依折麦布联合他汀类药物治疗老年冠心病合并高脂血症的临床疗效

・２４・　中国实用医刊２０１７年１Ｏ月第４４卷第２Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ．Ｏｃｔ．２０１７．ｖｏ１　４４，Ｎｏ．２Ｏ　依折麦布联合他汀类药物治疗老年冠心病合并高脂血症　的临床疗效　王德泉　２６２７００　山东省寿光市人民医院　通信作者：王德泉，Ｅｍａｉｌ：ｍｇｙｉ７４６＠１６３．ｃｏｒｎ　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４—４７５６．２０１７．２Ｏ．００８　【摘要】　目的探讨依折麦布联合他汀类药物治疗老年冠心病（ＣＨＤ）合并高脂血症的临床疗效。方法　选　取老年ＣＨＤ合并高脂血症患者１２０例，随机分为联合组和对照组，每组６０例。对照组给予瑞舒伐他汀钙进行治　疗，联合组在对照组基础上联合应用依折麦布进行治疗。比较两组的临床疗效、血脂水平及心脏不良事件的发生　情况。结果联合组治疗后总效率为８８．３０％，明显高于对照组（５８．３０％），差异有统计学意义（Ｘ　＝１３．８０７，Ｐ＜　０．０１）；与对照组比较，联合组患者治疗后总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）及低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）水平均明　显下降，而高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）水平明显升高，差异有统计学意义（ｔ：８．９１１，３．７２２，１０．４７７，６．１４９，Ｐ均＜　Ｏ．０１）；经半年随访后，联合组治疗后心脏不良事件的发生率也明显低于对照组，差异有统计学意义（）（　：８．５３９，　Ｐ＝０．００３）。结论依折麦布联合他汀类药物治疗老年ＣＨＤ合并高脂血症有较好的临床疗效，值得临床推广。　【关键词】依折麦布；瑞舒伐他汀钙；冠心病；高脂血症　Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｎｓ　ｏｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ＣＨＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　Ｄｅｑｕａｎ　Ｗａｎｇ　Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ＇ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆＳｈｏｕｇｕａｎｇ，Ｓｈｏｕｇｕａｎｇ　２６２７００，Ｃｈｉｎａ　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：Ｗａｎｇ　Ｄｅｑｕａｎ，Ｅｍａｉｌ：ｍｇｙｉ７４６＠１　６３．ｃｏｍ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｉｃｆａｃｙ　ｏｆ　ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｎｓ　ｏｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ（ＣＨＤ）ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａ　ｔｏｔａｌ　ｏｆ　１２０　ｅｌｄｅｒｌｙ　ＣＨＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｊｏｉｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｗｉｔｈ　６０　ｃａ—　ｓｅｓ　ｉｎ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｒｏｓｕｖａｓｔａｉｎ　ａｌｏｎｅ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｉｎ　ｊｏｉｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ．Ｔｈｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｃａｃｙ，ｆ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄｓ　ａｎｄ　ｍａｊｏｒ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｅｖｅｎｔｓ（ＭＡＣＥ）ｏｆ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｅｆｉｃｉｆｅｎｃｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｊｏｉｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　８８．３％，ｗｈｉｃｈ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（５８．３％），ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（ｘ　＝１３．８０７，Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｔｈ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＣ，ＴＧ　ａｎｄ　ＬＤＬ—Ｃ　ｗｅｒｅ　ｌｏｗｅｒ　ｂｕｔ　ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌ　ｏｆ　ＨＤＬ—Ｃ　ｗａｓ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈｅ　ｊｏｉｎｔ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓ　ｗｅｒｅ　ｓｉｇｎｉｉｆｃａｎｔ（ｔ＝８．９１１，３．７２２，１０．４７７，６．１４９，Ｐ＜０．０１）．Ｔｈｅ　ｉｎｃｉ—　ｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ＭＡＣＥ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｊｏｉｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｈａｌｆ　ａ　ｙｅａｒ　ｏｆ　ｆｏｌｌｏｗｉｎｇ—ｕｐ，　ｔｈｅ　ｄｉｆｅｒｅｎｃｅ　ｗａｓ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ（）（２＝８．５３９，Ｐ＝０．００３）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎｓ　Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｎｓ　ｈａｓ　ｇｏｏｄ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｎ　ｅｌｄｅｒｌｙ　ＣＨＤ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ，ｗｈｉｃｈ　ｉｓ　ｗｏｒｔｈ　ｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇ　ｉｎ　ｃｌｉｎｉｃｓ．　【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｅｚｅｔｉｍｉｂｅ；Ｒｏｓｕｖａｓｔａｔｉｎ；Ｃｏｒｏｎａｒｙ　ｈｅａｒｔ　ｄｉｓｅａｓｅ；Ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　冠心病（ＣＨＤ）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简　凶险，一旦发病会严重影响患者正常工作与生活，甚至　危及患者的生命　Ｊ。目前较为理想的治疗方案为采用　称，其主要是因为人体脂质代谢异常导致血液中的脂质　在冠状动脉内膜上沉积而形成类似粥样的白色斑块，即　瑞舒伐他汀钙等他汀类药物进行治疗，但存在难以达到　有效的治疗浓度以及部分患者治疗效果不佳等缺点　。　动脉粥样硬化病变。随着病情的发展，斑块逐渐增多，　最终导致动脉管腔狭窄，血流受阻，从而引发心肌缺血、　心绞痛等一系列心脏病变，老年冠心病患者合并高脂血　症也属于临床常见类型　。冠心病发病突然、病情进展　有研究发现，依折麦布在治疗老年ＣＨＤ合并高脂血症　方面也具有一定的疗效，且联合应用瑞舒伐他汀钙等他　汀类药物和依折麦布治疗效果更为显著　Ｊ。本研究对　２０１７年１０月第４４卷第２０期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｒａｃｆｉｃａｉＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔ．２０１７，Ｖ０１．４４，Ｎｏ．２０　・２５・　比依折麦布联合瑞舒伐他汀钙与瑞舒伐他汀钙单药治　脂血症病史；③经心电图、心脏超声、心肌酶检查、冠状动　疗老年ＣＨＤ合并高脂血症的临床疗效、血脂水平及心　脏不良事件的发生隋况，为临床上更好更有效治疗老年　ＣＨＤ合并高脂血症提供研究依据。　１资料及方法　脉造影等检查确诊为老年ＣＨＤ合并高脂血症；④患者已　签订知情同意书。排除标准：①患者有严重心、肝、肾等　重要器官器质性病变或有精神疾病不能合作；②由药物　引起的继发性高脂血症；③有自身免疫性疾病及恶性肿　瘤史患者；④对本次治疗方案有排斥反应或过敏反应。　两组患者在年龄、性别、高血压、急性心肌梗死（ＡＭＩ）史、　稳定型心绞痛（ＳＡＰ）史、不稳定型心绞痛（ＵＡＰ）史及各项　血清学指标等方面比较差异未见统计学意义（Ｐ均＞　０．０５），具有可比性。见表１。　１．１一般资料：选取２０１３年５月至２０１５年５月在医院　心血管内科门诊根据ＷＨＯ（缺血Ｉ生心脏病的命名及诊断　标准》　收治的老年ＣＨＤ合并高脂血症患者１０例，２采　用数字表法随机分为联合组与对照组，每组６０例。纳入　标准：①患者年龄均＞６０岁；②有１年以上的冠心病和高　表１两组老年冠心病合并高脂血症患者一般资料（元±ｓ）　注：ＡＭＩ：急性心肌梗死；ＳＡＰ：稳定型心绞痛；ＵＡＰ：不稳定型心绞痛；ＣＰＫ：血清磷酸肌酸激酶；Ａ¨：丙氨酸氨基转移酶ＡＳＴ：天门冬氨酸氨基转移酶；ＴＣ：总胆固醇；ＴＧ：三酰甘油；ＬＤＬ—Ｃ：低密度脂　蛋白胆固醇；ＨＤＬ—Ｃ：高密度脂蛋白胆固醇　１．２研究方法：对照组患者给予抗血小板药物、硝酸　组患者中共有６例发生ＭＡＣＥ，发生率为１０．００％，明　酯类药物、血管紧张素转化酶抑制剂及Ｂ受体阻滞剂　等药物进行常规治疗，然后给予瑞舒伐他汀钙（浙江　京新药业，国药准字：Ｈ２００８０４８３，每片１０　ｍｇ）进行治　疗；联合组患者在对照组治疗基础上联合应用依折麦　布（吉林东方制药，国药准字：Ｚ１０９７００７６，每片１０　ｍｇ）　进行治疗。对照组每次服用瑞舒伐他汀钙１片，每天　显低于对照组（１９例，３１．６７％），差异有统计学意义　（ｘ　＝８．５３９，Ｐ＝０．００３）。见表４。　表２两组老年冠心病合并高脂血症患者治疗效果［例（％）］　１次；联合组患者每次服用瑞舒伐他汀钙和依折麦布　各１片，每天１次，３周为一疗程，共治疗４个疗程。　１．３评价指标：两组患者均于治疗后第２０周清晨空　腹取血检测总胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）、高密度脂　蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）和低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ－Ｃ）　表３　两组老年冠心病合并高脂血症患者治疗后　血脂水平（ｍｍｏｌ／Ｌ，　±ｓ）　等血脂相关指标水平并比较两组患者的临床疗效；分　别对两组患者进行随访，半年后统计并比较两组患者　主要不良心脏事件（ＭＡＣＥ）的发生情况。　１．４统计学方法：应用ＳＰＳＳ　１６．０进行统计学分析，　计量资料（　±ｓ）采用ｔ检验，计数资料（％）采用ｘ　检　验。尸＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　注：ＴＣ：总胆固醇；ＴＧ：三酰甘油；ＨＤＬ—Ｃ：高密度脂蛋白胆固醇；ＬＤＬ—Ｃ：低密度　脂蛋白胆固醇　２．１　临床疗效：联合组患者治疗后总有效率为　表４两组老年冠心病合并高脂血症患者　ＭＡＣＥ发生情况［例（％）］　８８．３０％，明显高于对照组（５８．３０％），差异有统计学　意义（）（　＝１３．８０７，Ｐ＜０．０１）。见表２。　２．２治疗后血脂水平：与对照组比较，联合组患者治　疗后血浆ＴＣ、ＴＧ、ＬＤＬ．Ｃ水平均明显较低，而ＨＤＬ—Ｃ　水平则显著较高，差异有统计学意义（ｔ＝８．９１１、　３．７２２、１０．４７７、６．１４９，Ｐ均＜０．０１）。见表３。　２．３　治疗后ＭＡＣＥ发生情况：经半年随访发现联合　注：ＭＡＣＥ：主要心脏不良事件　・２６・　中国实用医刊２０１７年ｌ０月第４４卷第２Ｏ期Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＰｒａｃｔｉｃａｌＭｅｄｉｃｉｎｅ，Ｏｃｔ．２０１７．Ｖｏ１．４４，Ｎ【１＿２０　３讨论　ＣＨＤ是较为多见及致死率较高的疾病　Ｊ。目前　临床上对其发病机制的研究尚未完全明确，研究报道　其发生的相关因素主要有：血脂代谢异常、血压异常升　高、肥胖、糖尿病、嗜酒、日常饮食不合理等，其中血脂　代谢异常是引起冠心病的主要诱发因素之一ｌ　。血　脂代谢异常导致血脂沉着于动脉内膜，经逐渐堆积增　多形成白色斑块，最终形成动脉粥样硬化而堵塞动脉　血管，引起血流受阻，从而导致心肌缺血。若斑块破裂　可形成血栓，当堵塞心脏重要血管时可引起急性心肌　梗死，甚至可导致猝死等严重后果。　目前临床上主要针对引起ＣＨＤ的相关因素进行　治疗，通过改变患者的日常不良生活习惯，如戒酒、戒　烟，合理膳食；另外可使用降血脂药、胆固醇抑制吸收　剂、抗血小板制剂、Ｂ一受体阻滞剂及钙通道阻滞剂等药　于　１　２　３　４　物进行治疗　。对于治疗ＣＨＤ合并高血脂患者，临床　上尚未有统一标准，首选治疗药物为降血脂药　。本　研究中使用的瑞舒伐他汀钙属于他汀类降血脂药，常　用于血脂代谢异常的治疗，其主要作用机制是通过竞　争性抑制ＨＭＧ—ＣｏＡ还原酶来减少细胞合成胆固醇，　同时抑制血管内皮炎症反应，改善血管内皮功能　。　另外，本研究中使用的依折麦布属于新型胆固醇抑制　吸收剂，通过作用于小肠上皮细胞减少其对胆固醇的　吸收，提高肝脏对ＬＤＬ的代谢率，从而降低血液中　ＬＤＬ—Ｃ的水平…　。　多项研究表明，他汀类降血脂药物治疗ＣＨＤ疗效　确切，但对血脂水平的控制及心脏功能的保护尚有一　定的缺陷；而他汀类降血脂药物联合依折麦布不仅能　明显提高临床疗效，还能有效控制患者的血脂水平及　降低治疗后心脏不良事件的发生率。　本研究结果显示，联合组患者经瑞舒伐他汀钙联　合依折麦布治疗后总效率为８８．３０％，明显高于对照　组（５８．３０％），差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５），说明瑞　舒伐他汀钙联合依折麦布治疗老年ＣＨＤ合并高脂血　症较单用瑞舒伐他汀钙效果更佳。本研究结果还表　明，经瑞舒伐他汀钙联合依折麦布治疗的患者血脂水　平较单用瑞舒伐他汀钙改善更为明显，且治疗后患者　出现ＭＡＣＥ的概率也明显较低，差异均有统计学意义　（Ｐ均＜０．０５），说明瑞舒伐他汀钙联合依折麦布在改　善血脂代谢及患者预后方面更有优势。　综上所述，依折麦布联合瑞舒伐他汀钙能有效提　高老年ＣＨＤ合并高脂血症患者的临床疗效，改善患者　血脂水平及减少治疗后ＭＡＣＥ的发生率，可广泛应用　５　６　７　８　９