Th17细胞调节宿主免疫应答功能研究进展

河北科技师范学院学报第２５卷第１期，２０１１年３月　Ｊｏｕｒｎａｌ　ｏｆ　Ｈｅｂｅｉ　Ｎｏｒｍａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｏｆ　Ｓｃｉｅｎｃｅ＆Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ　Ｖｏ１．２５　Ｎｏ．１　Ｍａｒｃｈ．２０１　１　Ｔｈｌ７细胞调节宿主免疫应答功能研究进展　陈建东，李林溪，高　宇，雷连成　（吉林大学畜牧兽医学院，吉林长春，１３００６２）　摘要：Ｔ细胞诱导的特异性免疫应答是机体血液淋巴细胞特异性免疫应答的重要组成部分，Ｔｈｌ７细胞作为第　３类因子可区分于体液中其他辅助Ｔ细胞。基于此，论述了Ｔｈｌ７细胞系在对抗胞外寄生和胞内寄生细菌以　及真菌感染中的作用。一系列研究表明，Ｔｈｌ７细胞系能够紧密联系固有免疫和特异性免疫，使机体产生强烈　的感染炎症反应。Ｔｈｌ７细胞系既能参与宿主免疫，又能导致病理性炎症反应，具有双重的作用。　关键词：特异性免疫；Ｔｈｌ７细胞；感染　中图分类号：￥８５２．６　文献标志码：Ａ　文章编号：１６７２－７９８３（２０１１）０１－００５７－０４　不同种类的微生物都会引起Ｔ淋巴细胞参与的特异性免疫。辅助Ｔｌ细胞参与对抗内源性细菌与　病毒的细胞免疫，Ｔｈ２细胞能够调节寄生虫感染引起的体液免疫。控制激活和扩大这些体液因子的是　种控制Ｔ细胞（Ｔｒｅｇｓ），它是第３类ＣＩＭＴ细胞，同时也能在临床上用它监测炎症反应。目前，新检测　到的辅助Ｔ细胞——Ｔｈｌ７打破了已长期存在的Ｔｈｌ，Ｔｈ２，Ｔｒｅｇ来源于幼稚ＣＩＭＴ细胞（Ｔｈｐ）的学说。　用白介素１７（ＩＬ．１７）区别检验得出：Ｔｈｌ７细胞是通过一种截然分开的第４通道由Ｔｈｐ原始细胞发展而　来，并且这种通道受到一种致炎细胞因子的影响。包括ＩＬ一１，ＩＬ－６，Ｂ型转化因子（ＴＧＦ－Ｂ），ＩＬ－２（一种辨　一别Ｔｈｌ７细胞的稳定白细胞介素）　］。对传染性疾病的研究表明，ＩＩ￣１７应答在宿主对抗外源性病原体　应答中的重要地位，特别是对抗粘膜表面的革兰氏阴性菌的作用。近期研究表明，Ｔｈｌ７细胞与特定的　外源性的细菌和真菌的免疫应答有关。但Ｔｈｌ７细胞是通过调控必要的抗菌素的途径，还是通过导致组　织损伤的途径，至今尚不清楚。因此，首先研究公认的有关ＩＬ一１７调控宿主防御的学说，然后再探讨对　Ｔｈ１７在对外源性的细菌与真菌作用中的新发现。研究表明，Ｔｈｌ７细胞具有结合固有免疫与特异性免　疫的能力，同时保持着宿主保护性免疫与病理炎症间的平衡。　１　ＩＬ一１７的保护机制　当被外源性细菌感染２４　ｈ后，机体ＣＤ４　Ｔ细胞会产生ＩＬ－ｌ７细胞因子，这是没有被感染的小鼠在　免疫监视中的Ｔｈｌ７细胞和宿主免疫的第一道防线　ｊ。此外也发现，当外源性细菌再次进人机体时，伴　随着体内特异性免疫的发生，ＣＤ４　Ｔ细胞也产生了ＩＬ一１７ｌ４　；同时，证据表明高效率Ｔｈｌ７的变异需要Ｔ　细胞受体受到高浓度抗原刺激和刺激表面受体ＣＤ４０受到额外刺激［５］。强烈感染（如同时伴随补体激　活的感染）有关的刺激物和损伤（如肠道上皮的受体脱离或是严重的细胞衰亡）会导致Ｔｈｌ７的变异，并　会消耗Ｔｈｌ系统　。这种刺激物能促进由抗原体呈细胞释放的致炎细胞素的合成：其中由树突状细胞　释放的ＩＬ－６，是小鼠模型体内Ｔｈｌ７变异的重要因素。过去认为在外源性感染的早期免疫应答中产生　的Ｔｈｌ７细胞，ＣＤ８Ｔ细胞，活化的记忆Ｔ细胞，恒定的自然杀伤细胞【　都被归类为ＩＬ．１７。ＩＬ．１７的不同　组成的含量是补偿性的，或是过量的很重要，其产量也可能因传染类型不同而发生变化［８］。　单独或是协同效应结果，Ｔｈｌ７效应细胞因子ＩＬ－１７和ＩＬ－２２诱导一系列抗菌肽的产生，其中包括Ｂ一　防御素＿２，抗肿瘤因子－２，来自结肠、皮肤、气管上皮细胞的Ｓ１００家族中的成员　’ｍ］。当细菌感染时，ＩＬ．　１和ＩＬ－６能保护结肠上皮细胞的完整性，ＩＬ一１７也能诱导非免疫细胞的趋化因子反应。往上调节中性粒　细胞趋化因子ＩＬ－８（ＣＸＣＬ￥）巨噬细胞炎性蛋白Ｉ和２（ＭＩＰ—Ｉ和ＭＩＰ－２）及单核吞噬蛋白１被ＩＬ．１７作　用，使感染物被固有免疫细胞沉淀　ｎ　。ＩＬ—ｌ７能增强新生巨噬细胞的成活率与功能作用，并且它对粒　基金项目：国家自然科学基金项目（项目编号：３１０７２１３３）。　女通讯作者，男，博士，教授。主要研究方向：兽医微生物学与免疫学。Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｅｉｌｉａｎｃｈｅｎｇ＠１６３．ｅ，ｏｍ。　收稿日期：２０１１－０３－０９　５８　河北科技师范学院学报　２４卷　细胞的作用可能更加明显　引。在调节噬中性粒细胞补充作用中，ＩＬ一１７通过粒细胞刺激因子（Ｇ－ｃｓＦ），　干细胞因子（ｓｃＦ）促进粒细胞生成和增强噬中性粒细胞的细胞毒性与吞噬能力。这很自然使人推测，　噬中性粒细胞的大量产生通过为Ｔｈｌ７变异提供色质而增强了ＩＬ—ｌ７的参与程度。作为新生的噬中性　粒细胞，幼稚Ｔ细胞由于特异性抗原体呈细胞吞噬而死亡，这种死亡更趋向于由于Ｔｈｌ７的存在，从而　提高了与Ｔｈｌ７有关的特异性免疫。尽管ＩＬ．１７主要激起宿主固有免疫的部分反应，近期有证据表明它　在Ｂ细胞应答中仍然起着作用，它只是与Ｔｈ２相关Ｔ细胞和Ｔｈ２因子参与的典型免疫反应的一个方　面ｎ　’Ｉ　。在卵清蛋白诱导的鼠科呼吸道炎症中，Ｔｈｌ７过继转移引导ＩｇＡ和ＩｇＭ的反应，并促进Ｂ细胞　的增殖。这种功能可能是因为Ｂ细胞的细胞因子ＣＸＣＬ１３对Ｔｈｌ７有选择性反应的结果。　Ｔｈ１７应答减弱感染程度的机制尚未得到确定，有人认为ＩＬ一１７的抗体复合物在消除Ｔｈｌ７因子中起　到重要作用，并且Ｔｈｌ７细胞表达抗炎因子ＩＬ一１Ｏ的反应可能在之后的抑制炎症作用中起到重要作用。　随着细菌的减少和凋亡，细胞的被吞噬和噬中性粒细胞增多，Ｔｈｌ７的稳定因子ＩＬ－２３可能被抑制。值得　注意的是，Ｔｈｌ的疫苗效应动力学和Ｔｈｌ７作用需要ＩＬ一１７的激活才能诱导之后的Ｔｈｌ的应答反应，然后　通过抑制Ｔｈｌ产生的伽马干扰素（ＩＦＮ－Ｙ）减弱ＩＬ一１７的产量。另一方面，大量，Ｉ’ｌｌ１７的抗凋亡蛋白ｃ－　ＦＬＩＰ能降低他们对活化效应细胞死亡的敏感性，这是一个被广泛认同的清除Ｔｈｌ细胞的机制，Ｔｈ１７也　能打破ｔｒｅｇ细胞的被动免疫抑制，和ＩＦＮ—Ｙ不同，Ｔｈｌ７与ＩＬ－６受抑制有关，而与色氨酸降解关系不大。　在特殊情况下，与Ｔｈ１７有关的作用机制能通过减弱自身炎症调节机体损伤，这是典型的慢性荚膜感染　的途径　Ｉ６．‘　。　２外源性细菌病原体　Ｔｈｌ细胞主要应答外源性病原体时，Ｔｈ２细胞主要参与体液免疫。同样，有人认为Ｔｈ１７细胞能调　节对抗外源性细菌，特别是那些寄生在呼吸道、肠道等管状内脏表面或是皮肤的细菌。比如，感染了肺　炎杆菌、百日咳博德特菌或是肺炎链球菌的小鼠，Ｔｈｌ７应答增强，并且ＩＬ一１７信号的破坏会增强机体的　敏感性。信号对趋化因子的变化很敏感，这种变化能促进固有免疫细胞对感染的补充免疫。单核巨噬　系统或噬中性粒细胞解释了大多数ＩＬ—ｌ７调节细胞渗出物因感染类型不同而变化的原因　引。少数的　ＩＬ－２３能诱导记忆细胞转化成ＩＬ—ｌ７，还能稳定Ｔｈ１７作为效应细胞的功能，也能加剧病理作用，至少在肺　炎克雷伯菌感染时，外源性的ＩＬ－１７能补充ＩＬ－２３的不足。接种疫苗实验研究表明，ＩＬ－２３与ＩＬ一１７的复　合物在被感染机体中起着重要的作用。Ｔｈｌ７能被百Ｅｔ咳毒素和肺炎球菌抗原激活，并且被激活的　Ｔｈｌ７是机体对之后感染进行全面防护所必须的¨　。　尽管宿主对外源细菌的防护被视为是Ｔｈｌ７在发挥作用，但有证据表明机体的有效防护需要Ｔｈｌ和　Ｔｈ１７联合作用。比如，百日咳博德特菌会诱导ＩＦＮ—ｙ的产生，也会促进先于Ｔｈｌ应答的ＩＬ一１７产生，直　到病原体被清除。ＩＬ－１７的中和反应会给细菌造成压力，但感染作用并没有缓解，也没有抑制细菌的感　染作用。这一发现证明了Ｔｈｌ应答在清除病原体方面的重要作用。类似的，ＩＬ．１２和ＩＬ－２３的免疫缺陷　小鼠分别缺少Ｔｈｌ和Ｔｈｌ７，但两者都增强了对肺炎杆菌的敏感度。ＩＬ－２３缺陷小鼠比ＩＬ－２３和ＩＬ－１２共　同缺陷小鼠更加能够利用ＩＬ－ｌ７有效减弱病理反应，这说明Ｔｈｌ在机体的防护作用中占据至关重要的　地位。因此，它在体内Ｔｈｌ和Ｔｈｌ７共存的状态下是否能更准确识别外源病原微生物还有待于证明。被　某一外源病原体引起潜在的Ｔｈ１７应答伤害作用可能成为以上疑问的有力证明。　在人体疾病的情况下通过慢性感染的微生物传染病会导致机体免疫缺陷和机体炎症。免疫缺陷的　宿主常伴有Ｔｈ１７的缺失，包括体内有高免疫蛋白（ＨＩＥＳ）的ＨＩＶ／ＭＤＳ病人或个体，很容易受金黄色葡　萄球菌、乙型流感嗜血杆菌、肺炎链球菌等菌的感染　］。当ＨＩＶ感染时，胃肠淋巴小节中的Ｔｈｌ７会首　先减少，因为Ｔｈ１７对粘膜内稳态非常重要，当疾病恶化时它会选择性的破坏肠道的完整性，促进微生物　产物通过上皮屏障。但也有迹象表明感染不会减少支气管肺泡的Ｔｈ１７数量，所以ＩＬ．１７的缺失与肺炎　疾病的高发有何紧密联系尚不清楚。尽管ＨＩＥＳ的特征是系统性的ＩＬ－１７的缺陷，但经常发生的葡萄球　菌感染往往只局限于皮肤和肺脏。　Ｔｈｌ７过分的激活作用可能会导致并维持由微生物引起的炎症疾病。如典型肺炎是一种由吸人性　１期　陈建东等Ｔｈｌ７细胞调节宿主免疫应答功能研究进展　５９　病原体（如糖多孢菌或其他致病菌）导致的肺部疾病，ＩＬ．１７的缺陷可以抑制典型肺炎的发生。同理，呼　吸道过敏和接触性过敏的动物模型就是Ｔｈｌ７对微生物抗原和相似的内生性致病配体有高度的反应性。　这可能对理解类似本病的人类哮喘和接触性过敏性皮炎有一些暗示，并且，人类这两类病已经检测到了　高水平的ＩＬ一１７［。　。因此，建立Ｔｈｌ７应答的调节机制对新型治疗方法的建立具有重要意义与影响。　３真菌病原体　经过对病原体分子模型（ＰＡＭＰｓ）具有的应答作用的Ｔ细胞的检测，能够得到对诱导Ｔｈｌ７有良好　作用的真菌结构，研究已经验证了Ｔｈｌ７在真菌感染的宿主免疫中的重要作用。这种真菌的ＰＡＭＰｓ的　识别与受体（ＴＬＲｓ）无关。例如，ＴＲＩＦ是ＴＬＲ信号的传递者，ＴＲＩＦ的缺陷没有阻止对白色念球菌应答　中的Ｔｈ１７的产生。事实上，在某些特定情况下，ＴＲＩＦ的缺陷甚至能通过抑制Ｔｈｌ和Ｔｒｅｇ的信号来增加　ＩＬ—ｌ７的产量。所以，选择性的病原体的识别受体已经被确定，它是通过支路ＴＬＲ信号来激活Ｔｈｌ７的。　如此答应ｄｅｃｔｉｎ一１，ａ，ｂ抗原提呈细胞上的葡聚糖受体，这种提呈细胞能发出无法确定与ＴＬＲ２是否有关　的信号。另外，被白色念珠菌甘露糖激活的单核细胞诱导ｌＬ—ｌ７的产生，这个发现不仅加深了对宿主免　疫的理解，同时对自身免疫了解更透彻。　和真菌能诱导ＩＩ　．１７产量类似，一些真菌感染的动物模型体内，Ｔｈｌ７作用明显提高。ＩＬ－２３和ＩＬ—ｌ７　的缺失，或是感染口腔念球菌或是肺炎等，都会引起噬中性粒细胞的增多，从而增强疾病炎症程度，减少　抗菌剂的表达。但是，被念球菌感染或是经免疫原作用的动物模型，体内会产生与Ｔｈｌ７相应的毒素炎　症，而不是Ｔｈｌ诱导的体液免疫保护。　Ｔｈｌ７细胞在机体内发挥着多种作用，但其机理尚不是很明确。Ｔｈｌ７细胞在体内的功能与作用的　研究对更清楚掌握机体自身保护机制、机体免疫程序以及动物机体疾病防治的研究具有重要意义。　参考文献：　ＨＡＲＲＩＮＧＴＯＮ　Ｌ　Ｅ，ＨＡＴＹＯＮ　Ｒ　Ｄ，ＭＡＮＧＡＮ　Ｐ　Ｒ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｉｅｕｋｉｎ　１７一ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ＣＩＭ　ｅｆｆｅｃｔｏｒ　Ｔ　ｃｅｉｌｓ　ｄｅｖｅｌｏｐ　ｖｉａ　ａ　ｌｉｎｅ—　ａｇｅ　ｄｉｓｉｔｎｃｔ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｔ　ｈｅｌｐｅｒ　ｔｙｅｐ　１　ａｎｄ　２　ｌｉｎｅａｇｅｓ［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｉｒｍｎｕｎｏｌ，２００５，６：ｔ　１２３—１　１３２．　［２］　Ｌ￣ＮＧＲＩＳＨ　Ｃ　Ｌ，ＣＨＥＮ　Ｙ．ＩＬ一２３　ｄｒｉｖｅｓ　ａ　ｐａｔｈｏｇｅｎｉｃ　Ｔ　ｃｅｌｌ　ｐｏｐｕｌａｉｔｏｎ　ｔｈａｔ　ｉｎｄｕｃｅｓ　ａｕｔｏｉｍｍｕｎｅ　ｉｎｆｌａｍｎｒａｉｔｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００５，２０１：２３３－２４０．　［３］　ＰＯＴＺＬ　Ｊ，ＢＯＴＹＥＲＯＮ　Ｃ，ＴＡＵＳＣｔｔ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｃｉｎｇ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ａｎｔｉｇｅｎ—ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ＣＣＲ６　Ｔｈｌ７　ｃｅｌｌｓ　ａｆｔｅｒ　ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ［Ｊ］．　ＰＬｏｓ　Ｏｎｅ，２００８，３：ｅ　２　９５１．　［４］　ＴＯＲＣＨＩＮＳＫＹ　Ｍ　Ｂ，ＧＡＲＡＵＤＥ　Ｊ，ＭＡＲＴＩＮ　Ａ　Ｐ，ｅｔ　１ａ．Ｉｎｎａｔｅ　ｉｍｎｍｎｅ　ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ　ｏｆｉｎｆｅｃｔｅｄ　ａｐｏｐｔｏｔｉｃ　ｃｅｉｌｓ　ｄｉｅｒｃｔｓＴ（Ｈ）　１７　ｃｅｌｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，２００９，４５８：７８—８２．　［５］　ＩＥＺＺＩ　Ｇ，ＳＯＮＤＥＲＥＧＧＥＲ　Ｉ，ＡＭＰＥＮＢＥＲＧＥＲ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．ＣＩＭ０一ＣＩＭＯＬ　ｃｒｏｓｓ—ｔａｌｋ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｓ　ｓｔｒｏｎｇ　ａｎｔｉｇｅｎｉｃ　ｓｉｇｎａｌｓ　ａｎｄ　ｍｉ—　ｃｍｂｉａｌ　ｓｉｔｍｕｌｉ　ｔｏ　ｉｎｄｕｃｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆＩＬ　１７一ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　ＣＩＭ　Ｔ　ｃｅｉｌｓ『Ｊ］．Ｐｒｏｃ　Ｎａｔ　Ａｃａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００９，１０６：８７６—８８１．　［６］　ＦＡＮＧ　Ｃ，ＺＨＡＮＧ　Ｘ，ＭＩＷＡ　Ｔ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｔｈｅ　ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆｉｌ１ｆ］ａｎｕｎａｔｏｒｙ　Ｔ—ｈｅｌｐｅｒ　１７　ｃｅｌ／ｓ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｓｙｎ—　ｅ蟛ｓｔｉｃ　ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｔｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｓｉｇｎａｌｉｎｇ　ｎａｄ　ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－６　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｂｌｏ（￣ｌ，２００９，１１４：１　００５—１　０１５．　［７］　ＤＯＩＳＮＥ　Ｊ　Ｍ，ＢＥＣＯＵＲＴ　Ｃ，ＡＭＮＩＡＩ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｉｎｖａｒｉａｎｔ　ＮＫＴ　ｃｅｌｌｓ　ａ∞ｍａｉｎｌｙ　ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ｒｅｍ．ｅｐｔｏｒ—ｅｒｌａｔｅｄ　ｏｒｐｈａｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ｇａｍｍａ）ｔ　ａｎｄ　ｒｅｓｐｏｎｄ　ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉｌａｌｙ　ｕｎｄｅｒ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏＤ￣ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｔ，　２００９，１８３：２　１４２－２　１４９．　［８］　ＨＡＰＰＥＬ　Ｋ　Ｉ，ＺＨＥＮＧ　Ｍ，ＹＯＵＮＧ　Ｅ，ｅｔ　ａ１．Ｃｕｔｉｔｎｇ　ｅｄｇｅ：ｒｏｌｅｓ　ｏｆＴｏｌｌ—ｌｉｋｅ　ｒｅ．ｅｅｐｔｏｒ４　ｍｉｄ　ＩＬ一２３　ｉｎ　ＩＬ一１７　ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｉｎ　ｒｅ—　ｓｐｏｎｓｅ　ｔｏ　Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｔｍｏｔ，２００３，１７０：４　４３２－４　４３６．　［９］　ＡＵＪＬＡ　Ｓ　Ｊ，ＣＨＡＮ　Ｙ　Ｒ，ＺＨＥＮＧ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．ＩＬ－２２　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｍｕｃｏｓａｌ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎ￣ａｇａｉｎｓｔ　Ｇｒａｍ—ｎｅｇａｔｉｖｅ　ｂａｃｔｅｒｉｌａ　ｐｎｅｕｍｏｎｉａ　［Ｊ］．Ｎａｔ　Ｍｅｄ，２００８，１４：２７５－２８１．　［１Ｏ］　ＣＨＡＮ　Ｙ　Ｒ，ＬＩＵ　Ｊ　Ｓ，ＰＯＣＩＡＳＫ　Ｄ　Ａ，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｐｏｃ￣Ｊｉｎ　２　ｉｓ　ｒｅｑｕｉｒｅｄ　ｆｏｒ　ｐｕｌｍｏｎａｒｙ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ａｇａｉｎｓｔ　Ｋｌｅｂｓｉｅｉｌａ　ｉｆｎｅｃｔｉｏｎ　［Ｊ］．Ｊ　Ｉｎｎｎｕｎｏｌ，２００９，１８２：４　９４７—４　９５６．　ＬＡＡＮ　Ｍ，ＣＵＩ　Ｚ　Ｈ，ＨＯＳＨＩＮＯ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ｂｙ　ｈｕｍａｎ　ＩＬ一１　７　ｖｉａ　Ｃ—Ｘ—Ｃ　ｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　ｒｅｌｅａｓｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ａｉｒ　ｗａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，１９９９，１６２：２　３４７－２　３５２．　［１２］　ＭＩＹＡＭＯＴＯ　Ｍ，ＰＲＡＵＳＥ　Ｏ，ＳＪＯＳＴＲＡＮＤ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｅｎｄｏｇｅｎｏｕｓ　１Ｌ一１７　ａｓ　ａ　ｎｍｄｉａｔｏｒ　ｏｆ　ｎｅｕｔｏｒｐｈｉｌ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　河北科技师范学院学报　ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ　ｅｘｐｏｓｌｌｒｅ　ｉｎ　ｍ０ｕｓｅ　ａｉｒｗａｙｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００３，１７０：４　６６５－４　６７２．　２４卷　［１３］ＳＥＲＧＥＪＥＶＡ　Ｓ，ＩＶＡＮＯＶ　Ｓ，ＬＯＴＶＡＬＬ　Ｊ，ｅｔ　ａ１．Ｉｎｔｅｒｌｅｕｋｉｎ－１７　ａｓ　ａ　ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｓｕｒｖｉｖａｌｆａｃｔｏｒｆｏｒ　ａｉｒｗａｙ　ｍａｅｒｏｐｈａｇｅｓ　ｎ　ｉａｊｌｅ哂ｃ　ａｉｒｗａｙ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｅｌｌ　Ｍｏｌ　Ｂｉｏｌ，２００５，３３：２４８－２５３．　［１４］ＲＥＩＮＨＡＲＤＴ　Ｒ　Ｌ，ＬＩＡＮＧ　Ｈ　Ｅ，ＬＯＣＫＳＬＥＹ　Ｒ　Ｍ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ—ｓｅｃｒｅｔｉｎｇ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒＴ　ｃｅｌｌｓ　ｓｈａｐｅ　ｔｈｅ　ａｎｔｉｂｏｄｙ　ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ［Ｊ］．　Ｎａｔ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００９，１０：３８５－３９３．　［１５］ＺＡＲＥＴＳＫＹ　Ａ　Ｇ，ＴＡＹＬＯＲ　Ｊ　Ｊ，ＫＩＮＧ　Ｉ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｔ　ｆｏｌｌｉｃｕｌａｒ　ｈｅｌｅｒ　ｐｃｅｌｌｓ　ｄｉｆｅｒｅｎｔｉａｔｅ　ｆｒｏｍ　Ｔｈ２　ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　ｅｓｒｐｏｎｓｅ　ｔｏ　ｈｅｌ—　ｍｉｎｔｈ　ｎｔａｉｇｅｎｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｅｘｐ　Ｍｅｄ，２００９，２０６：９９１－９９９．　［１６］ＤＵＢＩＮ　Ｐ　Ｊ，ＫＯＩＥＳ　Ｊ　Ｋ．ＩＬ－２３　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｅｓｒｐｏｎｓｅｓ　ｔｏ　ｍｕｃｏｉｄ　Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ　ａｅｍ　肿ｓａ　ｌｕｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｎｉ　ｍｉｃｅ　［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，２００７，２９２：１５１９—１．５２８．　［１７］ＨＥ　Ｒ，ＯＹＯＳＨＩ　Ｍ　Ｋ，Ｊ矾Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｅｐｉｅｕｔａｎｅｏｕｓ　ｎｔａｉ￣ｎ　ｅｘｐｏｓｕｒｅ　ｎｄｕｃｉｅｓ　ａ　Ｔｈｌ７　ｒｅｓｐｏｎｓｅ　ｔｈａｔ　ｄｒｉｖｅｓ　ａｉｒｗａｙ　ｉｎｆｌ，，ｍｍ，￣一　ｉｔｏｎ　ａｆｔｅｒ　ｉｎｈａｌａｉｔｏｎ　ｅｈ￣ｅｎｇｅ［Ｊ］．Ｐｒｅｃ　Ｎａｉｌ　Ａｅａｄ　Ｓｃｉ　Ｕ　Ｓ　Ａ，２００７，１０４：１５　８１７—１５　８２２．　［１８］ＳＨＩＢＡＴＡ　Ｋ，ＹＡＭＡＤＡ　Ｈ，ＨＡＲＡ　Ｈ，ｅｔ　１ａ．Ｒｅｓｉｄｅｎｔ　Ｖｄｅｌｍｌ　ｇ＇ａｍｍａｄｅｌｔａ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｅａｒｌｙ　ｉｎｆｌｉｔｒａｉｔｏｎ　ｏｆ　ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｓ　ａｆｔｅｒ　Ｅｓｃｈｅｒｉｅｈｉａ　ｃｏｂ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｖｉａ　ＩＬ一１７　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００７，１７８：４　４６６－４　４７２．　［１９］ＨＩＧＧＩ￣Ｓ　Ｓ　Ｃ，ＪＡＲＮＩＣＫＩ　Ａ　Ｇ，ＬＡＶＥＩ＿ＬＥ　Ｅ　Ｃ，ｅｔ　ａ１．ＴＬＲ４　ｍｅｄｉａｔｅｓ　ｖａｃｃｉｎｅ－ｎｉｄｕｃｅｄ　ｐｒｏｔｃｔｅｉｖｅ　ｅｌｃｌｕｌａｒ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｔｏ　Ｂｏｒ—　ｄｅｔｅｌｌａ　ｅｒｐｔｕｓｓｉｓ：ｒｏｌｅ　ｏｆ　ＩＬ一１７一ｐｒｏｄｕｃｉｎｇ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕｎｏｌ，２００６，１７７：７　９８０－７　９８９．　［２Ｏ］ＤＯＩＳＮＥ　Ｊ　Ｍ，ＢＥＣＯＵＲＴ　Ｃ，ＡＭＮＩＡＩ　Ｌ，ｅｔ　ａ１．Ｓｋｉｎ　ａｎｄ　ｐｅｒｉｐｈｅｒａｌ　ｌｙｍｐｈ　ｎｏｄｅ　ｉｎｖａｒｉｎｔａ　ＮＫＴ　ｃｅｌｓ　ａ地删ｌｉＩＩｌｙ　ｒｅｔｉｎｏｉｃ　ａｃｉｄ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ－ｅｒｌａｔｅｄ　ｏｒｐｈａｎ　ｒｅｃｅｐｔｏｒ（ｇ锄ｍ）ｔ　ｎｄ　ｒａｅｓｐｏｎｄ　ｐｒｅｆｅｒｅｎｔｉｌａｌｙ　ｕｎｄｅｒ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｍ［Ｊ］．Ｊ　Ｉｍｍｕ—　ｎｏｌ，２００９，１８３：２　１４２－２　１４９．　［２１］ＪＡＫＡＫＡＮＯＮ　Ａ，ＵＡＳＵＦ　Ｃ，ＭＡＺＩＡＫ　Ｗ，ｅｔ　ａ１．Ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｉｅ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　ｉｎ￣ｖｅｒｅ　ｅｒｐｓｉｓｔｅｎｔ　ａｓｔｈｍａ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｒｅｓｐｉｒ　Ｃｒｉｔ　Ｃａｒｅ　Ｍｅｄ，１９９９，１６０：１　５３２—１　５３９．　作者简介：陈建东（１９８８一），男，本科生。主要研究方向：兽医微生物学与免疫学。　（责任编辑：石瑞珍）　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｐｒｏｇｒｅｓｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　Ｔｈｌ７　Ｃｅｌｌｓ　ｉｎ　Ｈｏｓｔ　Ｄｅｆｅｎｅｅ　ＣＨＥＮ　Ｊｉａｎ・ｄｏｎｇ，ＬＩ　Ｌｉｎ－ｘｉ，ＧＡＯ　Ｙｕ，ＬＥＩ　Ｌｉａｎ—ｃｈｅｎｇ　（Ｃｏｌｉｅ：ｇｅ　ｏｆ　Ａｎｉｍａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｊｉｌｉｎ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｊｉｌｉｎ，１３００６２，Ｃｈｉｎａ）　Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｌｉｎｅａｇｅ・ｓｐｅｃｉｉｆｃ　ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｏｒ　Ｔ—ｃｅｌｌ　ｒｅｐｅｒｔｏｉｒｅ　ｆｏｒｍ　ａ　ｃｒｉｉｔｃａｌ　ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ　ｏｆ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ．Ｔｈｅ　ｒｅｃｅｎｔ　ｉｄｅｎｔｉｉｆｃａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｈｌ７　ｃｅｕｓ—ａ　ｔｈ耐．ｄｉｓｔｉｎｃｔ　ｌｉｎｅａｇｅ　ｏｆ　ｈｅｌｐｅｒ　Ｔ　ｃｅｌｌｓ－－－ｃｏｌｌａｐｓｅｓ　ｔｈｅ　ｌｏｎｇ・・ａｃｃｅｐｔｅｄ　ｐａｒａｄｉｇｍ　ｉｎ　ｗｈｉｃｈ　Ｔｈｌ　ａｎｄ　Ｔｈ２　ｃｅｌｌｓ　ｄｉｓｔｉｎｃｔｌｙ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｃｅｌｌｕｌａｒ　ａｎｄ　ｈｕｍｏｒａｌｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｒｅｓｐｅｃ・－　ｔｉｖｅｌｙ．Ｉｎ　ｔｈｉｓ　ｍｉｎｉ　ｒｅｖｉｅｗ．ｗｅ　ｄｉｓｃｕｓｓ　ｔｈｅ　ｉｎｖｏｌｖｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｔｈｌ７　ｌｉｎｅａｇｅ　ｄｕｒｉｎｇ　ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ　ｂｙ　ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ　ｂａｃｔｅｒｉａ，ｉｎｔｒａｃｅｌｌｌａｒｕ　ｂａｃｔｅｒｉａ，ａｎｄ　ｆｕｎｓｉ．Ｅｍｅｒｇｉｎｇ　ｔｒｅｎｄｓ　ｓｕｇｇｅｓｔ　ｈａｔｔ　ｔｈｅ　Ｔｈｌ７　ｐｏｐｕｌａｔｉｏｎ　ｂｒｉｄｇｅｓ　ｉｎｎａｔｅ　ａｎｄ　ａｄａｐｔｉｖｅ　ｉｍｍｕｎｉｔｙ　ｔｏ　ｐｒｏｄｕｃｅ　ａ　ｒｏｂｕｓｔ　ａｎｔｉｍｉｃｍｂｉａｌ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ　ｒｅｓｐｏｎｓｅ．Ｈｏｗｅｖｅｒ，ｂｅｃａｕｓｅ　Ｔｈｌ７　ｃｅｌｌｓ　ｍｅ－　ｄｉａｔｅ　ｂｏｔｈ　ｈｏｓｔ　ｄｅｆｅｎｓｅ　ａｎｄ　ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ，ｅｌｕｃｉｄａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ　ｔｈａｔ　ａｔｔｅｎｕａｔｅ　ｂｕｔ　ｄｏ　ｎｏｔ　ｃｏｍｐｌｅｔｅｌｙ　ａｂｏｌｉｓｈ　ｔｈｅ　Ｔｈｌ７　ｒｅｓｏｎｓｅ　ｍａｙ　ｈａｖｅ　ｐｐｏｗｅｒｆｌ　ｉｕｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅｒａｐｙ．　Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｓｐｅｃｉｉｃ　ｉｍｍｕｎｅ；Ｔｈｌ７　ｃｅｌｌｆｓ；ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ