mTOR信号调节糖脂代谢的研究进展

Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａ１　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｖｏｌ　３０　Ｎｏ．５　２０１　８　［３７）Ｏｎａｃａ，Ｏ．，Ｒ．Ｅｎｅａ，Ｄ．Ｗ．Ｈｕｇｈｅｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｉｍｕｌｉ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ　ｐｑｌｙｍｅｒ－　［４２］Ｓｕｎ，Ｃ．，Ｒ．Ｓｚｅ，ａｎｄ　Ｍ．Ｚｈａｎｇ．Ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ—ＰＥＧ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｓｕｐｅｒｐａｒａ－　ｓｏｍｅｓ　ａｓ　ｎａｎｏｃａｒｒｉｅｒｓ　ｆｏｒ　ｄｒｕｇ　ａｎｄ　ｇｅｎｅ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ［Ｊ］．Ｍａｃｒｏｍｏｌ　Ｂｉｏｓ－　ｍａｇｎｅｔｉｃ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ　ｆｏｒ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｕｐｔａｋｅ　ａｎｄ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｃｉ，２００９，９（２）：１２９—１３９．　ＭＲＩ［Ｊ］．Ｊ　Ｂｉｏｍｅｄ　Ｍａｔｅｒ　Ｒｅｓ　Ａ，２００６，７８（３）：５５０－５５７．　（３８］Ｎｉｓｈｉｙａｍａ，Ｎ．，Ｓ．Ｏｋａｚａｋｉ，Ｈ．Ｃａｂｒｌａ，ｅｔ　ａ１．Ｎｏｖｅｌ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｉｎｃｏｒｐｏ—　［４３］Ｗａｎｇ，Ｍ．，Ｈ．Ｈｕ，Ｙ．Ｓｕｎ，ｅｔ　ａ１．Ａ　ｐＨ—ｓｅｎｓｉｔｉｖｅ　ｇｅｎｅ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ　ｒａｔｅｄ　ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ　ｍｉｃｅｌｌｅｓ　ｃａｎ　ｅｒａｄｉｃａｔｅ　ｓｏｌｉｄ　ｔｕｍｏｒｓ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．　ｂａｓｅｄ　ｏｎ　ｆｏｌｉｃ　ａｃｉｄ—ＰＥＧ—ｃｈｉｔｏｓａｎ－ＰＡＭＡＭ—ｐｌａｓｍｉｄ　ＤＮＡ　ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ　Ｃａｎｃｅｒ　Ｒｅｓ，２００３，６３（２４）：８９７７·８９８３．　ｏｆｒ　ｃａｎｃｅｒ　ｃｅｌｌ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｔｅｉｒａｌｓ，２０１３，３４（３８）：１０１２０－　（３９］Ｎｉｓｈｉｙａｍａ，Ｎ．，Ｙ．Ｋａｔｏ，Ｙ．Ｓｕｇｉｙａｍａ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｌｏａｄｅｄ　ｐｏｌｙｍｅｒ—　１０１３２．　ｍｅｔ　ａｌ　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｍｉｃｅｌｌｅ　ｗｉｔｈ　ｔｉｍｅ　ｍｏｄｕｌａｔｅｄ　ｄｅｃａｙｉｎｇ　ｐｒｏｐｅｒｔｙ　ａｓ　ａ　【４４］Ｓｕｎｏｑｒｏｔ，Ｓ．，Ｊ．Ｗ．Ｂａｅ，Ｒ．Ｍ．Ｐｅａｒｓｏｎ，ｅｔ　ａ１．Ｔｅｍｐｏｒａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｖｅｒ　ｎｏｖｅｌ　ｄｒｕｇ　ｄｅｌｉｖｅｒｙ　ｓｙｓｔｅｍ［Ｊ］．Ｐｈａｒｍ　Ｒｅｓ，２００１，１８（７）：１０３５—　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ｔａｒｇｅｔｉｎｇ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｈｙｂｒｉｄｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｆｏｌａｔｅ—ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｄｅｎｄｆｉｍｅｒｓ　１０４１．　ａｎｄ　ＰＥＧ．ＰＬＡ　ｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ，２０１２，１３（４）：　［４０］Ｕｃｈｉｎｏ，Ｈ．，Ｙ．Ｍａｔｓｕｍｕｒａ，　Ｎｅｇｉｓｈｉ，ｅｔ　ａ１．Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ—ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｉｎｇ　１２２３—１２３０．　ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ　ｍｉｃｅｌｌｅｓ（ＮＣ－６００４）ｃａｌｌ　ｒｅｄｕｃｅ　ｎｅｐｈｒｏｔｏｘｉｅｉｔｙ　ａｎｄ　ｎｅｕｒｏ—　［４５］Ｈｅｎｎｅ，Ｗ．Ａ．，Ｓ．Ａ．Ｋｕｌａｒａｔｎｅ，Ｊ．Ｈａｋｅｎｊｏｓ，ｅｔ　ａ１．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ　ａｎｄ　ａｃ－　ｔｏｘｉｃｉｔｙ　ｏｆ　ｃｉｓｐｌａｔｉｎ　ｉｎ　ｒａｔｓ［Ｊ］．Ｂｒ　Ｊ　Ｃａｎｃｅｒ，２００５，９３（６）：６７８－６８７．　ｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ａ　ｆｏｌａｔｅ　ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｍｏｎｏｄｉｓｐｅｒｓｅ　ＰＥＧ　ｃａｍｐｔｏｔｈｅｃｉｎ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅ　［４１］Ｌｅａｍｏｎ，Ｃ．　ａｎｄ　Ｊ．Ａ．Ｒｅｄｄｙ．Ｆｏｌａｔｅ—ｔａｒｇｅｔｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ（Ｊ］．　［Ｊ］．Ｂｉｏｏｒｇ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ　Ｌｅｔｔ，２０１３，２３（２１）：５８１０－５８１３．　Ａｄｖ　Ｄｒｕｇ　Ｄｅｌｉｖ　Ｒｅｖ，２００４，５６（８）：ｌ１２７一ｌ１４１．　ｍＴＯＲ信号调节糖脂代谢的研究进展　栾会玲　，王　茉　，翁雨晴　，徐　瑶　，吴斐华　（１．中国药科大学中药学院中药药理与中医药学系南京　２１１１９８；２．解放军９３３１８部队医院开原１１２３００；３．广东省中医院广州５１０１２０）　摘要：雷帕霉素靶蛋白（Ｔ｝Ｉｅ　ｍａｍｍａｌｉｎａ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ，ｍＴＯＲ）调节真核生物的生长和代谢，许多研究表明ｍＴＯＲ已经成为研究糖脂代谢紊　乱的核心。ｍＴＯＲ通过调节ＩＲＳ．Ｉ／ＰＢＫ／Ａｋｔ和Ｓ６Ｋ，影响体内糖代谢；同时它还可以通过调节ＨＩＦ１一ｏｔ，ＳＲＥＢＰ和ＣｈＲＥＢＰ的表达来影响体内脂　质代谢平衡，文章通过文献综述，阐明了ｒｏＴＯＲ对胰岛素抵抗及Ⅱ型糖尿病治疗的潜在临床意义。　关键词：ｍＴＯＲ；糖代谢；脂代谢　中图分类号：Ｒ９５　文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１８）－０５－０９２０９－０００５－０４　Ａｄｖａｎｃｅｓ　ｉｎ　ｍＴＯＲ　Ｓｉｇｎａｌ　Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｇｌｙｃｏｌｉｐｉｄ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ＬＵＡＮ　Ｈｕｉ－Ｌｉｎｇ　，ＷＡＮＧ　Ｍｏ：，ＷＥＮＧ　Ｙｕ－ｑｉｎｇ　，ＸＵ　Ｙａｏ　，ＷＵ　Ｆｅｉ－ｈｕａ　（１．Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍａｔｅｄａ　Ｍｅｄｉｃａ，Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，　Ｎａｎｊｉｎｇ　２１１１９８，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ　ｌｉｂｅｒａｔｉｏｎ　ａｒｍｙ　９３３１８　ａｒｍｙ　ｈｏｓｐｉｔａｌ，Ｋａｉｙｕａｎ　１１２３００，Ｃｈｉｎａ；３．Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｉａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｇｕａｎｇｚｈｏｕ　５１０１２０，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：Ｔｈｅ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ｔｈｅ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｏｆ　ｅｕｋａｒｙｏｔｅｓ，ａｎｄ　ｍａｎｙ　ｓｔｕｄｉｅｓ　ｈａｖｅ　ｓｈｏｗｎ　ｔｈａｔ　ｍＴＯＲ　ｈａｓ　ｂｅｃｏｍｅ　ｔｈｅ　ｃｏｒｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｄｉｓｏｒ－　ｄｅｒｓ．ｍＴＯＲ　ａｆｆｅｃｔｓ　ｉｎ　ｖｉｖｏ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｂｙ　ａｄｊｕｓｔｉｎｇ　ＩＲＳ一１／ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ　ａｎｄ￥６Ｋ；ｗｈｉｌｅ　ｉｔ　ｃａｎ　ａｌｓｏ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ｔｈｅ　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　ＨＩＦＩ．　．ＳＲＥＢＰ　ａｎｄ　ＣｈＲＥＢＰ　ｔｏ　ａｆｆｅｃｔ　ｔｈｅ　ｂａｌａｎｃｅ　ｏｆ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　ｖｉｖｏ．Ｔｈｅ　ａｒｔｉｃｌｅ　ｅｌｕｃｉｄａｔｅｄ　ｔｈｅ　ｐｏｔｅｎｔｉａｌ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｒｏＴＯＲ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　ＩＩ　ｔｙｐｅ　ｄｉａｂｅｔｅｓ　ｂｙ　ｌｉｔｅｒａ－　ｔｕｒｅ　ｒｅｖｉｅｗｓ．　ＫＥＹ　ＷＯＲＤＳ：ｍＴＯＲ：Ｇ１ｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ；Ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　作者简介：栾会玲，女，中国药科大学中药学院中药药理专业２０１５级硕士研究生。Ｅ·ｍａｉｌ：ｌｕａｎｈｕｉｌｉｎｇｃｐｕ＠１６３．ｃｏｎｒ　通讯作者：吴斐华，Ｅ—ｍａｉｌ：￣ｗｕ２０００＠ｓｉｎａ．ｃｏｍ　·５·　在全球范围内，糖尿病的发病率正在逐年上升。自１９８０　年以来，全球糖尿病患病率（年龄标准化）已经从成人人群的　４．７％上升到８．５％。２０１２年糖尿病导致１５０万人死亡。通　过增加心血管疾病和其他疾病的风险，高血糖最终导致２２０　万人死亡。这３７０万人死亡中有４３％发生在７０岁以前。而　７０岁以下发生高血糖或糖尿病的死亡人数比低收入国家和　中等收入国家高出高收入国家。在过去十年中，低收入和中　等收入国家的糖尿病患病率上升速度高于高收入国家…。　目前的知识不能阻止Ｉ型糖尿病。有效的方法可用于预　防Ⅱ型糖尿病并预防所有类型糖尿病可能导致的并发症和过　早死亡。ｎ型糖尿病的发病机制比较复杂，其核心病理特征　为胰岛素抵抗。ｒｏＴＯＲ是一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，可以　感受细胞营养状态并调节细胞生长，本文将以ｒｏＴＯＲ为核心　来阐述胰岛素抵抗发生的机制。　１　ｍＴＯＲ的特点及结构　ｍＴＯＲ是磷脂酰肌醇激酶（ＰＩ３Ｋ）相关蛋白激酶（ＰＩＫＫ）　家族中的一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，形成两个不同的蛋白　质复合物的催化亚基，分别称为ｍＴＯＲ复合物１（ｍＴＯＲＣ１）和　ｏｒＴＯＲ复合物２（ｍＴＯＲＣ２）。ｍＴＯＲＣ１由它的三个核心组件　ｍＴＯＲ、Ｒａｐｔｏｒ（与ｍＴＯＲ相关的调节蛋白），和ｍＬＳＴ８（也被称　为ＧＤＬ）组成　。通过绑定ＴＯＲ信号（ＴＯＳ）模序，Ｒａｐｔｏｒ有　利于一些典型的ｍＴＯＲＣ１底物与ｍＴＯＲＣ１结合　。并且　Ｒａｐｔｏｒ是ｍＴＯＲＣ１正确定位亚细胞所必需的。相比之下，虽　然遗传研究表明在ｍＴＯＲＣ１的基本功能中ｍＬＳＴ８是可有可　无的　ｊ，但是ｍＬｓ１、８和ｍＴＯＲＣ１的催化结构域有关，可稳定　激酶活化环　Ｊ。除了这三个核心组件，ｍＴＯＲＣ１还包含两个　抑制亚单位ＰＲＡＳ４０（富含脯氨酸的Ａｋｔ底物４０ｋＤａ）　和　ＤＥＰＴＯＲ（ＤＥＰ结构域含有雷帕霉素靶蛋白相互作用的蛋　白）　。ｍＴＯＲＣ２由它的三个核心组件ｍＴＯＲ、Ｒｉｃｔｏｒ（ｍＴＯＲ　的雷帕霉素不敏感伴侣），和ｍＬＳＴ８组成　ｊ。ｍＴＯＲＣ２的结　构中也包含有ＤＥＰＴＯＲ　７　３和调节亚基ｍＳｉｎｌｔ９　３和Ｐｒｏｔｏｒｌ／　２　ｃ　。　２　ｍＴＯＲ功能及信号转导途径　２．１　ｍＴＯＲＣ１下游信号　ｍＴＯＲＣ１通过磷酸化Ｓ６Ｋ１和　４ＥＢＰ，促进蛋白质的合成　；通过激活ＳＲＥＢＰ转录因子，促　进脂质的从头合成　；在营养充足的条件下，ｍＴＯＲＣ１磷酸　化ＵＬＫ１，因此阻碍ＡＭＰＫ激活ＵＬＫ１　。　２．２　ｍＴＯＲＣ１上游信号ＴＳＣ是一个异源三聚体复合物，包　括ＴＳＣ１，ＴＳＣ２和ＴＢＣ１１）７　１３ｊ。ＴＳＣ可以直接与ｍＴＯＲＣ１绑　定并激活它，负向调节ｍＴＯＲＣ１［１４１；无葡萄糖时激活应激反　应代谢调节剂ＡＭＰＫ，其通过磷酸化和激活ＴＳＣ２以及直接通　过Ｒａｐｔｏｒ的磷酸化间接抑制ｍＴＯＲＣ１［１５　３；缺氧通过ＡＭＰＫ活　化部分抑制ｍＴＯＲＣ１，而且通过激活ＴＳＣ的ＲＥＤＤ１（受ＤＮＡ　损伤和发育调控）的诱导来抑制ｍＴＯＲＣ１　；ＤＮＡ损伤反应　途径通过诱导ｐ５３靶基因来抑制ｍＴＯＲＣ１　７　３；　２．３　ｍＴＯＲＣ２下游信号　ｍＴＯＲＣ２通过磷酸化ＡＧＣ（ＰＫＡ／　ＰＫＧ／ＰＫＣ）家族中的一些成员，控制细胞的增殖和存活　；　ｍＴＯＲＣ２还可以磷酸化并激活Ａｋｔ　，一旦被激活，它可以磷　酸化并抑制一些关键底物（ＦｏｘＯ１／３转录因子，代谢调节器　．６·　海峡药学２０１８年第３０卷第５期　ＧＳＫ３Ｂ和ｍＴＯＲＣ１的抑制剂ＴＳＣ），从而促进细胞存活、增殖　和生长　。　２．４　ｍＴＯＲＣ２上游信号ｍＴＯＲＣ２主要作为胰岛素／ＰＩ３Ｋ信　号的效应器，ｍＴＯＲＣ２亚基ｍＳｉｎｌ含有磷酸肌醇结合的ＰＨ结　构域，结构域在无胰岛素的情况下抑制ｍＴＯＲＣ２的催化活　性　；由于ｍＴＯＲＣ１磷酸化并激活Ｇｒｂｌ０（Ａｋｔ和ｍＴＯＲＣ２上　游胰岛素／ＩＧＦ一１受体信号的负调节因子），调节ｍＴＯＲＣ２信　号　；Ｓ６Ｋ１也抑制ｍＴＯＲＣ２通过磷酸化依赖性降解激活的　ＩＲＳ１Ｉ２２　３。　３　ｍＴＯＲ与糖代谢的关系　从遗传或饮食控制角度，ｍＴＯＲＣ１的超活化导致胰岛素　抵抗。雷帕霉素是ｍＴＯＲＣ１的药物抑制剂，可以改善葡萄糖　耐量及预防Ⅱ型糖尿病，但是长期使用会导致胰岛素抵抗和　葡萄糖动态平衡受损　。因为长期使用雷帕霉素治疗的同　时也抑制了体内ｍＴＯＲＣ２信号　。ｍＴＯＲＣ２可以直接激活　Ａｋｔ的下游胰岛素／ＰＩ３Ｋ信号通路，抑制ｍＴＯＲＣ２信号也就等　同于破坏胰岛素的生理反应。　在肝脏，禁食期间ｍＴＯＲＣ１的活性被降低，主要通过降　低ＰＰＡＲ—　的活性来抑制酮生成　。ｍＴＯＲＣ１也在调节Ｂ　细胞的质量和功能上发挥核心作用，这可能是２型糖尿病的　发病机制的关键。ｍＴＯＲＣ１信号通过调节胰岛Ｂ细胞功能，　在调节血糖平衡中也起着重要的作用。研究表明：应用Ｂ细　胞特异性ＴＳＣ２基因敲除小鼠（Ｂ—ＴＳＣ２ｋｏ），年轻￣－ＴＳＣ２ｋｏ小　鼠表现出Ｂ细胞增加，胰岛素水平升高和改善糖耐量。在老　年的ｐ－ＴＳＣ２ｋｏ小鼠中，这种效果是相反的。老年的ｐ—　ＴＳＣ２ｋｏ小鼠的Ｂ细胞迅速降低，胰岛素水平降低，以致出现　高血糖　５　＿Ｊ。因此，ｍＴＯＲＣＩ的高活性在胰腺中最初有益葡　萄糖耐性，但是随着时间的延长也会导致Ｂ细胞功能快速降　低。　ｍＴＯＲ对体内葡萄糖平衡的影响是复杂的，一些相反的　结果取决于ｍＴＯＲＣ１的活化水平　。ｍＴＯＲＣ１通过Ｓ６Ｋ１介　导的胰岛素信号传导抑制，促进脂肪组织中的胰岛素抵抗，与　胰岛素关受体底物一１（ＩＲＳ一１）的丝氨酸磷酸化有关，其破坏了　ＰＩ３Ｋ招募和激活　。而且肥胖或高脂饮食（ＨＦＤ）喂养的小　鼠在很多组织中ｍＴＯＲＣ１信号升高，包括胰腺，可能与循环　胰岛素、氨基酸和促炎性细胞因子水平升高有关　。　４　ｒｏＴＯＲ与脂代谢的关系　过去二十年中的许多研究也揭示了ｍＴＯＲ对进食和胰岛　素的响应，并在促进脂肪细胞形成和脂质合成中起作用　。　敲除ｍＴＯＲ基因的小鼠的ＢＡＴ和白色脂肪组织（ＷＡＴ）质量　降低，并诱导ＷＡＴ褐变。此外，在Ａｄｉｐｏｑ—ｍＴＯＲ小鼠脂肪组　织中ｍＴＯＲ的切除会引起引起胰岛素抵抗和脂肪肝　。然　而，“ｌＴ０Ｒｃ１在脂肪的作用是复杂的。由于减少了脂肪细胞　分化，Ａｄ—ＲａｐＫＯ小鼠也可以抵抗饮食诱导的肥胖，这一事实　表明在这些组织中ｍＴＯＲＣ１的抑制作用既有积极作用，也有　消极影响　。在脂肪细胞中ｍＴＯＲＣ２活性的丧失不仅导致　因Ａｋｔ活性降低而引起的胰岛素抵抗而且因脂质合成基因　ＣｈＲＥＢＰ的表达降低而引起脂质合成部分减少，脂肪生成转　录因子的部分减少　５．　。通过激活影响转录程序的缺氧诱　Ｓｔｒａｉｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｊｏｕｒｎａｌ　Ｖｏｌ　３０　Ｎｏ．５　２０　１　８　导因子（ＨＩＦ１－仅）和固醇调节元件结合的代谢基因靶标蛋白　（ＳＲＥＢＰ１和ＳＲＥＢＰ２）来实现，发现由￥６Ｋ１介导的ＳＲＥＢＰ１　ｂｙ　ｎｕｔｉｒｅｎｔｓ：ｒｏｌｅｓ　ｏｆ　ｍＴＯＲＣ１　ａｎｄ　ＡＭＰＫ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｃｙｃｌｅ，２０１１，１０　（９）：１３３７－１３３８．　和２促进ｍＴＯＲＣ１下游的扩散，ｍＴＯＲＣ１激活可以刺激特定　的代谢途径一从头脂质生物合成　。也有文献表明ｍＴＯＲＣ２　［１３］Ｄｉｂｂｌｅ　Ｃ　Ｃ，Ｅｌｌｓ　Ｗ，Ｍｃｎｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．ＴＢＣ１Ｄ７　ｉｓ　ａ　ｔｈｉｒｄ　ｓｕｂｕｎｉｔ　ｏｆｔｈｅ　ＴＳＣＩ·ＴＳＣ２　ｃｏｍｐｌｅｘ　ｕｐｓｔｒｅａｍ　ｏｆ　ｍＴＯＲＣ１［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌｒ　Ｃｅｌａｌ，　２０１２，４７（４）：５３５－５４６．　也可以促进肝脏脂肪合成，这表明ｍＴＯＲＣ２在脂质合成中具　有广泛的作用　。因此，在脂肪细胞功能和脂质代谢多方面　ｍＴＯＲＣ１和ｍＴＯＲＣ２发挥重要作用。　５小结　（１４　ＪＩｎｏｋｉ　Ｋ，Ｃｏｒｒａｄｅｔｔｉ　Ｍ　Ｎ，Ｇｕａｒ．Ｋ　Ｌ　Ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｈｅ　ＴＳＣ　ｍＴＯＲ　ｔｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｈｕｍａｎ　ｄｉｓｅａｓｅ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｇｅｎｅｔｉｃｓ，２００５，３７（１）：１９－２４．　（１５］Ｋｉｍ　Ｊ，Ｋｕｎｄｕ　Ｍ，ＶｉｏＩＩｅｔ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．ＡＭＰＫ　ｎｄａ　ｏｒＴＯＲ　ｒｅｇｕｌａｔｅ　ａｕｔｏｐｈ·　ａｇｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｄｉｒｅｃｔ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＵＬＫ１（Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｃｅｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，　２０１１，１３（２）：１３２－１４１．　综上所述，ｍＴＯＲ是目前发现的重要的ＰＤＫ相关蛋白激　酶（ＰＩＫＫ）家族中的一个丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶。ｍＴＯＲ通　（１６］Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ　Ａ，Ｙｏｕｎｉｓ　Ｒ　Ｈ，Ｇｕｔｋｉｎｄ　Ｊ　Ｓ．Ｈｙｐｏｘｉａ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｅｎｅｒｇｙ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲ　ｐａｔｈｗａｙ　ｂｙ　ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ　ａｎ　ＡＭＰＫ／ＲＥＤＤ１　ｓｉｎａｇｌｉｎｇ　过调节ＩＲＳ．１／ＰＤＫ／Ａｋｔ和Ｓ６Ｋ，影响体内糖代谢；同时它还可　以通过调节ＨＩＦ１—０【，ＳＲＥＢＰ和ＣｈＲＥＢＰ的表达来影响体内脂　质代谢平衡；所以ｍＴＯＲ信号转导途径对糖脂代谢蛋白表达　及胰岛素抵抗有密切的关系。对ｍＴＯＲ信号通路与胰岛素抵　抗相关性进行深入研究，有助于解释胰岛素抵抗的发病机制　及病理过程，有望进一步指导临床疾病的治疗和有效药物开　发。　参考文献　［１］Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　Ｗ　Ｈ．Ｇｌｏｂａｌ　Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｎ　Ｄｉａｂｅｔｅｓ（Ｊ］．Ｗｏｒｋｉｎｇ　Ｐａｐｅｒｓ，　２Ｏ１６．　（２］Ｗｕｌｌｓｃｈｌｅｇｅｒ　Ｓ，Ｌｏｅｗｉｔｈ　Ｒ，Ｈａｌｌ　ＭＮ．ＴＯＲ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｉｎ　ｇｒｏｗｔｈ　ａｎｄ　ｍｅ—　ｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ３．Ｃｅｌｌ，２００６，１２４：４７１－４８４．　［３］Ｎｏｊｉｍａ　Ｈ，Ｔｏｋｕｎａｇａ　Ｃ，Ｅｇｕｃｈｉ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｍａｍｍａｌｉａｎ　Ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　Ｒａ－　ｐａｍｙｃｉｎ（ｍＴＯＲ）Ｐａｒｔｎｅｒ，Ｒａｐｔｏｒ，Ｂｉｎｄｓ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲ　Ｓｕｂｓｔｒａｔｅｓ　ｐ７０Ｓ６　Ｋｉｎａｓｅ　ａｎｄ　４Ｅ—ＢＰ１　ｔｈｒｏｕｇｈ　Ｔｈｅｉｒ　ＴＯＲ　Ｓｉｎｇａｌｉｎｇ（ＴＯＳ）Ｍｏｔｉｆ［Ｊ］．　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，２００３，２７８（１８）：１５４６１—１５４６４．　（４］Ｇｕｅｒｔｉｎ　Ｄ　Ａ，Ｓｔｅｖｅｎｓ　Ｄ　Ｍ，Ｔｈｏｒｅｅｎ　Ｃ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．Ａｂｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲＣ　Ｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓ　ｒａｐｔｏｒ，ｒｉｃｔｏｒ，ｏｒｍＬＳＴ８　Ｒｅｖｅａｌｓ　ｔｈａｔ　ｍＴＯＲＣ２　Ｉｓ　Ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　Ｓｉｎｇａｌｉｎｇ　ｔｏ　Ａｋｔ—ＦＯＸＯ　ａｎｄ　ＰＫＣａ，ｂｕｔ　Ｎｏｔ　Ｓ６Ｋ１［Ｊ］　．Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ　Ｃｅｌｌ，２００６，１１（６）：８５９－８７１。　［５］Ｙａｎｇ　Ｈ，Ｒｕｄｇｅ　Ｄ　Ｇ，Ｋｏｏｓ　Ｊ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ｍＴＯＲ　ｋｉｎａｓｅ　ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，ｍｅｃｈａ—　ｎＪｓｍ　ａｎｄ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ—ｂｉｎｄｉｎｇ　ｄｏｍａｉｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，　２０１３，４９７（７４４８）：２１７－２２３．　［６］Ｓａｎｃａｋ　Ｙ，Ｔｈｏｒｅｅｎ　Ｃ　Ｔ，Ｌｉｎｄｑｕｉｓｔ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．ＰＲＡＳ４０　ｉｓ　ａｎ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｒｅｇｕ—　ｌａｔｅｄ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲＣ１　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ，　２００７，２５（６）：９０３－９１５．　［７］Ｐｅｔｅｒｓｏｎ，　Ｒ．，Ｌａｐｌａｎｔｅ，Ｍ．，Ｔｈｏｒｅｅｎ，Ｃ．Ｃ．，ｅｔ　ａ１．ＤＥＰＴＯＲ　ｉｓ　ａｎ　ｍＴＯＲ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ　ｆｒｅｑｕｅｎｔｌｙ　ｏｖｅｒｅｘｐｒｅｓｓｅｄ　ｉｎ　ｍｕｌｔｉｐｌｅ　ｍｙｅｌｏｍａ　ｃｅｌｌｓ　ａｎｄ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅｉｒ　ｓｕｒｖｉｖａ１．Ｃｅｌｌ，２００９，１３７：８７３．８８６．　［８］Ｓａｒｂ￣ｓｏｖ　ＤＤ，Ａｌｉ　ＳＭ，ｒＳｅｎｇｕｐｔａ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｔｒｅａｔ—　ｍｅｎｔ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ｍＴＯＲＣ２　ａｓｓｅｍｂｌｙ　ａｎｄ　ＡｋＶＰＫＢ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ，　２００６，２２：１５９—１６８．　［９］Ｆｒｉａｓ　Ｍ　Ａ，Ｔｈｏｒｅｅｎ　Ｃ　Ｃ，Ｊａｆｆｅ　Ｊ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．ｍＳｉｎｌ　ｉｓ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｆｏｒ　Ａｋｔ／　ＰＫＢ　ｐｈｏｓｐｈｏｒｙｌａｔｉｏｎ，ａｎｄ　ｉｔｓ　ｉｓｏｆｏｒｍｓ　ｄｅｆｉｎｅ　ｔｈｒｅｅ　ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｍＴＯＲＣ２ｓ　［Ｊ］．Ｃｕ￣ｅｎｔ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００６，１６（１８）：１８６５－１８７０．　［１ｏ）Ｍａ　ｘＭ，Ｂｌｅｎｉｓ　Ｊ．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｏｆ　ｏｒＴＯＲ—ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｔｒａｎｓｌａ—　ｔｉｏｎａｌ　ｃｏｎｔｒｏｌ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｒｅｖｉｅｗｓ　Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００９，１０：　３Ｏ７．３１８．　【１１］Ｄｒｉｖｅｌ　Ｋ，Ｙｅｃｉｅｓ　Ｊ　Ｌ，Ｍｅｎｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　ｍｅｔａｂｏｌｉｃ　ｇｅｎｅ　ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ　ｎｅｔｗｏｒｋ　ｄｏｗｎｓｔｅｒａｍ　ｏｆ　ｍＴＯＲ　Ｃｏｍｐｌｅｘ　１［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　Ｃｅｌｌ，２０１０，３９（２）：１７１—１８３．　［１２］Ｋｉｍ　Ｊ，Ｇｕａｎ　Ｋ　Ｌ　Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆｔｈｅ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ　ｋｉｎａｓｅ　ＵＬＫ１　ａｘｉｓ　ｉｎ　ｈｅａｄ　ａｎｄ　ｎｅｃｋ　ｓｑｕａｍｏｕｓ　ｃｅｌｌ　ｃａｒｃｉｎｏｍａ［Ｊ］．Ｎｅｏｐｌａｓｉａ，２００８，　１０（１１）：１２９５—１３０２．　［１７］Ｈａｓｔｙ　Ｐ，Ｓｈａｒｐ　ＺＤ，ＣｕｒｉｅｌＴ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．ｍＴＯＲＣ１　ａｎｄ　ｐ５３［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｃｙ—　ｃｌｅ，２０１３，１２（１）：２０－２５．　［１８］Ｈａｇｉｗａｒａ　Ａ．Ｈｅｐａｔｉｃ　ｍＴＯＲＣ２　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｔｈｒｏｕ　ｇｈ　Ａｋｔ，Ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ，ａｎｄ　ＳＲＥＢＰ１ｃ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１２，　１５（５）：７２５－７３８．　［１９］Ｓａｒｂａｓｓｏｖ　Ｄ　Ｄ，Ｇｕｅｒｔｉｎ　Ｄ　Ａ，Ａｌｉ　Ｓ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｈｏｓｐｈｏｒｙ！ａｔｉｏｎ　ｎａｄ　ｒｅｎｇ—　ｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｋｔ／ＰＫＢ　ｂｙ　ｔｈｅ　ｒｉｃｔｏｒ－ｍＴＯＲ　ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２００５，　３０７（５７１２）：１０９８－１１０１．　（２０］Ｌｉｕ　Ｐ，Ｇａｎ　Ｗ，Ｃｈｉｎ　Ｙ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｐｔｄｌｎｓ（３，４，５）Ｐ３－ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ａｃｔｉｖａ—　ｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍＴＯＲＣ２　Ｋｉｎａｓｅ　Ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ｃａｎｃｅｒ　Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ，２０１５，５　（１１）：１１９４—１２０９．　［２１］Ｈｓｕ，Ｐ．Ｐ．，Ｋａｎｇ，Ｓ．Ａ．，Ｒａｍｅｓｅｄｅｒ，Ｊ．，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｏｒＴＯＲ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｐｈｏｓｐｈｏｐｒｏｔｅｏｍｅ　ｒｅｖｅａｌｓ　ａ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ｍＴＯＲＣ１一ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｉｎｈｉｂｉ—　ｔｉｏｎ　ｏｆｇｒｏｗｔｈ　ｆａｃｔｏｒ　ｓｉｎｇａｌｉｎｇ［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１１，３３２（６０３５）：１３１７－　１３２２．　（２２］Ｈａｒｒｉｎｇｔｏｎ　Ｌ　Ｓ，Ｆｉｎｄｌａｙ　Ｇ　Ｍ，Ｇｒａｙ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ＴＳＣ１－２　ｔｕｍｏｒ　ｓｕｐ—　ｐｒｅｓｓｏｒ　ｅｏｎｔｒｏｌｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ＰＤＫ　ｓｉｎｇａｌｉｎｇ　ｖｉａ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ＩＲＳ　ｐｒｏｔｅｉｎｓ　［Ｊ］．Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｃｅｌｌ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００４，１６６（２）：２１３－２２３．　［２３］Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ　Ｊ　Ｔ，Ｒｏｄｇｅｒｓ　Ｊ　Ｔ，Ａｒｌｏｗ　Ｄ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．ｍＴＯＲ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｍｉｔｏ—　ｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　ＹＹ１一ＰＧＣ－１　ｌａｐｈａ　ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎ－　ｌａ　ｃｏｍｐｌｅｘ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００７，４５０（７１７０）：７３６－４０．　［２４］Ｌａｍｍｉｎｇ　Ｄ　Ｗ，Ｙｅ　Ｌ，Ｋａｔａｊｉｓｔｏ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｒａｐａｍｙｃｉｎ－ｉｎｄｕｃｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ　ｉｓ　ｍｅｄｉａｔｅｄ　ｂｙ　ｍＴＯＲＣ２　ｌｏｓｓ　ａｎｄ　ｕｎｃｏｕｐｌｅｄ　ｆｒｏｍ　ｌｏｎｇｅｖｉｔｙ　［Ｊ］．Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１２，３３５（６０７６）：１６３８—１６４３．　［２５］Ｋｕｍａｒ　Ａ，Ｌａｗｒｅｎｃｅ　ＪＣ　Ｊｒ，Ｊｕｎｇ　ＤＹ，ｅｔ　ａ１．Ｆａｔ　ｃｅｌｌ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ａｂｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｉｒｃｔｏｒ　ｉｎ　ｍｉｃｅ　ｉｍｐａｉｒｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ—ｒｅｇｕｌａｔｅｄ　ｆａｔ　ｃｅｌｌ　ａｎｄ　ｗｈｏｌｅ－ｂｏｄｙ　ｕ－　ｃｏｓｅ　ａｎｄ　ｌｉｐｉｄ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［ＪＪ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ，２０１０，５９（６）：１３９７—１４０６．　［２６］Ｋｈａｍｚｉｎａ　Ｌ，Ｖｅｉｌｅｕｘ　Ａ，Ｂｅｒｇｅｒｏｎ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｍａｍｍａｌｉａｎ　ｔｒａｇｅｔ　ｏｆ　ｒａｐａｍｙｃｉｎ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ｌｉｖｅｒ　ｎａｄ　ｓｋｅｌｅｔ　ａｌ　ｍｕｓｃｌｅ　０ｆ　０ｂｅｓｅ　ｒａｔｓ：ｐｏｓｓｉｂｌｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｉｎ　ｏｂｅｓｉｔｙ－ｌｉｎｋｅｄ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　［Ｊ］．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，２００５，１４６（３）：１４７３—１４８１．　［２７］Ｕｍ　ＳＨ，Ｄ　Ａｌｅｓｓｉｏ　Ｄ，Ｔｈｏｍａｓ　Ｇ．Ｎｕｔｒｉｅｎｔ　ｏｖｅｒｌｏａｄ，ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔ·　ａｎｅｅ，ａｎｄ　ｒｉｂｏｓｏｍａｌ　ｐｒｏｔｅｉｎ　Ｓ６　ｋｉｎ￣ｅ　１，Ｓ６Ｋ１［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔｂａｏｌｉｓｍ，　２００６，３（６）：３９３－４０２．　［２８］ＬａｍｍｉｎｇＤ，ＳａｂａｔｉｎｉｎＡ　ＣｅｎｔｒａｌＲｏｌｅｆｏｒｍＴＯＲｉｎＬｉｐｉｄＨｏｍｅｏｓｔａ－　ｓｉｓ：Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１３，１８（４）：４６５．　［２９］Ｓｈａｎ　Ｔ，Ｚｈａｎｇ　Ｐ，Ｊｉａｎｇ　Ｑ，ｅｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｃｙｔｅ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｄｅｌｅｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍＴＯＲ　ｉｎｈｉｂｉｔｓ　ａｄｉｐｏｓｅ　ｔｉｓｓｕｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃａｕｓｅｓ　ｉｎｓｕｌｉｎ　ｒｅｓｉｓｔｎａｃｅ　ｉｎ　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１６，５９（９）：１９９５－２００４．　·７·　海峡药学（３Ｏ］Ｐｏｌａｋ　Ｐ，Ｃｙｂｕｌｓｋｉ　Ｎ　Ｊ，Ａｕｗｅｒｘ　Ｊ，ｃｔ　ａ１．Ａｄｉｐｏｓｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ　ｋｎｏｃｋｏｕｔ　ｏｆ　ｒａｐｔｏｒ　ｒｅｓｕｌｔｓ　ｉｎ　ｌｅａｎ　ｍｉｃｅ　ｗｉｔｈ　ｅｎｈａｎｃｅｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａｌ　ｒｅｓｐｉｒａｔｉｏｎ　２０１８年第３Ｏ卷第５期　２０１０．４６８（７３２７）：１１００‘ｌ１０４．　［３４］Ｅｆｅｙａｎ　Ａ，Ｚｏｎｃｕ　Ｒ，Ｃｈａｎｇ　Ｓ，ｅｔ　ａ１．Ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍＴＯＲＣ１　ｂｙ　ｔｈｅ　Ｒａｇ　ＧＴＰａｓｅｓ　ｉｓ　ｎｅｃｅｓｓａｒｙ　ｆｏｒ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ａｕｔｏｐｈａｇｙ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌ［Ｊ］．　Ｎａｔｕｒｅ，２０１３，４９３（７４３４）：６７９－６８３．　［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００８，８（５）：３９９－４１０．　［３１］ＴａｎｇＹ，ＭａｒｔｉｎａＷ，Ｊｏａｎ　ＳＧ，ｅｔａ１．ＡｄｉｐｏｓｅｔｉｓｓｕｅｍＴＯＲＣ２　ｒｅｇｕｌａｔｅｓ　ＣｈＲＥＢＰ—ｄｒｉｖｅｎｄｅ　ｎｏｖｏｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｈｅｐａｔｉｃ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　［３５］Ｍｏｒｉ　Ｈ，Ｉｎｏｋｉ　Ｋ，Ｏｐｌａｎｄ　Ｄ，ｅｔ　ａ１．Ｃｒｉｔｉｃａｌ　ｒｏｌｅｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ＴＳＣ—ｍＴＯＲ　［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ　Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，２０１６，７：１１３６５—１１３７８．　［３２］Ｃｙｂｕｌｓｋｉ　Ｎ．Ｈｅｐａｔｉｃ　ｍＴＯＲＣ２　ａｃｔｉｖａｔｅｓ　ｇｌｙｃｏｌｙｓｉｓ　ａｎｄ　ｌｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　Ｂ－ｃｅｌｌ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍｅｒｉｃａｎ　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ　Ｅｎｄｏ—　ｃｒｉｎｏｌｏｇｙ＆Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２００９，２９７（５）：Ｅｌ０１３－Ｅ１０２２．　ｔｈｒｏｕｇｈ　Ａｋｔ，ｇｌｕｃｏｋｉｎａｓｅ，ａｎｄ　ＳＲＥＢＰ１ｃ［Ｊ］．Ｃｅｌｌ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，２０１２，　１５（５）：７２５－７３８．　［３６］Ｓｈｉｇｅｙａｍａ　Ｙ，Ｋｏｂａｙａｓｈｉ　Ｔ，Ｋｉｄｏ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｂｉｐｈａｓｉｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｏｆ　ｐａｎ－　ｃｒｅａｔｉｃ　ｂｅｔａ．ｃｅｌｌ　ｍａｓｓ　ｔｏ　ａｂｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｕｂｅｒｏｕｓ　ｓｃｌｅｒｏｓｉｓ　ｃｏｍｐｌｅｘ　２　ｉｎ　［３３］Ｓｅｎｇｕｐｔａ　Ｓ，Ｐｅｔｅｒｓｏｎ　Ｔ　Ｒ，Ｌａｐｌａｎｔｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ｍＴＯＲＣＩ　ｃｏｎｔｒｏｌｓ　ｆａｓｔ—　ｉｎｇ—ｉｎｄｕｃｅｄ　ｋｅｔｏｇｅｎｅｓｉｓ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ　ｂｙ　ａｇｅｉｎｇ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，　ｍｉｃｅ［Ｊ］．Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ＆Ｃｅｌｌｕｌａｒ　Ｂｉｏｌｏｇｙ，２００８，２８（９）：２９７１－２９７９．　药剂　丹参分散片制备工艺研究　康艳萍（江西宜春学院化学与生物工程学院宜春３３６０００）　摘要：目的探讨丹参分散片的制备工艺。方法以崩解时间、硬度和分散均匀性为指标，采用单因素实验对辅料品种进行筛选，然后采用正　按优化处方微晶纤维素（ＭＣＣ）３０％、聚维酮（ＰＶＰ·Ｋ３０）４％、羧甲基淀粉钠（ＣＭＳ－Ｎａ）１８％制　丹参分散片制备工艺简单，重复性好，崩解迅速，分散均匀性好。　交设计试验，对丹参分散片处方进行优化。结果关键词：丹参；分散片；制备；工艺研究　备的丹参分散片，符合中国药典２０１５版分散片要求。结论中图分类号：Ｒ９４文献标识码：Ａ文章编号：１００６－３７６５（２０１８）－０５－０６１５０－０００８－０３　Ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　Ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｄａｎｓｈｅｎ　Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ　Ｔａｂｌｅｔｓ　ＫＡＮＧ　Ｙａｎ—ｐｉｎｇ（Ｙｉｃｈｕｎ　Ｕｎｉｖｅｒ　Ｃｏｌｌｅｇｅ　ｏｆ　Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ　ａｎｄ　Ｂｉｏｌｏｇｙ　Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ，Ｙｉｃｈｕｎ　３３６０００，Ｃｈｉｎａ）　ＡＢＳＴＲＡＣＴ：ＯＢＪＥＣＴＩＶＥ　Ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｄａｎｓｈｅｎ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ　ｔａｂｌｅｔｓ．ＭＥＴＨｏＤＳ　Ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ｔｉｍｅ．ｈａｒｄｎｅｓｓ　ａｎｄ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ　ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ，ａ　ｓｉｎｇｌｅ　ｆａｃｔｏｒ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｓｅｌｅｃｔ　ｔｈｅ　ａｕｘｉｌｉａｒｙ　ｍａｔｅｒｉａｌｓ，ｔｈｅｎ　ｔｈｅ　ｏｒｔｈｏｇｏｎａｌ　ｄｅｓｉｇｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔ　ｗａｓ　ａｄｏｐｔｅｄ，ｏｐｔｉｍｉｚｅ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｔａｂ。　ｌｅｔ８．ＲＥＳＵＬＴＳ　Ａｃｃｏｒｄｉｎｇ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｏｐｔｉｍｉｚｅｄ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ．ｍｉｃｒｏｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅ　ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ（ＭＣＣ）３０％，ＰＶＰ—Ｋ３０　４％，　ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌ　ｓｔａｒｃｈ　ｓｏｄｉｕｍ（ＣＭＳ—Ｎａ）ｌ　８％ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｓａｌｖｉａｃａｎ　ｍｅｅｔ　ｔｈｅ　ｒｅｑｕｉｒｅｍｅｎｔｓ　ｏｆ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｐｈａｒｍａ—　ｃｏｐｏｅｉａ　２０　１　５　ｅｄｉｔｉｏｎ．ＣＯＮＣＬＵＳＩＯＮ　Ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｐｒｏｃｅｓｓ　ｏｆ　Ｄａｎｓｈｅｎ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ　ｔａｂｌｅｔｓ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅｎｅｓｓ，ｇｏｏｄ　ｒｅｐｅａｔａｂｉｌｉｔｙ。ｒａｐｉｄ　ｄｉｓｉｎｔｅｇｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｇｏｏｄ　ｄｉｓｐｅｒｓｉｏｎ　ｕｎｉｆｏｒｍｉｔｙ。　ＫＥＹ　ＷｏＲＤＳ：Ｓａｌｖｉａ　ｍｉｈｉｏｒｒｈｉｚａ；Ｄｉｓｐｅｒｓｉｂｌｅ　Ｔａｂｌｅｔ；Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ；Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ　ｓｔｕｄｙ　丹参为唇形科草本植物丹参的根和根茎，味苦，性微寒，　具有活血祛瘀，养血安神，凉血消肿的功效，可用于血瘀所致　月经不调、痛经、经闭，产后瘀滞腹痛，冠心病心绞痛，动脉粥　样硬化等…，目前主要剂型有注射液、口服液、颗粒剂、气雾　作者简介：康艳萍，女（１９６２一）。学历：本科。职称：副教授。主要从　事药学教育与药物研究工作。Ｅ—ｍａｉｌ：ｍｋｙｐ＠ｓｉｎａ．ｃｏｒｎ　·剂、片剂等。分散片兼具口服片剂和口服液体制剂的优点，稳　定性好，便于携带，服用方便，且分散状态佳，崩解时间短、吸　收快，生物利用度高，可直接吞服、嚼服或投入水中分散后服　用，特别适于老人、幼儿和吞服困难的患者　。因此通过对　辅料和成型工艺进行优选，将其制成分散片，使其服用方便、　崩解迅速、有效成分溶出快、生物利用度更高。　１仪器与材料　８·