利培酮与氯氮平治疗精神分裂症临床对照研究

利培酮与氯氮平治疗精神分裂症临床对照研究

目的：验证利培酮对精神分裂症疗效。方法：按分层随机法分为利培酮和氯氮平治疗组。用简明精神病量表（BPRS）、阴性症状量表（SAPS）观察疗效，副反应量表（TESS）观察不良反应。结果：两种药物疗效相当；不良反应的发生率及严重程度无统计学意义（P>0.05）。结论： 二者均有较好疗效，但利培酮更有优势。

标签：利培酮 氯氮平 精神分裂症

Acontrol：study of risperidone and colzapine to treating the positive symptoms of schizophreniaObjective To estimate the effect of risperidone treatment schizophrenic positive symptom.Method A group schizophrenic patints were treated with risperidone and another controlled group treated with clozapine. Both were assessed with the clinical evaluation sensed with TESS. Results Effects of both drugs were ，BPRS， SAPS. Both of the side effects were as-similar in schizophrenic positive. There were no significant difference from thire side effects rate and serious adverse between the risperidone and colzapine }P>0.05）.Conclusion Both drugs were effective in schizophrenic positive. Risperidone had usedful value.

KeyWords： Risperidone Clozapine Schizophrenia Positive symptom

利培酮与氯氮平均为非典型抗精神病药〔1〕，有学者认为利培酮对精神分裂症疗效较好[1.2〕，亦有相反观点[3，4]，而氯氮平对精神分裂症的疗效已被大家公认。为观察利培酮对精神分裂症的疗效，特进行了本研究，结果报告如下。

1资料和方法

1.1病例来源均为本院2013年1月至2014年1月间的住院病人。（1）符合中国精神疾病分类方案与诊断标准（CCMD-3 ）中精神分裂症诊断标准；（2）BPRS > 30分，SAPS > 28分，阴性症状量表（SANS） 0.05）。

1.3 给药方法 利培酮为杨森制药公司生产的lmg片剂，氯氮平为25mg片剂，均口服给药。利培酮与氯氮平的始用量为1mg、25mg，依病耐受性，在1周内增至4～6mg， 300～600mg，均分2次饭后口服。利培酮最高日量平均（5.15士0 . 70 ） mg，平均持续（50.22士2.13）天；氯氮平最高日量平均（565.88土90.33）mg，平均持续（48.99士3.57）天。有锥体外系反应者给苯海索或减量，失眠者给水合氯醛溶液10～20ml口服，禁用其他抗精神病药、抗抑郁剂、抗焦虑剂、抗躁狂药及电抽搐治疗，并要求人组前给1周清洗期。二组最高日量及平均持续天数，经t检验，差异无显著性，进而排除了持续时间不同对疗效的影响。

1.4 疗效评定 应用四级临床疗效、BPRS、SAPS量表分别于疗不、每周末

评一次，评前先进行一致性检验（r>0.89）。

1.5 副反应观察 以TESS为主，每周末或随时评，每周查WBC + DC，疗前、中、末各查一次血常规、肝功、肌昔、尿素氮、尿常规、心电图和脑电图。

1.6疗程总疗程为10周。

2结果

2.1起效时间 从临床观察并结合量表评定，利培酮组显效多在1～2周，平均（10.56士4.23）天，氯氮平组多在1周，平均（7.23士3.57）天。二者无显著性差异（P>0.05）。

2.2 临床疗效评定结果

利培酮组显进36例，氯氮平组显进38例。两组的痊愈率、显效率氯氮平组略高于利培酮组，但差异无显著性（P>0.05），提示利培酮与氯氮平疗效相当。

量表评定结果显示治疗前后两组的量表总分及因子分均减分显著，经t检验，均具有显著性差异，提示二药对精神分裂症阳性症状均有较好疗效，且相当。氯氮平组对BPRS的激活性症状群、SAPS的怪异行为症状群减分率明显高于利培酮组，且有显著性差异（P＜0.05），其总分及余因子分间无显著性差异（P>0.05），提示利培酮对激活性及怪异行为症状群疗效略差，而其它症状群疗效相似。

2.3副作用观察 氯氮平的不良反应发生率及严重程度与既往研究相似，主要表现为流涎、嗜睡、便秘、乏力、脑电图异常〔2〕。利培酮组激越13例（30.95%）、锥体外系副反应12例（28.57，其中静坐不能10例，肌强直2例，值得一提的是在日量为7mg的10例中，有5例出现锥体外系反应，与有关报告一致。流涎8例（19.05 % ）、便秘7例（16.67% ）、月经异常3例（15.00%）、体位性低血压、头痛、失眠各6例（14.29% ），头晕5例（11.90%），消化道不适4例（9.52%），吞咽困难、心电图异常、GPT升高各2例（4.77%），多为轻度少数为中度。除1例因过敏中断治疗外，余未影响继续治疗。3讨论

利培酮为苯并异恶唑衍生物，氯氮平属二苯氧氮平类，同为对多巴胺（DA）和5羟色胺（5-HT）受体具有双重阻滞作用的非典型抗精神病药。目前认为利培酮对D2和5-HT2受体具有很高的亲和力，在低剂量时主要占据5-HT2A受体，随剂量增加，DA受体占有率也增加，以至能达到传统阻滞剂类似的水平，这正好解释了利培酮剂量的增加，锥体外系反应也增加。氯氮平能与中枢神经系统的多种受体结合，并发挥阻滞作用，与D2受体亲和力弱，与D1受体亲和力较强，与D4受体具有高度亲和力，与5-HT的各亚型均具有高度亲和力，同时尚与α1，α2：受体有一较高的亲和力，并能提高去甲肾上腺素的转换指数。而多数学者认为精神分裂症的症状与中枢神经系统DA， NE， 5-HT及其他递质系统所处的动态平衡失调有密切关系，并认为阳性症状主要与DA能和NE亢进及5-HT能降低有关，这是利培酮和氯氮平对精神分裂症阳性症状有可靠疗效的理论基础，

本研究结果证实了这一点。本研究结果示：痊愈率、显效率、量表减分率均较高，但由于二药的作用机制不完全一致，所以疗效及靶症状群也略有差异。虽然利培酮对激活性和怪异行为症状群的疗效不如氯氮平好，但总体疗效相当。然而，作者认为对有明显行为障碍的病人，应慎用利培酮，利培酮对行为障碍疗效差的原因与其导致的激越副作用亦有密切关系，与镇静作用差亦关系密切〔3〕。

利培酮与氯氮平疗效相当，氯氮平不良反应略多于利培酮，故从此角度看刊培酮优于氯氮平，利培酮价格较贵，从疗效—价格比看，氯氮平又有优越性，而影响利培酮的推广普及，目前随着利培酮仿制品的生产成本、价格逐步下降，降至氯氮平水平或略高于氯氮平，利培酮已成为首选抗精神病药。本研究中利培酮起效时间、疗效、不良反应与有关研究不尽一致，这可能与病例选择、用药剂量、加药速度和疗程等有关。

参考文献：

〔1〕沈渔邨. 精神病学〔M〕. 第五版.人民卫生出版社，2009：825-826；

〔2〕王艳. 氯氮平与利培酮对血常规的影响. 中国社区医生，2012（34）

〔3〕汪卫华，孙剑.抗精神病药物药理学与副作用的相关性 .临床精神医学杂志2008，8：38-40.

党现炳（1982.09～）男，山东商河人，精神科医师，山东省济宁市精神病防治院.