实验一 液体制剂的制备

实验一 液体制剂的制备

一、实验目的

1．掌握液体制剂的概念与种类。 2．掌握溶液型液体制剂的制备方法。 3．掌握混悬型液体制剂的制备方法。 4．掌握乳浊液型液体制剂的制备方法

5．熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂，用以制备稳定混悬剂的方法。

二、实验原理

液体制剂是指药物分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制剂。按分散体系分为均相液体制剂与非均相液体制剂，前者主要为溶液剂，后者主要为混悬剂与乳剂。

（一） 溶液剂

溶液剂系指小分子药物分散在溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。溶液剂的制备方法主要有溶解法和稀释法。溶解法的一般过程为药物的称量——溶解——过滤——质量检查——包装等步骤。稀释法先将药物制成高浓度溶液，再用溶剂稀释至所需浓度，即得。

制备溶液剂应注意的问题：有些药物虽然易溶，但溶解缓慢，此种药物在溶解过程中应采用粉碎、搅拌、加热等措施；易氧化的药物溶解时，宜将溶剂加热放冷后再溶解药物，同时应加适量抗氧剂，以减少药物氧化损失；对易挥发性药物应在最后加入，以免在制备过程中损失；处方中如有溶解度较小的药物，应先将其溶解后再加入其他药物；难溶性药物可加入适宜的助溶剂或增溶剂使其溶解。

（二） 混悬剂

混悬剂（又称混悬液，悬浊液）系指难溶性固体药物以微粒（>0.5μm）形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。

一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小，粒径分布范围窄，在液体分散介质中能均匀分散，微粒沉降速度慢，沉降微粒不结块，沉降物再分散性好。

混悬剂的沉降速度与多种因素有关，可用Stoke定律表示:

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2r2(12)gV9

式中V-沉降速度，r-粒子半径，ρ1-粒子密度，ρ2-介质密度，η-混悬剂的粘度，g-重力加速度。

混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径，并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等，以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。

混悬剂中微粒分散度高，具有较大的表面自由能，故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势，可加入表面活性剂等用以降低固液之间界面张力，使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂，改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒（质轻）因吸附空气而造成上浮现象。

向混悬液中加入絮凝剂，使微粒的ζ电位降低至一定值，微粒间发生絮凝，形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快，沉降物体积大，沉降物易再分散，其物理稳定性好，此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂，使其ζ电位增大，减少微粒间的聚集，沉降速度慢，沉降物体积小，沉降物结块，不宜再分散，其物理稳定性差，此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小，混悬液流动性好，易于倾倒，是适于在短时间内应用的混悬剂。

混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。

分散法：将固体药物粉碎成微粒，再根据主药性质混悬于分散介质中，加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度，再加液研磨（通常一份固体药物，加0.4~0.6份液体为宜）；疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨，使药物颗粒润湿，最后加分散介质稀释至总量。

凝聚法：将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒，再混悬于分散介质中形成混悬剂。

混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。为安全起见，剧、毒药不应制成混悬剂。 （三）乳剂

乳剂系指互不相溶的两种液体混合，其中一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系。制备时加乳化剂，通过外力作功，使其中一种液体以小液滴形式分散在另一种液体中形成的液体制剂。乳剂的类型有水包油 (O/W)型和油包水 (W／O) 型等。乳剂的类型主要取决于乳化剂的种类、性质及两相体积比。

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制备乳剂时应根据制备量和乳滴大小的要求选择设备。小量制备多在乳钵中进行，大量制备可选用搅拌器、乳匀机、胶体磨等器械。制备方法有干胶法、湿胶法或直接混合法。

乳剂类型的鉴别，一般用稀释法或染色法。

三、实验内容

（一）复方碘溶液的制备（助溶法） 【处方】 碘 2.5g

碘化钾 5g 蒸馏水 加至50ml

【制备】 取碘化钾，加蒸馏水适量溶解后，配成浓溶液，再加碘溶解后，最后添加适量的蒸馏水，使成50ml，即得。

【操作注意】碘有腐蚀性，慎勿接触皮肤与粘膜。 （二）薄荷水的制备（分散溶解法） 【处方】 薄荷油 0.2ml

滑石粉 1.5g 蒸馏水 加至100.0ml

【制备】称取滑石粉1.5g置于干燥研钵中，量取薄荷油加到滑石粉上，充分研匀。取蒸馏水适量，分次加到研钵中，先加少量，研匀后再逐渐加入其余部分的蒸馏水，每次都要研匀，最后留下少量蒸馏水。将上述混合液移至细口瓶中，用余下的蒸馏水将研钵中的滑石粉冲洗入玻瓶，加塞剧烈振摇10分钟。用润湿过的滤纸反复滤过，直至澄清。再从滤器上添加蒸馏水至100ml，即得。

【作用与用途】芳香调味药与驱风药。用于胃肠充气，亦可作分散媒用。 【操作注意】滑石粉应与薄荷油充分研匀，以利加速溶解过程。 （三）复方硫磺洗剂的制备 【处方】 沉降硫 3.0g 硫酸锌 3.0g 樟脑醑 25.0ml 甘油 10.0ml 羧甲基纤维素钠 0.5g

蒸馏水 加至100.0ml

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【制备】

1.稳定剂的筛选

硫磺洗剂的处方组成见表1。

表1 硫磺洗剂处方组成

处方号 沉降硫（g） 乙醇(ml) 甘油(ml)

羧甲基纤维素钠(ml) 聚山梨酯-80(g) 蒸馏水加至(ml)

1 0.2 — — — — 10

2 0.2 2.0 1.0 — — 10

3 0.2 — — 1 — 10

4 0.2 — — — 0.03 10

称取沉降硫置乳钵中，各处方分别按加液研磨法依次加入少量蒸馏水、乙醇、甘油、

羧甲基纤维素钠或聚山梨酯-80（加少量蒸馏水）研磨，再向各处方中缓缓加入蒸馏水至全量。振摇，观察硫磺微粒的混悬状态，记录。

2.复方硫磺洗剂的制备

取沉降硫磺置乳钵中，加甘油研磨成细糊状；将硫酸锌溶于20ml水中，备用；另将羧甲基纤维素钠用20ml水制成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加蒸馏水至全量，搅匀，即得。

【操作注意】

1.为保证结果观察准确，硫磺称量要准确。

2.樟脑醑为樟脑的乙醇溶液，应以细流缓缓加入，并急速搅拌，使樟脑不致析出大颗粒。

（四）液体石蜡乳的制备

【处方】 液状石蜡 11ml

乙醇 1ml

西黄耆胶粉 1.3g 羟苯乙酯醇溶液 0.1g 聚山梨酯-80 0.3ml 蒸馏水 加至50.0ml

【制备】干胶法

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（1）取西黄耆胶粉、乙醇、聚山梨酯-80共置于干燥的乳钵中，研匀，分次加入液状石蜡，研匀。

（2）加水6ml，研磨至发出噼啪声，即成初乳。

（3）将羟苯乙酯溶于适量热水中，放冷，加至初乳中，搅拌，加蒸馏水至全量，研匀即得。

【作用与用途】本品为轻泻剂，用于治疗便秘，尤其适用于高血压、动脉瘤、痔、疝气及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。

【操作注意】干胶法适用于乳化剂为细粉者，制备初乳时，应选用干燥乳钵，油相与胶粉（乳化剂）充分研匀后，一次加水，迅速沿同一方向旋转研磨，否则不易形成O/W型乳剂，或形成后也不稳定。

四、实验结果和讨论

1.描述复方碘溶液与薄荷水的外观性状。

2.记录硫磺洗剂各处方的混悬情况，讨论不同润湿剂的稳定作用。 3.分析液状石蜡乳的乳剂类型。

五、思考题

1.复方碘溶液制备中碘化钾的作用是什么？

2.滑石粉在制备薄荷水中起何作用？能否用其他物质代替？ 3.影响混悬剂稳定性的因素有哪些？如何选择稳定剂？

4.影响乳剂物理稳定性因素有哪些? 如何制备与评价稳定的乳剂？

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