固体制剂中控取样标准操作规程

XXXXXX 文件类别： XXXXXX 编号： 版本号：01 页码：2/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程

1.目的

制定本规程，规范固体制剂研发及中试生产中控取样。

2.范围

适用于研发中心固体制剂小试研发及中试生产。

3. 职责

部门/人员 制剂研发人员 研发QA 质量组检测人员 职 责 负责中控取样。 监控取样过程，确认结果并及时签字放行。 经培训合格，按照标准操作规程实施检测，收集整理分析检测数据，填写分析报告。

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XXXXXX 文件类别： XXXXXX 编号： 版本号：01 页码：3/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程 4.操作

4.1制粒工序取样计划及程序 工序 取样时间 样品名称 样品编号 检测项目 LOD 取样量/频次 取样位置 检测方法 可接受标准 XX 4g/次 物料表参考XXX中LOD检测方法检验，检面 验量1g~2g/次 N/A(信息收集) 相对于标示量的含量单值的RSD≤5.0%，预混 预混结束 预混物 XX 混合均匀度 1-3倍剂量 /样每个取样点取一份样品检验。全量转相对于标示量的含量平均值应为95.0%-105.0%，单值与平均值的差值的绝对值应≤10% (信息收集) 品，3个样品/取样图1 移制备供试品溶液，用含量均匀度项点 下色谱条件测定。 制粒 制粒结束 湿颗粒 干燥 物料达干燥颗

XX XX LOD LOD 4g/次 4g/次(物料温度3

物料表参考XXX中LOD检测方法检验，检面 验量1g~2g/次 N/A(信息收集) 干燥过参考XXX中LOD检测方法检验，检物料温度达XX℃前 XXXXXX 文件类别： XXXXXX 编号： 版本号：01 页码：4/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程 XX℃时开始取样，干燥结束在流化床内取样10份 粒 XX℃-XX℃间每程：取样验量1g~2g/次 升高X℃取样一口 取样样品与流化床中取样样品：N/A(信息收集) 物料温度达XX℃停机取样样品：≤XX% 次，XX℃停机前干燥结每X℃取样一束：取样次，停机取样1次，干燥结束流化床内取样10份) 图2 相对于标示量的含量单值的RSD≤5.0%，相对于总混颗粒 混合均匀度 1-3倍剂量 /样品，3个样品/点 见“取样图3” 每个取样点取一份样品检验。全量转标示量的含量平均移制备供试品溶液，用含量均匀度项值应为下色谱条件测定。 95.0%-105.0%，单值与平均值的差值的绝对值应≤10% (信息收集) 总混 总混结束 XX 4

XXXXXX 文件类别： XXXXXX 编号： 版本号：01 页码：5/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程 仪器：振荡筛 XX 粒径分布 堆密度 外观 25.0g 筛目：XX,XX,XX,XX,XX,XX,XX目 用量：25.0g；震荡时间：10min 100g 3g 仪器：XX，选用方法：CP 物料表面 外观：取供试品约1g置白色背景，于外观：应为XX色或自然光下目测观察 参考XXXLOD检测方法检验，检验XX XX LOD 流动性 4g 350g 量1g~2g/次 仪器：XX，用量：350g。 NA(信息收集) 类XX色颗粒 N/A(信息收集) XX XX 4.2压片工序取样计划及程序（取样时间为压片过程中，样品名称是素片，取样位置是出片口） 样品编号 检测项目 取样量/频次 压片开始、结束和中XX 含量均匀度 间过程每20min取样一次，7片/次 XX(压片开始) XX(压片中

检测方法 参考XXXX，每个时间点取3片检验。注意，每片样品处理前应精密称定片重，与所测定的含量值同时报告，以作参考。若结果不符合标准，检验另外4片/点，结果应合格。 崩解时限：介质XX，数量6片 溶出介质：筛选介质XX，数量： 6片 5

可接受标准 所有单值RSD≤4.0%；每个单值应为标示量的85.0-115.0%，每点三片的平均值应为标示量的90.0-110.0%；(信息收集) 崩解时限 溶出曲线 压片开始、中间、结束各取1次， 50片/次 N/A(信息收集) XXXXXX 文件类别： XXXXXX 编号： 版本号：01 页码：6/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程 间) XX(压片结束) XX 片长、片宽 试压片时检查一次，10片/次 试压片时检查一次，压片开始、结束和中外观、脆碎间过程每20min一度、硬度、次，50片/次(压片结XX 厚度、重量束，在每个时间点所差异 取样品中各随机抽取10片，汇总后检验外观、脆碎度、硬度、厚度、重量差异) 4.3包衣工序取样计划及程序 取样时间 预热前

XXX(10片) 片长：XX~XXmm，片宽：XX~XXmm 外观：应为XX形素片，表面光滑、完整，无裂片、粘冲等现象，无异物点。 外观：取供试品40片，置白色背景，于自然光脆碎度：≤1.0%，不得检出断裂，龟裂及粉下目测观察 脆碎度：XXX(10片) 硬度、厚度、重量差异：XXX(10片) 碎的片。 硬度：XX±XX N；厚度：XX~XXmm 重量差异：单值应为理论片重的(1±5.0%)，平均片重为理论片重的(1±3.0%)，理论片重：XXmg 样品名称 素片 样品编号 XX 检测项目 LOD 取样量/频次 约4g 取样位置 检测方法 可接受标准 NA(信息收集) 取样口 参考XXX中LOD检测方法检验，检验6

XXXXXX 文件类别： XXXXXX 编号： 版本号：01 页码：7/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程 量1g~2g/次 预热结束 包衣阶段I喷液过程中 包衣阶段II结束、干燥结束 XX XX XX 片重 包衣增重 20片 20片/次，理论增重取样口 称重20片，计算平均片重 称重20片，计算平均包衣片重， XX±XX% N/A 达1.5%时每10min取样口 实际增重(%)＝(平均包衣片重－平均片取样一次 重)÷平均片重×100％ 外观：取供试品40片，置白色背景，于外观：应为XX色或XX色外观、LOD 40片 取样口 自然光下目测观察 XX形薄膜衣片，表面光滑，LOD：参考XXX中LOD检测方法检验，无明显粘片、斑点等现象。 检验量1g~2g/次 LOD：N/A(信息收集) 包衣片 外观、LOD、冷却结束 XX 包衣增重，厚度、硬度 40片 外观：取供试品40片，置白色背景，于自然光下目测观察 LOD：参考XXX中LOD检测方法检验，检验量1g~2g/次 卸料口 包衣增重：称重20片，计算平均包衣片重 实际增重(%)＝(平均包衣片重－平均片重)÷平均片重×100％ 厚度、硬度：XXX (10片) 外观：应为XX色或XX色XX形薄膜衣片，表面光滑，无明显粘片、斑点等现象。LOD：N/A(信息收集) 包衣增重：XX±XX% 厚度、硬度：N/A(信息收集) 7

文件类别： 医药研发中心 编号：SOP-PR-0006 版本号：01 页码：8/9 标准操作文件 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程 取样图1

P1 切割刀 P4 P2 P5 P3

取样图1编号表

取样点 上层 下层 取样图2

P1 T1 B1 P2 T2 B2 P3 T3 B3 P4 T4 B4 P5 T5 B5

取样图2编号表

取样点 上层 下层 取样图3

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P1 A1 C1 P2 A2 C2 P3 A3 C3 P4 A4 C4 P5 A5 C5 医药研发中心 文件类别： 编号：SOP-PR-0006 标准操作文件 版本号：01 页码：9/9 文件名称： 固体制剂中控取样标准操作规程

取样图3编号表

取样点 P1 P2 P3 P4 P5 上层 T1 T2 T3 T4 T5 中层 M1 M2 M3 M4 M5 下层 B1 B2 B3 B4 B5

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