淫羊藿及其复方中药制剂防治骨质疏松的实验研究及临床应用

辽宁药精与临床２００２年第５枣第１期　淫羊藿及其复方中药制剂防治骨质疏松的实验研究及临床应用　倦　岩　，邝宁子：，沓小容　姚誊舜　（１沈阳药科大学．３ｄ５：沈阳中国分娄号：Ｒ２８　文献标识码；Ａ　１１００１６：２　ｒ　古东箍ｄｉ　－Ｚ－医院中医科．广东东莞５２３０１８）　文章编号ｌ　Ｌｍ７　９￣５８（２００２）０　Ｌ　００４５，０２　２ｌ世纪我国即将步入老龄社会．据第五次人口普查．　６５岁以上人口占总人口的比例为６　９６％。随着我国老龄　减少　有文献认为：融索引起骨质疏橙的顾因主要是抑　制　腑钙的吸收和其本身负氨平衡，使蛋白质分解加速．骨　社会的到来，骨质疏松及骨质疏橙后骨折已严重威胁我国　老年人的健康。由于西药治疗本病存在着费用高、疗程长、　多种副作用丑潜在的致癌性，使其在临床应用中受到限制　近几年，随着中药对于骨质疏松的实验研究及临床应用的　不断发展及深入，发现在补肾中药中淫羊藿对于骨质疏松　的作用较为显著ｆｌ；，因此淫羊藿及其复方制剂已逐渐引起　大家的重视。　１　淫羊藿抗骨质疏松的在体动物实验研究　对于骨质疏橙，西医认为是由于在各种原因作用下引　起的骨基质及矿物质减少。中医认为肾精亏虚，致血和骨　髓化源不足，骨失充养　骨软无力　在现代宴验研究方法　上，大多学者以去势大鼠（切脒卵巢、睾丸）．应用维Ａ酸、　肾上腺皮质激素及羟基脲造成动物骨质疏橙模型．再运用　中药治疗。　１．１淫羊藿对去势大鼠骨代坩的作用　宴验表明太殴去　睾丸后．出现骨重建活性增加和高转化率的改变。尽苷骨　形戒增加．但骨小粱显示减少趋葑。提示骨驶收大于骨形　成．可导致骨质疏橙的出现，给大鼠服淫羊藿水提取液后　显示：骨吸收显示下降的趋势，类骨质周长也减步，提示谭　羊藿具有降低骨高转化率作用。淫羊藿并不减少骨的四环　素荧光标记．提示淫羊藿具有加强成骨细胞功能的作用［ｚｌ　同样在去势大鼠的骨质疏松模型中证明，黔岭蓉在体内具　有增加骨矿含量，促进骨形成作用　３　。　１．２淫羊藿对维Ａ酸诱导大鼠形成骨质疏松的防治咋用　以维Ａ酸结合低钙饲料诱导大鼠形成骨质疏抬礴型鲤．丈　鼠血清碱性磷酸酶（ｓ—ＡＬＰ）及热不稳定碱性磷酸酶（ＨＩＳ－　ＡＬＰ）显著升高。股骨、烃骨骨重（ｗ）下降　骨表面线密度　（Ｗ／Ｌ）、表观面密度（Ｗ／ＬＤ）、骨灰重（ｗ　）、灰分表现拽密　度（ｗ曲／Ｌ）及灰分表现面密度（ｗ　／ＬＤ）降低。给于淫羊　藿总黄酮一十月，可降低模型组的　ＡＬＰ与Ｈ］Ｓ－ｓ—ＡＬＰ．　提高股骨Ｃａ、Ｐ含量。高剂量组可增加血清钙（ｓ　ｃａ）含量　提高股骨和烃骨Ⅵｆ／Ｌ、Ｗ／ＬＤ以及股骨ｗ和基质表观面　密度（Ｗｍａｔｉｆ　ＬＤ）　４＿。　１．３淫羊藿对激素所致大鼠骨质疏橙的怍用　大鼠给予　肾上腺皮质融素后．破骨细胞活性显著增强及骨矿化时Ｉ口ｌ］　延长．成骨细胞数量和功能受到抑制，导致骨质疏橙发生　给大鼠襄服淫羊藿水提液后比较，静态参数中骨小粱面积、　百分数和骨小粱数量明显增加，同时骨小梁分离度明显碱　少，而动态参数的荧光标记周长和荧光标记周长与吸收周　长之比则显著增加．吸收周长百分数和矿化延迟时问明显　怍青筒介：侮岩｛１９７６一）．女，辽宁沈阳凡．研究生在读。　基质合成减少所致。长期应用激素导致的’肾上腺皮质萎　缩　王要与激素反馈性抑制垂体前叶ＡＧＴＨ的分泌有关。　淫羊藿可完全对抗融素对骨吸收的作用。其机理与其奉身　肄有的使蛋白质台成和增强下丘脑一垂体一性腺轴及肾上腺　轴、晦腺轴等等分泌系统的功能有关＿６一。　１．Ｊ诧羊藿对羟基睬诱导大鼠形成骨质疏橙的作用　太　融缩子羟基臊后．可造成　阳虚”模型．使密质骨变薄．骨髓　脏扩大．骨内膜面代表破骨细胞的骨吸收明显增加．引起骨　质疏橙。在用羟基碌的同时，给予中药淫羊藿的大鼠．从骨　计量学参数中看出，骨吸收率明显下降．几乎接近正常组水　平，而聪骨形成的参数却保持不变，结果骨形成大于骨吸　收．说明淫羊藿通过促进骨髓细胞ＤＮＡ的台成作用来防　浩骨质疏橙　。实验还证明捶羊藿对蛋白质合成与桉酸代　谢有显著的促进作用　一。　２淫羊藿对离体成骨细胞和破骨细胞的作用　我国８０年代就已有淫羊茬注射渡对试管内鸡旺肌骨　生Ｋ有明显促进的报导Ｌ９］。最近有人研究离体成骨细胞的　增殖印甘化．得出结论：淫羊蕾水提液可直接促进成骨细胞　的增殖　表叫淫羊藿的抗骨质疏松作用部分是通过刺激成　骨细胞增殖而实现的　“ｌ。因此淫羊藿可能通过促进骨坦　织蛋白质的合成促进成骨细胞的生长。黔岭藿对新生兔四　肢长骨巾分离的破骨细胞体外培养证实：淫羊藿对破骨细　胞有直接的抑制作用ｕ１　Ｊ。　３淫羊藿复方制剂抗骨质疏槛的实驻研究　通过测定尿羟脯氨酸（Ｕ．Ｈｙｐ）、尿肌昔（Ｕ，Ｏｒ）、骨钙南　（ＢＯＰ）、股骨抗弯强度（ＦＢＳ）、垒上死前全身骨密度（ＧＢＭＤ）．　研究｝　肾活血液对去势雌鼠骨质疏格的影响。结果表明：　中药组ＧＢＭＤ嚣ＦＢＳ明显高于模型组　ＢＧＰ明显高于模　型组．因为ＰｄＪＰ是在成骨细胞中合成的，ＢＧＰ效值的高低　反映成骨细胞的活性，直接匣豌骨形成率或骨转移率．证明　｝　｛于活血液能刺激骨形成。ｕＨｙｐ／＆明显低于模型组，因　为犀Ｈｙ￣／Ｃｒ主要来自骨基质分解，由于其｛非出量与骨吸　收里显著正相关．可作为反映骨有机质吸收的生化指标．故　可推测补肾活血液有助于抑制破骨细胞的骨吸收活动。综　上认为其能使模型鼠的骨再建活动恢复正平衡状态，并主　要体现为刺激衍化成骨细胞、作用于骨形成环节　】。　主要成分是淫羊番、补骨脂、黄芪、当归、丹参的骨康口　服渣．有学　研究其对去势大鼠血清中Ｅ２（雌二醇）、ＣＴ（降　钙隶）、ＢＧＰ‘骨钙素）、激素承耳￡的变化。结果表明骨康能　通过刺激太鼠体内　、ＣＴ、ＢＧＰ的分泌而达到抑制骨吸　收、促进骨形成的双重作用ｆ１３，　。骨康也能提高去睾丸大　维普资讯 http://www.cqvip.com

鼠血辜酮的含量、骨的骨矿古量及骨密度．改善骨组织的生　物力学性能　。仙珍骨宝胶囊　通过明显抑制糖ｌ幔质激　素诱导的骨吸收并轻微刺激骨形成．改善骨小梁结构，从而　有效地预防瞎皮质激索所诱导的继发性骨面疏松。　４淫羊藿复方制剂抗骨质疏松的临床研究与应用　中医认为骨质疏橙为碍精亏虚所致．故中医治疗多　补肾为基本原则。淫羊藿在＜　单荆日）中褥之有　益精气．　强筋骨，补腰膝　作剧，所以临床上许多治疗骨质疏世的　剂中均含有淫羊饕。　由淫羊藿、熟地、紫河车、泽冯、龙骨等组成的朴野益骨　青对４７倒确诊为骨质疏挫的更年期妇女随机丹成治疗组　进行浩疗。同时与服安慰剂的对照组比较。在治疗前后进　行挠骨、尺骨骨密度、骨代谢生物化学指标和雌二醇测定致　肾虚证侯评分。骨密度测定可监视骨质丢失与否。治疗组　尺骨骨面密度持续上升，而对照组刚进行性下降　表叫该　药在抑制骨壬失的同时，还能促进骨形成　骨钙索屉由成　骨细胞台成．是代表骨量形成的指标．其眯平增高，表明召　的转移宰增加。治疗组骨钙素显著增加．同时反映骨丢失　的生化指标、ｕｃａ（屎钙）在治疗前后无显著性差异，　免明｛ｒ　肾益骨膏可能增加骨的生成率．促进骨的形成，抑制骨的吸　收。治疗组雌二醇（Ｂ　上升５２％，对照组下降７９％，提示　补肾益骨膏在一定程度　ｌ－．可防止围绝经期妇女Ｅ２下　降Ｃｌ　ＴＩ。　糖尿病引起的骨代谢紊乱，常可导致骨质疏橙，应用自　拟健骨沥治疗５Ｏ侧，总有效率选９２％＿Ｉ　此外含淫羊茬　的补肾健骨沥Ｃｌｇｌ、骨松宝　、补好硅骨脏囊、骨康口服　液Ⅲ　、骨痛宁　．对抑制骨丧失、改善骨质疏捡症状均取　得较好疗效　５问韪与展望　前常用的几种动物摸型与临床　骨质疏捡症　有差　距。病例的纳入未按公认的诊断标准而仅凭临床表现，疗　效判定标准也不境一．有些观察病例过少．或疗程长短不　一，缺乏严格对照治疗的前瞻性科研没计，罔　使得结果缺　乏可比性、重复性、先进性．影响药教评价　故研究市病应　采用严谨的科研方法，制定统一诊疗判定标准。另　．车病　疗程长，长期使用汤剂不便．且沥剂质量标准　易控制，故　应利用现代科技手段，加快研制使用方便、作用强大、目钎　专一的剂型　淫羊藿中古有较丰富的铜、锰、锌，可能足其能防治骨　质疏橙症的原因之一　。目现代研究发现微量元索．如铜、　锰、锌、镁对成骨细胞及骨腔原形成有特殊作用。如铜可促　进胶原交联反应．对骨形成、维持有莺要意义，锰可以促进　牯多糖合成及骨形成。锌能调节细咆增殖、分化及各种功　能笈挥．促进骨细胞增殖、分化．促进骨折愈合：此观点可　辽宁药特与临束２００２年第５卷笨ｌ期　能为继续研究其防治机理提供了新的思路。　参考文献：　１］　中书．王蕊，邱明才，等四种补肾中药对舌卵巢太鼠骨　质疏橙骨形态的作用…中华妇产弘杂志．１９９９，３４（２）：８２　Ｓ　２］享青南．吴铁．谢华．等淫羊藿提取瞳对吾睾丸大鼠骨　代谢的影响…中革药，１９９３．２４（１２１　６３７　、３　ｊ　。世凰．陈坤．章魁车．等中药对骨嗳啦作甩的宴骢研竞　ｌｌ、或代口腔医学杂志，１９９９，１３（１）ｌ　３　Ｌ　４］革晖，刘康．李绍平，等淫革藿总黄酮对维Ａ酸诱导大　鼠骨质疏抡症的防治　．中国药科大学学报，２０００，３ｌ（３）　２２２　２２５　［５：　半青南．廖进民，吴铁等淫羊藿提取液防治激紊所致大　鼠骨质琉橙的实验研究［Ｊ］中国药学杂志．１９９６．３ｌ（８）　６｛７　６：吴铣，崔燎，强卷平，等．谣羊藿对抗肾上腺皮质激素不　良匣应的实验矸宄［Ｊ］中国中药杂志，Ｉ９９６，２１（１２）：７４８　７５ｌ　７］事春南．癌进足．吴铁，等淫革藿防治羟基脲致雄太鼠骨　质疏松的定量矸究Ｕ】中国中医骨伤科杂志．１９９６．４（３）；ｌ　８　Ｊ　春福．丁光蓖．李菊仙淫羊藿多糖对羟基脲所致小鼠“阳　虞”动物骨髓细胞ＤＮＡ台戚率的影响［Ｊ］中国中药杂志．　Ｉ９９１．１６（ｔＯ）：６２０　ｔ　９】高子范，扬亲智，马克昌．等淫羊藿注射液对试管内鸡胚肌　骨生长的促进作用　．中西医结音杂志．１９８５．５ｆ３）：１７２　【Ｊ＇”车苛芳．宋士军，李建平，等淫羊藿对成骨细胞增殖分化的　影响［］］　中国骨质疏橙杂志．Ｉ　９９９，５（２）：７０　…　陈坤，于世凤，史风芹，等黔峙藿时体外培养的破骨细胞　作用的研究ｍ中国骨质疏检杂志．Ｉ　９９６．２（６）；５９　ｌ２　张荣华．陈可冀，陆大祥．等补肾活血液对去势雌鼠骨质疏　括的影响ｌｌＩ］中国中西医结合杂志．Ｉ　９９９．１９（１Ｏ）：６０７，６０９　ｌ３　黄丧兴．魏音伟，刘康思中药骨康对去势大鼠血清激素水　变化的影响［Ｊ］广州中医药大学学报，１９９９．Ｉ６（２）：１３８　ｌ４１　￡１４］魂台伟．托莹．罗山鹰．等中药骨康防暗击势大鼠骨丢失　的实验研究Ⅲ中国中医骨伤科杂志．２【Ｈ＿０，８（１）：１９　２２　【１　】目｝畦．庄洪．赳挣．等中药骨康对去睾丸大鼠骨质疏　杜的防秸作用…广州中医药太学学报．１９９９．１６（３）：２０９　２【２　［１（＇ｊ　胡摧，挛青南，车朝阳，等仙珍骨宝腔囊对泼尼橙致雄性　大鼠骨质疏橙的预防作用Ｄ］中国中药杂志，１９９９．２４（９）　５５９　５６２　、【　于小云，棘珉，张春玲补肾益骨膏治疗更年期妇女年骨　Ｉ蠢疏　的临床观察［Ｊ：广州中医药太学学报．１９９８．１５　（２）：８４　：１　８　Ｊ赶立新自拟健骨诵沿疗糖尿病性骨代滴紊乱５０倒　』】黑　龙江中医药，２０００，（１）：４６　ｌ１９］罢吉叫骨质疏船症睦背痛的临床体会［Ｊ］中国中医骨伤　科．１９９９．７（２）：２３　２４　［：Ｏ、　慈是风，卢锦花，粱珑骨社宝治疗老年性骨质疏括症３０　例观察［Ｊ］实咀中医药杂志，１９９９．１５（５）：３９　４０　［２１　建平，鄱敏．杜莹骨康口服液涪疗绝经后骨质疏妊　症３６倒疗效观察、Ｊ　．新中医，１９９９．３ｌ（７）；２２．２３　２２］　贾金英．邓小明．张　磊骨痛宁浩疗绝经后骨质疏橙症疗　敬分析　中医正骨．１９９９，儿（１Ｏ）：１　８　（收穑：２ＯＯｌ　２５）