慢性中性粒细胞白血病诊断探讨

临床血液学杂志２００７年５月第！！鲞箜！塑１４１慢性中性粒细胞白血病诊断探讨陈石１李德高２［摘要］目的：探讨慢性中性粒细胞白血病（ＣＮＬ）的诊断方法。方法：分析７例ＣＮＬ的临床及实验室检查特征。结果：７例患者年龄５４～８６岁，血红蛋白９５～１４６ｇ／Ｌ，外周血分类中性分叶核粒细胞比例８４％～９５％，ＷＢＣ总数（１５～１２５）×１０９／ｉ。，Ｐｈｌ染色体阴性，ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因阴性，临床表现为乏力，低热。结论：ＣＮＬ是一种少见类型白血病，必须与其他慢性白血病相鉴别，如慢性粒细胞白血病（ＣＭＬ）、不典型慢性粒细胞白血病（ａＣＭＬ）、慢性粒一单核细胞白血病（ＣＭＭＯＬ）等，ＣＮＬ碱性磷酸酶积分明显增高，Ｐｈｌ染色体及ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因阴性，可作为其鉴别诊断的依据。［关键词］白血病，粒细胞性，慢性；诊断［文献标志码］Ａ［中图分类号］Ｒ７３３．７２［文章编号］１００４—２８０６（２００２）０３—０１４１—０２ＳｔｕｄｙｏｎｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａＣＨＥＮＧＳｈｉｌＬＩＤｅｇａ０２ＰＬＡｏｆ３０９（１ＨｅｍａｔｏｌｏｇｙＤｅｐａｒｔｍｅｎｔＣｌｉｎｉｃ，ＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎ，Ｃｈｉｎａ１０００９１；２ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＡｂｓｔｒａｃｔＭｅｄｉｃａｌｃｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ）Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：ＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓｏｆＣｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＮＬ）．Ｍｅｔｈｏｄ．．Ｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃ—ｒａｎｇｅ：５４～８６ｙｅａｒｔｅｒｉｓｔｉｃｓａｎｄｌａｂｏｒａｔｏｒｙｄａｔａｆｒｏｍ７ＣＮＩ。ｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔ：Ａｇｅａｔｏｌｄ，Ｈａｅｍｏｇｌｏｂｉｎ９６～１４６ｇ／Ｌ，ｔｈｅｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｏｆｎｅｕ｛ｒｏｃｙｔｅｉｎｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｂｌｏｏｄ：８４～９５％，ａｍｏｕｎｔｏｆＷＢＣ：１５～１２５×１０９／Ｌ，ＢＣＲ／ＡＢＬｆｕｓｉｏｎＰｈｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅａｎｄｇｅｎｅｗｅｒｅａｌｌｎｅｇａｔｉｖｅ，ａｎｄａｌｌｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｍａｎｉｆｅｓｔｅｄｆａｔｉｇｕｅａｎｄｌｏｗｆｅ—ｖｅｒ．Ｃｏｎｃｌｕｔｉｏｎ：ＣＮＬｉｓｓｕｃｈａｎｄｔｙｐｅｏｆｃｈｒｏｎｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ａｎｄｍｕｓｔｂｅｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｅｄｆｒｏｍｏｔｈｅｒｃｈｒｏｎｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ，ＣＭＬ，ａＣＮＬ、ＣＭＭＯＬ，ｅｔｃ．ＩｎＣＮＬ，ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌａｌｋａｌｉｎｅｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅｇｅｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｓ，ＰｈｌｃｈｒｏｍｏｓｏｍｅＢＣＲ／ＡＢＬｆｕｓｉｏｎＫｅｙｗｏｒｄｓａｌｌｎｅｇａｔｉｖｅｓ，ｔｈｅｓｅｂｅｕｓｅｄｂａｓｉｓｉｎｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌｄｉａｇｎｏｓｉｓ．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，ｎｅｕｔｏｐｈｉｌｉｃ，ｃｈｒｏｎｉｃ；Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ慢性中性粒细胞白血病（ＣＮＬ）是少见的慢性白血病，病程较缓慢，程度较轻，诊断较复杂，易与其他类型的白血病和类白血病反应相混淆。本文分析７例ＣＮＬ患者的诊断过程，探讨ＣＮＬ的诊断方法，对ＣＮＬ的正确诊断进行分析。１对象与方法选择我院１９９６～２００４年诊断为ＣＮＬ的患者７例，其中男４例，女３例；年龄５４～８４岁。主要临床表现：２例为轻度贫血，乏力，多次低热，体温３７．５～３８．０。Ｃ。５例反复低热，消瘦面容。所有患者脾肿大，肋下８～２４ｃｍ余均在３０×１０９／Ｌ以上。分类中性分叶核百分比在８８％～９４％之间，中性分叶核粒细胞绝对值在（１３．９～１１０．４）×１０９／Ｌ之问。显示中性分叶核粒细胞明显增多。有４例出现少数中晚幼粒细胞，１例出现原粒细胞。嗜酸性、嗜碱性粒细胞不增多。有的粒细胞有Ｄ６ｈｌｅ小体，部分有空泡，偶见分叶过多；血小板计数６例正常，１例增高；中性分叶核粒细胞中性粒细胞碱性磷酸酶染色（ＮＡＰ）活性增高，阳性率平均为９３．５％（８０％～１００％），除１例为８０％外，其余均在９０％以上，积分平均为２８０分，１例为１８７分，３例在２００分以上，３例在３００分以上。Ｐｈｌ染色体阴性，ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因阴性；骨髓象：１例为增生活跃，６例为增生明显活跃，Ｍ／Ｅ在４．４～１８８：１，平均为３０：１；粒系中以中性成熟粒细胞为主，中性杆状加分叶核粒细胞比例为５４．０％（３１％～８７％），中性中晚幼粒细胞均值为２２．７％（６％～２９．５％），原始及早幼粒细胞所占比例一般不增高，嗜酸、嗜碱性粒细胞不增多。红系绝大多数患者明显受抑，仅占７．３％（０．５％～１８．５％）。巨核系多数正常，１例可见小巨核细胞，血小板正常或轻度增多。６例，肋下４ｃｍ１例；肝ｃｍ；肿大５例，３例肝肋下小于３ｃｍ，２例肝肋下６２例浅表淋巴结轻度肿大；４例有胸骨压痛；１例发现脾大、白细胞及血小板增多；１例并发肺气肿。２结果２．１实验室检查７例中仅有２例轻度贫血，７例患者ＷＢＣ平均值为６３．９×１０９／Ｌ，除２例在３０×１０９／Ｌ以下外，其１解放军总医院３０９临床部血液科（北京，１０００９１）２北京协和医院血液科万方数据　１４２ＪｏｕｒｎａｌｏｆＣｌｉｎｉｃａｌＨｅｍａｔｏｌｏｇｙ，Ｍａｙ２００７，Ｖｏｌ２０Ｎｏ３３讨论对ＣＮＬ的诊断，应注意以下几点：①临床上ＣＮＬ是一种少见类型白血病，自１９２０年已有似ＣＭＬ，早期病程没有任何临床表现，是一个长期报道。３。本病多见于高龄患者，由于对本病缺乏认的慢性进行性过程，发病多为高年龄者。无或轻中识，常造成漏诊或误诊。ＣＮＬ与ＣＭＬ在临床及实度贫血，肝、脾肿大，尤以脾大为著，无感染诱因的验室检查等方面有某些相同之处，但ＣＮＬ的白细白细胞数长期明显增高；②外周血中中性分叶核粒胞增加主要为中性分叶核粒细胞，有的患者外周血细胞比例８５％以上，中性分叶核粒细胞绝对值显著中偶见中晚幼粒细胞，甚至原始粒细胞，有时细胞增高，且细胞质内粗大毒性样颗粒增多、ＤＯｈｌｅ小质内出现ＤＯｈｌｅ小体，在ＣＮＬ患者粒细胞胞浆内体、空泡变性等形态异常，无或有极少晚幼粒细胞，出现ＤＯｈｌｅ小体尚未见报道。ＣＭＬ主要为幼稚粒无嗜碱性和嗜酸性粒细胞增多现象。应注意与感细胞和成熟粒细胞；血常规粒系各阶段比值呈“金染引起的类白血病反应相区别，单核细胞不增多，字塔”型分布；细胞内多为颗粒稀少；常可见嗜酸性此与ＣＭＭＯＬ相鉴别；③骨髓象粒系极度增生，以和嗜碱性粒细胞增多。同时更有鉴别诊断意义的中性成熟粒细胞增生为主，成熟粒细胞多大于是：ＣＭＬ的中性成熟粒细胞ＮＡＰ活性明显低或缺５０％，中、晚幼粒细胞轻度增生，原粒及早幼粒细胞乏。ＣＮＬ反而明显增高，一般阳性率大于９０％，积所占比例不高。嗜酸性或嗜碱性粒细胞不增多或分大于２００分，这与Ｅｌｌｉｏｔｔ等报道相似。１。ＮＡＰ缺乏，红系极度受抑。感染骨髓象，只是红系较少。活性和Ｐｈ染色体检查是ＣＮＬ与ＣＭＬ二者鉴别ＮＡＰ活性显著增高，染色体短期培养Ｐｈｌ阴核心要点ｎ３。同时本病常与类白血病反应或感染性，ＣＮＬＮＡＰ积分增高，多在２００分以上，Ｐｈｌ染反应相混淆。“ｊ，白细胞数、中性成熟粒细胞持续明色体及ＢＣＲ／ＡＢＬ融合基因阴性。显增多，可见少数幼稚粒细胞及其毒性样颗粒等形参考文献态改变以及ＮＡＰ活性显著增高，Ｐｈｌ染色体阴性［１］ＴＯＵＨＹＥＬ．Ａｏｆｓｐｌｃｎｏｍｃｇａｌｙｗｉｔｈｐｏｌｙｍｏｒ—等，与类自血病反应或感染反应极为相似。但类白ｐｈｏｎｕｃｌｅａｒｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｈｙｐｅｒｌｃｕｋｏｃｙｔｏｓｉｓ［Ｊ］．ＡｍＪ血病或感染反应有明确病因。类白血病有原发病ＭｅｄＳｃｉ，１９２０，１６０：１８—２５．的临床表现，针对病因治疗后血常规可在短期内恢［２］ＥＬＬＩＯＴＴＭＡ，ＤＥＷＡＬＤＧＷ，ＴＥＦＦＥＲＩＡ，ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ复，两者的鉴别主要基于临床检查，治疗病因后可ｎｅｕｔｏｒｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ（ＣＮＬ）：ａｃｌｉｎｉｃａｌ，ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｎｄｃｙｔｏｇｅｎｅｔｉｃｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００１，恢复正常。ＣＮＬ病程时间长，白细胞数及中性分１５。３５—４０．叶核粒细胞数长期处于高水平∞３。ＣＮＬ与骨髓纤［３］ＬＵＧＡＳＳＹＧ，ＦＡＲＨＩＲ．ｃｈｒｏｎｉｃｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅ—维化（ＭＦ）两者均有白细胞增高及外周血少数幼稚ｍｉａａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈｐｏｌｙｃｙｔｈｅｍｉａｖｅｒａ［Ｊ］．ＡＭＬＨｅ—粒细胞，肝脾肿大，ＮＡＰ活性增高等相似之处；ｍａｔｏｌ，１９８９，３１：３００一３０１．ＣＮＬ骨髓无干抽或纤维化，嗜酸性或嗜碱性粒细［４］ＺＩＴＴＯＵＮＲ，ＲＥＡＤ，ＮＥＧＯＣＩ．Ｈ，ｅｔａ１．Ｃｈｒｏｎｉｃ胞无或不增多，有中性成熟粒细胞的脏器浸润，无ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｃｌｅｕｋｅｍｉａ．Ａｓｔｕｄｙｏｆｆｏｕｒｃａｓｅｓ［Ｊ］．Ａｎｎ髓外造血现象。而ＭＦ骨质坚硬，常致干抽，骨髓Ｈｅｍａｔｏｌ，１９９４，６８：５５～６０．增生低下，正常骨髓成分被纤维组织所取代，有髓［５］张之南，单渊东，主编．协和血液学［Ｍ］．北京：中国协外造血现象，可以鉴别。ＣＮＬ亦属骨髓增殖性疾和医科大学出版社，２００４．３８８～３８８．病的一种嘶３，是一种特殊类型的骨髓增殖性疾［６２浦权，杨梅如，主编．血液病骨髓诊断病理学［Ｍ］：北京：科学出版社，２００２．２１８—２１９．病哺３。在本病早期也可有骨髓增殖性疾病的某些（收稿日期：２００６—１１－１７）表现。如血红蛋白、血小板增多等，但ＮＡＰ活性多正常或轻度增高，预后良好。万　方数据慢性中性粒细胞白血病诊断探讨

作者：作者单位：刊名：英文刊名：年，卷(期)：被引用次数：

陈石， 李德高， CHENG Shi， LI Degao

陈石,CHENG Shi(解放军总医院309临床部血液科,北京,100091)， 李德高,LI Degao(北京协和医院血液科)

临床血液学杂志

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