观察应用他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征的临床效果

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2019 年第 6 卷第 89 期2019 Vol.6 No.89

观察应用他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性

肾病综合征的临床效果

石 源

（邳州市中医院肾内科，江苏 邳州 221300）

【摘要】目的 观察他克莫司（FK506）联合糖皮质激素（GC）治疗难治性肾病综合征（RNS）的疗效。方法 研究时间以2016年7月～2019年1月为准，对68例RNS患者进行随机分组。A组使用泼尼松联合环磷酰胺治疗，B组使用FK506联合泼尼松治疗。对比两组的治疗总有效率，高血压、心绞痛、痤疮、水肿等不良反应发生率；同时，比较治疗前后两组PRO、BUN、SCr、UA等指标的变化情况。结果 B组疾病控制率97.06%高于A组82.35%，P＜0.05；B组不良反应5.88%与A组23.53%比较更少，P＜0.05。治疗前，A、B两组各项指标比较均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，B组各项指标较治疗前均有明显改善，且与A组比较改善更明显，P＜0.05。结论 应用他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征有较好的效果，且用药安全性高，值得推广。

【关键词】他克莫司；糖皮质激素；难治性肾病综合征；安全性

【中图分类号】R692 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095-8242.2019.89.14.03

To observe the clinical effect of tacrolimus combined with glucocorticoids in the treatment of refractory nephrotic syndrome

SHI Yuan

（Department of Nephrology, Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine,

Pizhou, Jiangsu 221300,China)

【Abstract】Objective To observe the efficacy of tacrolimus (FK506) combined with glucocorticoid (GC) in the treatment of refractory nephrotic syndrome (RNS). Methods The study time was based on July 2016-January 2016. 68 patients with RNS were randomized. Group A was treated with prednisone in combination with cyclophosphamide, and group B was treated with FK506 in combination with prednisone. The total effective rate of treatment, hypertension, angina pectoris, hemorrhoids, edema and other adverse reactions were compared. At the same time, the changes of PRO, BUN, SCr, UA and other indicators before and after treatment were compared.Results The disease control rate of group B was 97.06% higher than that of group A 82.35%,P＜0.05;the adverse reaction of group 5.88% was less than that of group A 23.53%,P＜0.05.Before treatment, there was no significant difference between the two groups (P＞0.05). After treatment, the indexes of group B were significantly improved compared with those before treatment, and the improvement was more obvious than that of group A,P＜0.05.Conclusion The application of tacrolimus combined with glucocorticoid in the treatment of refractory nephrotic syndrome has a good effect,and the safety of medication is high,which is worthy of promotion.

【Key words】Tacrolimus;Glucocorticoid;Refractory nephrotic syndrome;Safety

引发RNS的原因和机制比较复杂，容易复发是该病的治疗难点，长期以来，临床上对于RNS的治疗手段繁多，但仍旧无法使患者摆脱肾病烦恼。钙调神经磷酸酶抑制剂的应用在RNS的治疗中起到了重要的作用，联合糖皮质激素往往可达到较好的治疗效果[1]。本次研究以2016年7月-2019年1月68例RNS病人为例，探讨FK506联合GC的治疗效果，现报告如下：

除标准：（1）存在药物禁忌者；（2）正在服用其他药物者；（3）不同意参与研究者。本次研究获得我院伦理委员会审查认可，对两组患者一般资料进行统计学分析处理得到无差异（P＞0.05），可做比较。

1.2 方法A组病人每日给予1 mg/kg泼尼松（赤峰蒙欣药业有限公司，国药准字H15020023）口服，连续用药8周后减量至10%，再以维持剂量连续服用2个月；同时每日口服2 mg/kg环磷酰胺（广州白云山光华制药股份有限公司，国药准字H44020383），总剂量不超过200 mg，总疗程为24个月。B组病人以每日0.1 mg/kg的初始剂量给予FK506（爱尔兰 Astellas Pharma Co. Limited，注册证号：H20090694），嘱病人每日2次空腹服用；用药后每周检测血药浓度，并根据病情和血药浓度酌情调整药物剂量，剂量维持在10 μg/mL，服药期间加强对病人的监测，病情缓解后可减量至6 μg/mL，总疗程为24个月。同时口服泼尼松，剂量与A组相同。

1.3 观察指标

根据常见病疗效评价标准，病人临床症状和体征消

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间以2016年7月～2019年1月为准，对68例RNS患者进行随机分组。A组34例中男女分别有20、14例，年龄（50.38±15.82）岁，平均病程（3.27±2.13）年，其中单激素治疗7例、联合用药治疗27例；B组34例中男女分别有17、17例，年龄（51.44±15.06）岁，平均病程（3.55±2.21）年，其中单激素治疗9例、联合用药治疗25例。纳入标准：（1）符合临床上关于RNS的诊断标准[2]；（2）激素依赖型NS，使用足量泼尼松治疗8周以上尿蛋白仍为（++）；（3）由患者本人或其家属签署同意书。排

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1.4 统计学

采用SPSS20.0软件统计，%表示计数资料作x2检验， P＜0.05显示差异显著。

15

失，肾功能正常的视为完全缓解；病人症状或体征明显改善，Alb升高但＜30 g/L，尿蛋白下降50%以上但＞1.5 g/24 h 的视为有缓解；未达到以上条件的视为无效。疾病控制率=（完全缓解+有缓解）/34×100%。同时，统计两组病人治疗期间高血压、心绞痛、痤疮、水肿等不良反应发生情况。检测治疗前后尿蛋白（PRO）、尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）、尿酸（UA）等指标的值。

2 结 果

2.1 疾病控制情况

B组疾病控制率97.06%高于A组82.35%，P＜0.05，详见表1。

表1 疾病控制情况[n（%）]

组别B组（n=34）A组（n=34）

x

2

完全缓解20（58.82）17（50.00）0.53360.4651

有缓解13（38.24）11（32.35）0.25760.6118

无效1（2.94）6（17.65）3.98130.0460

疾病控制率97.0682.353.98130.0460

P

2.2 安全性对比

B组不良反应5.88%与A组23.53%比较更好，P＜0.05，

详见表2。

表2 安全性对比[n（%）]

组别B组（n=34）A组（n=34）

x2P

高血压11----心绞痛1（2.94）2（5.88）0.34870.5548

痤疮0（0.00）3（8.82）3.13850.0767

水肿022.06060.1512

合计2（5.88）8（23.53）4.22070.0399

2.3 实验室指标对比

治疗前，A、B两组各项指标比较均无明显差异

（P＞0.05）；治疗后，B组各项指标较治疗前均有明显改善，且与A组比较改善更明显，P＜0.05，详见表3。

表3 实验室指标对比结果（x±s）

指标PRO（g/24 h）BUN（mmol/L）SCr（μmol/L）UA（μmol/L）

B组（n=34）

治疗前4.22±2.03140.38±18.25224.55±24.37556.47±20.31

治疗后0.29±0.04*#33.52±3.28*#92.37±16.15*#322.07±12.53*#

治疗前4.20±2.15141.17±15.49220.48±25.79553.28±21.09

A组（n=34）

治疗后1.03±0.35*#70.23±8.10*#109.59±15.89*#416.24±15.58*#

注：与治疗前比较，*P＜0.05，与另一组比较，#P＜0.05。

3 讨 论

RNS是指足量激素治疗8～12周以上，病情仍未缓解的情况，RNS反复发作、迁延不愈往往还会引起严重感染、肾功能衰竭等并发症，对病人的身体健康造成了巨大的影响[3]

。NS的发病机制主要与免疫功能紊乱、炎症介质所引起的肾小球病理损伤有关，而RNS除了与免疫异常、炎症介质有关外，还与基因突变蛋白表达异常、免疫抑制剂长期应用以及氧自由基、脂质代谢紊乱等肺炎症反应有关。包括激素依赖型、激素抵抗型，前者是指应用肾上腺皮质激素治疗有效，但在停药过程中NS复发2次或2次以上的情况；后者是指应用足量泼尼松治疗6个月以上无效的情况[4]。针对RNS的治疗，最常见的就是利用GC治疗，GC是一种磷酯类物质，可通过小莫进入细胞，与GR结合进入细胞核并与特异性的DNA位点结合，从而启动基因转录，通过改变介质

相关蛋白发挥抗炎作用[5]。同时GC还能抑制多种具有免疫活性因子的基因表达，发挥强大的免疫抑制作用。但GC治疗需要严格掌握其剂量，并且需要长期维持，这对病人的耐受性、依从性提出了较高的要求。因此，寻找一种疗效好、安全性高的药物成为治疗RNS的重要目标[6]。

作为一种新的钙调神经磷酸酶抑制剂，FK506可抑制T淋巴细胞，作用于钙离子依赖型讯息传导路径，防止不连续T淋巴因子基因的转录，从而起到高度免疫抑制的作用[7]

。与CsA相似，FK506是真菌的代谢产物，对活体和离体T细胞的应答、基因表达和细胞因子产生有一定的影响，其免疫抑制效果比CsA更强，其对同种异体抗原、T细胞丝裂原引起的T细胞增殖有抑制作用。同时FK506能够选择性作用于T细胞活化的过程，从而影响活化后钙离子内流，细胞因子基因转录和分泌、细胞因子受体表达。FK506联合GC治疗可提高疗效，减少GC的用量，从而减少不良反

（下转17页）

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表1 SF-36评分（x±s）

组别观察组对照组tP

n4848--生理功能88.77±6.5274.22±5.3211.97920.0000

心理状态89.55±6.8874.59±5.4611.80040.0000

躯体感受88.49±6.6375.11±5.5910.68940.0000

社会能力88.66±6.4774.91±5.3811.32110.0000

表2 鼻腔温度变化（x±s）/℃

组别观察组对照组tP

n4848--手术开始时36.38±1.3236.28±1.120.40020.6899

术中半小时36.42±1.4435.01±0.875.80640.0000

手术结束时36.40±1.3835.11±0.985.28030.0000

后观察组的各个生活能力显著更优，P＜0.05[4]。说明手术室温度护理能降低患者对手术室的不适感，在临床中的应用价值显著。

综合上述，对腹腔镜直肠癌手术治疗的患者实施手术室温度护理有利于患者安全完成手术，该护理措施具有积极的临床意义。

3 讨 论

直肠癌是恶性肿瘤，临床中采取的手术方式为直肠癌根治术，随着微创理念的引入，腹腔镜技术不断被应用在各大手术治疗中，虽然此手术方法有一定的手术优点，但是会对患者造成创伤，若在治疗中实施有效的护理干预可优化临床治疗效果。

腹腔镜手术治疗直肠癌术中患者易出现低温事件，其影响因素较多，如静脉输液温度、身体裸露面积过多、术后冲洗液温度以及手术室温度等，这些问题均会导致患者出现低体温，在手术室中实施温度护理措施可从整个手术过程中维持患者的体温，让患者的身体保持最佳状态配合医生完成治疗。从对比结果显示，观察组患者的鼻腔温度维持水平相比对照组更平稳，温度波动幅度小，护理干预

参考文献

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响研究[J].结直肠肛门外科,2018,24(S1):156-158.

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切除术患者的影响[J].中国医药导刊,2016,18(7):728-729.

本文编辑：李 豆

（上接15页）

应[8]。本次研究结果得出，B组疾病控制率97.06%高于A组82.35%，P＜0.05；B组不良反应5.88%与A组23.53%比较更少，P＜0.05。治疗前，A、B两组各项指标比较均无明显差异（P＞0.05）；治疗后，B组各项指标较治疗前均有明显改善，且与A组比较改善更明显，P＜0.05。由此可见，采用KF506联合GC治疗RNS的效果好，通过定期监测病人他克莫司的谷浓度来调整药物剂量，从而降低其副作用；发挥最大的治疗效果，提高用药安全性。

综上所述，应用他克莫司联合糖皮质激素治疗难治性肾病综合征有较好的效果，且用药安全性高，值得推广。

e0198821.

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