ｃｅｌｌ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ：ａ　［参考文献］　　ＲＪ，Ｒｏｕｓａｎｉ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌｒ　ａａｓ—　［１］　Ｍｏｙｓｉｃｈ　ＫＢ，Ｍｅｎｅｚｅｓｐｈａｓｅ　ＩＩ　ｔｉｒｌａ　ｏｆ　ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ　ａｎｄ　ｄｏｅｅｔａｘｅｌ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｃａｎｃ—　ｅｒ　Ｒｅｓ，２００５，１１（１８）：６６３４—６６４０．　ｐｉｒｉｎ　ｕｓｅ　ａｎｄ　ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　ｉｒｓｋ［Ｊ］・ＢＭＣ　Ｃａｎｃｅｒ，２００２，　２：３１—３７．　［收稿日期］２００７—０９—０３　［本文编辑］　郭欣　ａｏ　ＪＥ，Ｂａｒｄ　ＲＤ，Ｄｉｐｅｒｎａ　ＣＡ，ｅｔ　ａ１．Ｌｕｎｇ　ｃａｎｃｅｒ　［２］　Ｃａｓｔｅｌ