老年亚临床动脉粥样硬化患者血清胆固醇酯脂肪酸水平分析要点

３６０・临床研究・老年亚临床动脉粥样硬化患者血清胆固醇酯脂肪酸水平分析周伟燕禹松林张茜张传宝赵海建扬睿悦李红霞王冬环王抒董军陈文祥１００７３０北京医院卫生部临床检验中心（周伟燕、张传宝、赵海建、王冬环、陈文祥），检验科（张茜），卫生部老年医学研究所（杨睿悦、李红霞、王抒、董军）；１００７３０北京，中国医学科学院北京协和医学院，北京协和医院检验科（禹松林）；通信作者：董军，Ｅｍａｉｌ：ｊｕｎ—ｄｏｎｇ＠２６３．ｎｅｔＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｉ．ｉｓｓｎ．０２５４—９０２６．２０１６．０４．００５【摘要】目的探讨老年亚临床动脉粥样硬化（Ａｓ）患者血清胆固醇酯脂肪酸水平，以期为早期预防ＡＳ提供实验室数据支持。方法回顾性研究纳入２０１３年８—１２月北京医院老年体检志愿者１８０例（年龄≥６０岁），包括颈动脉内中膜中层厚度（ｃＩＭＴ）＞１（亚临床ＡＳ组）９２例和健康对照者（对照组）８８例，抽取空腹静脉血。用液相色谱串联质谱法测定志愿者血清中１１种胆固醇酯脂肪酸，计算各脂肪酸脱氢酶及脂肪酸碳链延长酶活性。同时用常规方法分析血清中总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋胆固醇（ＨＤＬ－Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白ＡＩ（ＡｐｏＡｌ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）、超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）等生化指标，用独立样本ｔ检验、非参数检验、Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归等对以上数据进行分析。结果与对照组相比，老年亚临床ＡＳ患者的年龄、ＴＣ、ＬＤＬ－Ｃ和ＡｐｏＢ的水平显著偏高，血清ＣＥｌ６：１和Ａ９一脂肪酸脱氢酶（Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ）显著升高，ＣＥ２２：６则显著降低；校正年龄、性别、体质指数、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ等可能混杂因素影响后，与最低四分位数（Ｑ１：ＣＥ２２：６≤ｏ．４４％）相比，ＣＥ２２：６最高四分位数（Ｑ４：ＣＥ２２：６＞０．７１％）患亚临床ＡＳ的比值比为０．２９（９５％Ｃ１：０．１１～ｏ．７８，Ｗ．口纪ｚ２值６．００９，Ｐ＜０．０５）；ＣＥｌ６：１和Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ在校正混杂因素后差异无统计学意义。Ｓｐｅａｒｍａｎ偏相关分析结果显示ＣＥ２２：６与心血管疾病危险指标中的ＡｐｏＡ、ＴＣ和ＨＤＬ－Ｃ显著负相关（ｒ分别为一０．１６６、一０．１４９和一０．１９４；均Ｐ＜０．０５），而与其他指标关系差异无统计学意义。结论ＣＥ２２：６可能对亚临床ＡＳ具有保护作用，平衡脂肪酸摄入对早期预防基于ＡＳ的心血管疾病具有重要意义。【关键词】脂肪酸类；二十二碳六烯酸类；动脉粥样硬化基金项目：国家自然科学基金资助项目（８１２０１３３７、８１１７１６６５、８１４７２０３５），国家高技术研究发展计划资助项目（２０１１ＡＡ０２Ａ１０２），北京医院博士启动基金资助课题（ＢＪ－２０１２—０３２）ＥｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｓｅｒｌｉｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｓｔｅｒｆａｔｔｙａｃｉｄｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙｗｉｔｈｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓＺｈｏｕＷｅｉｙａｎ，№Ｓｏｎｇｌｉｎ，ＺｈａｎｇＱｉａｎ，ＺｈａｎｇＣｈｕａｎｂａｏ，ＺｈａｏＨａｉｊｉａｎ，ＹａｎｇＲｕｉｙｕｅ，ＬｉＨｏｎｇｘｉａ，ＷａｎｇＤｏｎｇｈｕａｎ，ＷａｎｇＳｈｕ，ＤｏｎｇＪｕｎ，ＣｈｅｎＷｅｎｘｉａｎｇＮａｔｉｏｎａｌＣｅｎｔｅｒｆｏｒＣｌｉｎｉｃａｌＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ。ＢＰｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ（ＺｈＯＵＷＹ，ＺｈａｎｇＣＢ，ＺｈａｏＨ．，，ＷａｎｇＤＨ，ＣｈｅｒｔＷＸ）；Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ．ｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ（ＺｈａｎｇＱ）；ｎＰＫｅｙＬａｂｏｒａｔｏｒｙｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，ＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌａｎｄＢｅｉｊｉｎｇＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＧｅｒｉａｔｒｉｃｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１００７３０，Ｃｈｉｎａ（ＹａｎｇＲｙ，ＬｉＨＸ，ＷａｎｇＳ，ＤｏｎｇＪ）；ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＬａｂｏｒａｔｏｒｙＭｅｄｉｃｉｎｅ，ＰｅｋｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，ＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｂｅｉｊｉｎｇｊ００７３０，Ｃｈｉｎａ（玩ＳＬ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＤｏｎｇＪｕｎ，Ｅｍａｉｌ：ｊｕｎ—ｄｏｎｇ＠２６３．ｎｅｔ［Ａｂｓｔｒａｃｔ］ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅｓｅｒｕｍｌｅｖｅｌｓｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｓｔｅｒｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ（ＡＳ），ｉｎｏｒｄｅｒｔｏｐｒｏｖｉｄｅｓｕｐｐｏｒｔｉｖｅｌａｂｏｒａｔｏｒｙｄａｔａｆｏｒｅａｒｌｙｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡＳ．ＭｅｔｈｏｄｓＡｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙｗａｓｕｎｄｅｒｔａｋｅｎｏｎ１８０ｅｌｄｅｒｌｙｖｏｌｕｎｔｅｅｒｓ（ａｇｅ≥６０ｙｅａｒｓ）ｗｈｏｈａｄｒｅｃｅｉｖｅｄｒｅｇｕｌａｒｈｅａｌｔｈｃｈｅｃｋｕｐｓａｔＢｅｉｊｉｎｇＨｏｓｐｉｔａｌｉａ２０１３，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ９２ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌＡＳｐａｔｉｅｎｔｓ（ｔｈｅｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌＡＳｇｒｏｕｐ）ｗｉｔｈｃａｒｏｔｉｄｉｎｔｉｍａ－ｍｅｄｉａｔｈｉｃｋｎｅｓｓ（ｃＩＭＴ）ｇｒｅａｔｅｒｔｈａｎ１ｍｍａｎｄ８８ｈｅａｌｔｈｙＳＵｂｉｅｃｔｓ（ｔｈｅｅｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ）．Ｖｅｎｏｕｓｂｌｏｏｄｓａｍｐｌｅｓｗｅｒｅｔａｋｅｎ．Ｌｉｑｕｉｄ万方数据史竺耋生蜃堂茎查！！！！生！旦箜！！鲞箜！塑￡！堕！鱼！！ｉ！！！！垒Ｐ堕！！！！！：∑！！：ｉ！：堕！：！ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙｗａｓｕｓｅｄｔｏｄｅｔｅｒｍｉｎｅｅｌｅｖｅｎｓｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｗｅｒｅｅｓｔｅｒｆａｔｔｙａｃｉｄｓ．ａｎｄｅｎｚｙｍｅａｃｔｉｖｉｔｉｅｓｏｆｄｅｓａｔｕｒａｓｅｓａｎｄｅｌｏｎｇａｓｅｓｅｓｔｉｍａｔｅｄｆｒｏｍｐｒｏｄｕｃｔ—ｔＯ—ｐｒｅｃｕｒｓｏｒｒａｔｉｏｓ．Ｓｅｒｕｍｔｏｔａｌｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＴＣ），ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ（ＴＧ），ｈｉｇｈ—ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＨＤＬ－Ｃ），ｌｏｗ－ｄｅｎｓｉｔｙｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ（ＬＤＬ—Ｃ），ａｐｏｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎＡＩ（ＡｐｏＡＩ），ＡｐｏＢ，ｈｉｇｈｓｅｎｓｉｔｉｖｉｔｙｗｉｔｈａｕｔｏｍａｔｉｃＣ－ｒｅａｃｔｉｖｅｐｒｏｔｅｉｎ（ｈｓＣＲＰ）ａｎｄｏｔｈｅｒｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙａｎａｌｙｚｅｒｓａｎｄｔｈｅｒｅｓｕｌｔｓｗｅｒｅａｎａｌｙｚｅｄｗｉｔｈｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔｓａｍｐｌｅｔ－ｔｅｓｔ，ｎｏｎｐａｒａｍｅｔｒｉｃＣｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｃｏｎｔｒｏｌｇｒｏｕｐ，ａｇｅ，ＴＣ，ＬＤＬ—Ｃ，ＡｐｏＢ，ｓｅｒｕｍＣＥｌ６：１ａｎｄＡ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅｗｅｒｅｈｉｇｈｅｒ，ａｎｄｓｅｒｕｍＣＥ２２：６ｗａｓ１０ｗｅｒｉｎｔｈｅｓｕｂｅｌｉｎｉｃａｌＡＳｔｅｓｔａｎｄｌｏｇｉｓｔｉｃｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓｇｒｏｕｐ（Ｐ＜０．０５）．Ａｆｔｅｒａｄｊｕｓｔｍｅｎｔｆｏｒｃｏｎｆｏｕｎｄｉｎｇｆａｃｔｏｒｓｓｕｃｈａｓａｇｅ，ｇｅｎｄｅｒ，ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＴＣ，ＴＧ，ＨＤＬ－Ｃ，ａｎｄＬＤＬ－Ｃ，ｔｈｅｏｄｄｓｒａｔｉｏｏｆｓｅｒｕｍＣＥ２２：６ｗａｓ０．２９（９５％ＣＩ：Ｏ．１１一Ｏ．７８，Ｗ＆聪７２：６．００９，Ｐ＜０．０５），ｃｏｍｐａｒｅｄｗｉｔｈｔｈｅｈｉｇｈｅｓｔｑｕａｒｔｉｌｅａｎｄｔｈｅｌｏｗｅｓｔｑｕａｒｔｉｌｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｗａｓｆｏｕｎｄｉｎａｎａｌｙｓｉｓｗａｓｕｓｅｄｔｏａｎｄＡ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ．ＳｐｅａｒｍａｎｐａｒｔｉａｌｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎａｎａｌｙｚｅｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎＣＥ２２：６ａｎｄｔｈｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋｉｎｄｅｘｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｗｉｔｈｏｔｈｅｒｉｎｄｉｃａｔｏｒｓｓｅｒｕｍＣＥｌ６：１ａｎｄｒｅｖｅａｌｅｄｔｈａｔＣＥ２２：６ｗａｓｎｅｇａｔｉｖｅｌｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈＡｐｏＡ，ＴＣａｎｄＨＤＬ－Ｃ（ｒ一一０．１６６，一０．１４９ｗａｓａｎｄ一０．１９４，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｅａｃｈＰ＜０．０５），ｗｈｉｌｅＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓＳｅｒｕｍＣＥ２２：６ｍａｙｐｌａｙａｎｏｆｏｕｎｄ．ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｒｏｌｅｉｎｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌＡＳｐａｔｉｅｎｔｓ．ＡｂａｌａｎｃｅｄｉｎｔａｋｅｏｆｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉＳｈｅｌｐｆｕｌｆｏｒｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎｏｆＡＳｉｎｅｌｄｅｒｌｙｐｅｏｐｌｅ．［Ｋｅｙｗｏｒｄｓ］Ｆａｔｔｙａｃｉｄｓ；ＤｏｃｏｓａｈｅｘａｅｎｏｉｃａｃｉｄＦｕｎｄｅｓｔｅｒ；Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１２０１３３７，８１１７１６６５，８１４７２０３５），ＮａｔｉｏｎａｌＨｉｇｈ—ｔｅｃｈＲ＆ＤＰｒｏｇｒａｍｏｆＣｈｉｎａ（２０１１ＡＡ０２Ａ１０２），ＤｏｃｔｏｒａｌＦｕｎｄｏｆＢｅｉｊｉｎｇｈｏｓｐｉｔａｌ（ＢＪ一２０】２一０３２）动脉粥样硬化（ＡＳ）包括亚临床ＡＳ（ＡＳ疾病临床前期病变）和终末期即缺血性心血管疾病。颈动脉内膜中层厚度（ｃＩＭＴ）是ＡＳ内膜损害的重要标志［１］，可有效评价亚临床ＡＳ和预测临床事件，已被多项大规模前瞻性临床研究证实是预测未来心血管事件的独立危险因素［２］。研究发现，饮食摄入的脂肪性质与心血管疾病发生发展密切相关［３。４］，监测亚临床阶段ＡＳ患者血清脂肪酸的组成对早期防治心血管疾病具有重要意义。本研究拟以ｅＩＭＴ作为判断亚临床ＡＳ的标准，分析老年人中处于亚临床ＡＳ阶段的人群与健康对照组ＩｉｆｉＩ血清胆固醇酯脂肪酸含１．试剂和仪器：配制脂肪酸标准溶液所用的标准购自美国ＮｕｃｈｅｋＰｒｅｐ．Ｉｎｃ公司。乙腈、正己烷和异丙醇为高效液相级，购自Ｆｉｓｈｅｒ公司（美国）。甲酸铵购自美国Ｓｉｇｍａ—Ａｌｄｒｉｃｈ公司。总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）、载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）、载脂蛋白Ｂ（ＡｐｏＢ）等试剂盒为日本积水公司产品。超敏Ｃ反应蛋白（ｈｓＣＲＰ）为罗氏公司试剂盒。本研究使用的主要分析仪器是液相色谱串联质谱联用系统（ＬＣ／ＭＳ／ＭＳ），包括高效液相色谱仪Ａｇｉｌｅｎｔ１２００（Ａｇｉｌｅｎｔ公司，美国）、串联三重四极杆质谱仪ＡＰＩ４０００和Ａｎａｌｙｓｔ１．４．２数据处理量的变化，以探讨两者关系，为早期防治心血管疾病提供实验室依据。对象和方法一、对象收集２０１３年８—１２月在北京医院体检中心进行健康体检的老年人４５７例，最后纳入研究的共１８０例，其中男１０２例，女７８例，年龄６０～９７岁，平均（６９．２±６．３）岁。排除标准：已诊断为糖尿病、高血压、冠心病者，以及患有恶性肿瘤、血液系统疾病、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫系统疾病、感染性疾病等患者。人选人群除无以上疾病外，２个月内未服用深海鱼油等保健品。其中ｃＩＭＴ＞１（亚临床ＡＳ组）共９２例，ｃｌＭＴ＜１（健康对照组）８８例，本研究通过北京医院伦理委员会批准，参加者均签署了知情同意书。二、方法软件（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ公司，美国）。２．测定条件和方法：采用本实验室建立的ＬＣ－ＭＳ／ＭＳ法［４与１检测血清胆固醇酯脂肪酸：用异丙醇沉淀血清蛋白后提取上清液进行质谱分析。液相色谱条件：分析所用的色谱柱为Ｎｏｖａ－ＰａｋＣ１８柱（２．１ｍｍＸｌ５０ｍｍ，粒径４“ｍ，Ｗａｔｅｒｓ公司，美国），流动相为Ａ相（异丙醇：乙腈：正己烷一５５：４５：１５）：Ｂ相（含１００ｍｍｏｌ／Ｌ甲酸铵的甲醇溶液）为９５％：５％，流速为０．３ｍｌ／ｍｉｎ，柱温３０℃，进样１肛１。质谱使用电喷雾电离源（ＥＳＩ）正离子模式和多反应监测（ＭＲＭ）模式分析。以归一化法进行定量，共测定血清中１１种主要胆固醇酯，包括ＣＥｌ４：０、ＣＥｌ６：０、ＣＥｌ６：１、ＣＥｌ８：０、ＣＥｌ８：１、ＣＥｌ８：２、ＣＥｌ８：３、ＣＥ２０：３、ＣＥ２０：４、ＣＥ２０：５、ＣＥ２２：６。ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ、ＡｐｏＡ、ＡｐｏＢ、载脂蛋万方数据白Ｃ２（ＡｐｏＣ２）、载脂蛋白Ｃ３（ＡｐｏＣ３）和ｈｓＣＲＰ等生化指标采用７１８０自动生化分析仪进行分析，测定前校准机器并分析质控品，质控合格后进行测定。３．测量指标的定义：ｃＩＭＴ测定采用高分辨率彩色血管多普勒超声仪进行颈动脉超声检测，根据横断面和纵轴扫描情况，取颈总动脉起始处至分叉处内中膜中层最厚处进行测量，探头频率在７．５～１０中，与对照组相比，亚临床ＡＳ组的年龄、ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ、ＡｐｏＢ水平均较高（Ｐ＜０．０５）。二、亚临床ＡＳ组和对照组脂肪酸含量比较由于本研究１８０例受试者的血清脂肪酸含量大多呈非正态分布，因此选用两个独立样本的非参数检验（Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ）对亚临床ＡＳ组和对照组脂肪酸含量进行分析。由表２可知亚临床ＡＳ组血清ＣＥｌ６：１和Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ显著高于对照组，ＣＥ２２：６则显著低于对照组，其他各脂肪酸及脂肪酸酶活性的差异无统计学意义。进一步采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和Ｗａｌｄ检验分析这几个指标的变化对亚临床ＡＳ患病风险的预测。首先将ＣＥｌ６：１、ＣＥ２２：６及Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ根据四分位数分为４组，建立模型１，进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和Ｗａｌｄ检验分析，见表３。与最低四分位数（Ｑ１：ＣＥｌ６：１≤１．４７％）相比，ＣＥｌ６：１最高三分位数（Ｑ３：１．７９≤ＣＥｌ６：１＜２．２１）患亚临床ＡＳ的比值比（０Ｒ）为２．６２（９５％ＣＪ：１．１ｌ～６．１５，ＷａｌｄｙＭＨｚ。ｃＩＭＴ定义为扫描图像中两条分别代表颈动脉腔内膜表面和富含胶原的外膜上层之回声线前缘之间的距离。根据产物及其对应的前体比率计算得出［６１各脂肪酸相关酶的活性：Ａ９一脂肪酸脱氢酶活性（Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ）＝ＣＥｌ６：１／ＣＥｌ６：０，Ａ６一脂肪酸脱氢酶活性（Ａ６一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ）一ＣＥｌ８：３／ＣＥｌ８：２，Ａ５一脂肪酸脱氢酶活性（Ａ５一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ）一ＣＥ２０：４／ＣＥ２０：３，碳链延长酶活性（ｅｌｏｎｇａｓｅ）一ＣＥ２０：３／ＣＥｌ８：３。三、统计学方法采用ＳＰＳＳ１７．０软件进行分析。采用独立样本ｔ检验分析呈正态分布的样本间的两两比较，选用非参数检验（Ｍａｎｎ－ＷｈｉｔｎｅｙＵ）进行非正态分布的两独立样本间比较。具有统计学意义的定量数据用四分位数进行分组，并采用Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和最大似然比检验（Ｗａｌｄｚ２值：４．８５７，Ｐ＝０．０２８）。与最低四分位数（Ｑ１：ＣＥ２２：６≤０．４４％）相比，ＣＥ２２：６最高四分位数（Ｑ４：ＣＥ２２：６＞０．７１％）患亚临床ＡＳ的ｏＲ值为０．２８（９５％ＣＩ：０．１２～０．６７，Ｗａ纪Ｙ２值：８．０１１，Ｐ＜０．０５）。与最低四分２检验）分析其与亚临床ＡＳ位数（Ｑ１：Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅＲ＜０．１３）相比，Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ最高四分位数（Ｑ４：Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ＞０．１９）患亚临床ＡＳ的０Ｒ值为２．７２（９５％ＣＩ：１．１６～６．３８，Ｗａｌｄｙ的相关性。同时采用非参数Ｓｐｅａｒｍａｎ相关分析法研究血清胆固醇酯脂肪酸和其他生化指标的相关性。以双侧Ｐ＜ｏ．０５认为差异有统计学意义。２值：５．２７７，Ｐ＜０．０５）。校正年龄、性别、ＢＭＩ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ－Ｃ等可能混结果杂因素后建立模型２，行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和Ｗａｌｄ检验，ＣＥ２２：６的最高四分位数与最低四分位数的０Ｒ值为０．２９，依然具有显著性意义，且校正前后其浓度水平随着四分位数增大患亚临床ＡＳ疾病的０Ｒ值变小。一、亚临床ＡＳ组和对照组基本特征亚临床ＡＳ组和对照组患者的年龄、体质指数（ＢＭＩ）、ｈｓＣＲＰ、血脂指标呈正态分布，见表１。其表１两组人群基本特征（ｘ－＋ｓ）万方数据主堡耋至垦芏苤查！！！！生！旦箜！！鲞箜！塑里！ｉ！』鱼！生！！！：垒２堕！；！！！：∑！！：！！！盟！：！３６３表２两组脂肪酸含量比较（中位数（四分位数）］Ｚ值——０．８４２１．３２２２．０４２—０．６９６０．４８２１堕！：！！！：！！！！：！！！！：！！！！：！！！组别例数ＣＥｌ８：２（％）ＣＥｌ８：３（％）ＣＥ２０：３（％）ＣＥ２０：４（％）ＣＥ２０：５Ｚ值——０．３８３Ｏ．３３５０．４６５０．２５２１．５９１Ｐ值０．７０１０．７３８０．６４２０．８０１０．１１２组别例数ＣＥ２２：６（％）Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅＡ６ｄｅｓａｔｕｒａｓｅＡ５一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅＥｌｏｎｇａｓｅ表３脂肪酸、Ａ９一脂肪酸脱氢酶水平与亚临床动脉粥样硬化的相关性而ＣＥｌ６：１和Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ虽然在模型１表表４ＣＥ２２：６和其他生化指标关系现出差异统计学意义，但是在校正年龄、性别、ＢＭＩ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ—Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ等混杂因素后，该显著性不再具有统计学意义。本结果表明ＣＥ２２：６含量高时对亚临床ＡＳ可能具有保护作用。三、血清胆固醇酯脂肪酸含量与其他生化指标相关性分析进一步采用Ｓｐｅａｒｍａｎ偏相关分析ＣＥ２２：６与心血管疾病其他危险指标间的关系，结果显示ＣＥ２２：６和ＡｐｏＡ、ＴＣ和ＨＤＬ—Ｃ均呈负相关（ｒ分别为一０．１６６、一０．１４９和一０．１９４；均Ｐ＜０．０５），而与其他指标关系无统计学差异，见表４。万方数据讨论亚临床ＡＳ疾病是心血管疾病的前期病变，预防和控制亚临床ＡＳ疾病可有效减少心血管疾病的发生和发展。早期预防是降低心血管事件的最为经济有效的方式，饮食脂肪性质与心血管疾病发生发展密切相关，通过监控饮食脂肪，将以ＡＳ为病理基础的心血管事件的预防提前到亚临床阶段是早期预防的有效手段。ＣＥ２２：６属于Ｏｍｅｇａ一３脂肪酸中的一种，其在体内不能合成，仅可从外源Ｏｍｅｇａ一３脂肪酸补充剂及深海鱼类获取，体内含量可反映摄食脂肪酸性质。大量的研究显示Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸可以保护心血管、降低动脉粥样硬化的发生风险［３］，本研究中ＣＥ２２：６同样显示出对亚临床ＡＳ的预防作用。本研究通过比较老年亚临床阶段ＡＳ患者的血清胆固醇酯脂肪酸性质发现，ＣＥｌ６：１和Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ显著高于对照组，ＣＥ２２：６则显著低于对照组。提示ＣＥｌ６：１和Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ可能是亚临床ＡＳ疾病的危险因素，而ＣＥ２２：６则对该疾病具有保护作用。进一步进行Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析显示，ＣＥｌ６：１（三分位数）、Ａ９一ｄｅｓａｔｕｒａｓｅ和ＣＥ２２：６在模型１中均表现出统计学差异，在校正年龄、性别、ＢＭＩ、ＴＣ、ＴＧ、ＨＤＬ－Ｃ、ＬＤＬ—Ｃ等混杂因素后，只有ＣＥ２２：６仍具有显著的统计学意义。表明ＣＥ２２：６对预防亚临床ＡＳ的发生具有保护作用。Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸主要是指ＣＥ２０：５和ＣＥ２２：６。本研究除了分析ＣＥ２０：５和ＣＥ２２：６，也分析了Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸与亚临床ＡＳ的相关关系，结果显示同ＣＥ２２：６相似，Ｏｍｅｇａ－３最高四分位数处于亚临床ＡＳ的０Ｒ为０．３７，校正可能的混杂因素后经Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归和Ｗａｌｄ检验，最高四分位数与最低四分位数的０Ｒ值依然具有显著性意义。但同样属于Ｏｍｅｇａ－３脂肪酸的ＣＥ２０：５则未显示出对亚临床ＡＳ的保护作用，对此尚需进一步大样本量研究。另外，其他脂肪酸也未显示出对亚临床ＡＳ的显著性关系，目前的研究显示这些脂肪酸与心血管疾病的关系尚不一致，有待进一步研究。虽然结果显示ＣＥ２２：６是亚临床ＡＳ疾病的保护因素，但ＣＥ２２：６与传统的心血管疾病保护作用指标ＨＤＬ—Ｃ则呈负相关。这个结论与我们之万方数据前有关２型糖尿病的研究结果［７］一致。ＣＥ２２：６与ＨＤＬ－Ｃ的相互关系及二者对亚临床ＡＳ和心血管疾病的关系需要进行另外的研究。综上所述，ＣＥ２２：６可能对老年亚临床ＡＳ具有保护作用。食用Ｏｍｅｇａ一３脂肪酸补充剂及深海鱼类、平衡各脂肪酸摄入、降低包含胆固醇在内的血脂水平对防治亚临床ＡＳ具有重要意义。利益冲奥：无参考文献１ＳｉｍｏｎＡ，ＣｈｉｒｏｎｉＧ．Ｔｈｅｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐｂｅｔｗｅｅｎｃａｒｏｔｉｄｉｎｔｉｍａ－ｍｅｄｉａｔｈｉｃｋｎｅｓｓａｎｄｃｏｒｏｎａｒｙａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓｒｅｖｉｓｉｔｅｄ［Ｊ］．ＥｕｒＨｃａｒｔＪ，２００７，２８（１７）：２０４９—２０５０．ＤＯＩ：１０．１０９３／ｅｕｒｈｅａｒｔｊ／ｅｈｍ３２０．２ＳｔｅｉｎＪＨ，ＫｏｒｃａｒｚＣＥ，ＰｏｓｔＷＳ，ｅｔａ１．ＵｓｅｏｆｃａｒｏｔｉｄｕｌｔｒａｓｏｕｎｄｔＯｉｄｅｎｔｉｆｙｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅａｎｄｅｖａｌｕａｔｅｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｅａｓｅｒｉｓｋ：ｓｕｍｍａｒｙａｎｄｄｉｓｃｕｓｓｉｏｎｏｆｔｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＳｏｃｉｅｔｙｏｆＥｎｄｏｃａｒｄｉｏｇｒａｐｈｙｃｏｎｓｅｎｓｕｓｓｔａｔｅｍｅｎｔＥＪ３．ＰｒｅｖＣａｒｄｉｏｌ，２００９，１２（１）：３４—３８．ＤＯＩ：１０．１１１１／ｊ．１７５１—７１４１．２００８．０００２１．Ｘ．３｝ＨＵＦＢ，ＢｒｏｎｎｅｒＬ，ＷｉｌｌｅｔｔＷＣ，ｅｔａ１．Ｆｉｓｈａｎｄｏｍｅｇａ－３ｆａｔｔｙａｃｉｄｉｎｔａｋｅａｎｄｒｉｓｋｏｆｃｏｒｏｎａｒｙｈｅａｒｔｄｉｓｅａｓｅｉｎｗｏｍｅｎ［Ｊ］．ＪＡＭＡ，２００２，２８７（１４）：１８１５—１８２１．ＤＯＩ：１０．１００１／ｊａｍａ．２８７．１４．１８１５．［４］ＹｕＳＬ，ＤｏｎｇＪ，ＺｈｏｕＷＹ，ｅｔａ１．Ａｒａｐｉｄａｎｄｐｒｅｃｉｓｅｍｅｔｈｏｄｆｏｒｑｕａｎｔｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｈｕｍａｎｓｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｅｓｔｅｒｓｂｙｌｉｑｕｉｄｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙａｎｄｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ［Ｊ］．ＪＣｈｒｏｍａｔｏｇｒＢＡｎａｌｙｔＴｅｃｈｎｏｌＢｉｏｍｅｄＬｉｆｅＳｃｉ，２０１４，９６０：２２２—２２９．ＤＯＩ：１０．１０１６／ｊ．；ｃｈｒｏｍｂ．２０１４．０４．０４０．［５３禹松林，董军，周伟燕，等．液相色谱串联质谱测定血清胆固醇酯”３脂肪酸方法的建立［Ｊ］．中华检验医学杂志，２０１３，３６（２）：１４６—１５０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ａｒｅａ．ｉ．ｉｓｓｎ．１００９—９１５８．２０１３．０２．０１２．ＹｕＳＬ，ＤｏｎｇＪ，ＺｈｏｕＷＹ，ｅｔａ１．Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔｏｆｓｅｒｕｍｎ－３ｆａｔｔｙａｃｉｄｓｃｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｅｓｔｅｒｂｙＬＣ－ＭＳ／ＭＳ［Ｊ］．ＣｌｉｎＪＬａｂＭｅｄ，２０１３，３６（２）：１４６—１５０．ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１００９—９１５８．２０１３．０２．０１２．［６］ＶａｎＷｏｕｄｅｎｂｅｒｇｈＧＪ，ＫｕｉｊｓｔｅｎＡ，ＶａｎｄｅｒＫａｌｌｅｎＣＪ，ｅｔａ１．Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆｆａｔｔｙａｃｉｄｐｒｏｐｏｒｔｉｏｎｓｉｎｓｅｒｕｍｅｈｏｌｅｓｔｅｒｙｌｅｓｔｅｒｓａｍｏｎｇｐｅｏｐｌｅｗｉｔｈｄｉｆｆｅｒｅｎｔｇｌｕｃｏｓｅｔｏｌｅｒａｎｃｅｓｔａｔｕｓ：ｔｈｅＣｏＤＡＭｓｔｕｄｙ［Ｊ］．ＮｕｔｒＭｅｔａｂＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，２０１２，２２（２）：１３３—１４０．ＤＯＩ：１０．１０１６／１．ｎｕｍｅｃｄ．２０１０．０５．００８．［７］禹松林，周伟燕，杨睿悦，等．老年２型糖尿病患者血清胆固醇酯脂肪酸检测Ｉ－Ｊ］．协和医学杂志，２０１４，５（３）：２６４—２６９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｍ１６７４—９０８１．２０１４．０３．００４．ＹｕＳＬ，ＺｈｏｕＷＹ，ＹａｎｇＲＹ，ｅｔａ１．Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎｏｆｓｅｒｕｍｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｓｔｅｒｆａｔｔｙａｃｉｄｓｉｎｔｈｅｅｌｄｅｒｌｙｗｉｔｈｔｙｐｅ２ｄｉａｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ［Ｊ］．ＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｅＫｉｎｇＵｎｉｏｎＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｇｅＨｏｓｐｉｔａｌ，２０１４，５（３）：２６４—２６９．ＤＯＩ：１０．３９６９／ｉ．ｉｓｓｎ．１６７４—９０８１．２０１４．０３．００４．（收稿日期：２０１５—０８—１０）（本文编辑：孟丽）