辅酶A对中度高脂血症患者血清脂质的影响

中国循证心血管医学杂志２０１３年１Ｏ月第５卷第５期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｅｖｉｄ　Ｂａｓｅｄ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔ，２０１３，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．５　・论著・　辅酶Ａ对中度高脂血症患者血清脂质的影响　林宇彪，宁观林，林康华　【摘要】目的本研究旨在评估天然降脂化合物辅酶Ａ（ＣｏＡ）胶囊在中度血脂异常患者中的降脂　作用和临床安全性。方法纳入２０１０年９月一２０１２年１２月吴川市人民医院内科门诊的中度血脂异常患者１６８　例，随机分成３组，Ａ组予安慰剂（ｎ＝５４）、Ｂ组予ＣｏＡ　２００Ｕ／ｄ（ｎ＝４６）、Ｃ组予ＣｏＡ　４００Ｕ／ｄ（ｎ＝６８）。　治疗前和治疗后第４周或第８周后分别检测所有患者血脂、肝肾功能、血糖指标，并记录治疗过程中肌病　和胃肠道症状等不良反应。结果与治疗前相比，三组治疗后ＴＧ均下降，Ｃ组下降最明显『基线ｕｓ．治疗４　周ｖｓ．治疗８周后：　（３．７６±０．６７）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｖｓ．（３．２２±０．６２）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｙｓ．（２．４０±０．５４）ｍｍｏｌ／Ｌ１，其次是Ｂ　组［（３．２４±０．９５）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｕｓ．（２．７３±０．６７）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｖｓ．（２．５４±０．７６）ｍｍｏｌ／Ｌ］，Ａ组在第４周下降，第８周　反而上升，『（３．５７±０．７８）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｖｓ．（３．３８±０．５７）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｙｓ．（３．５４±０．６５）ｍｍｏｌ／Ｌ］；三组血浆总胆固　醇（ＴＣ）、低密度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）治疗前后并无统计学差异　（Ｐ＞０．０５）。同时，三组血糖、肝肾功能，肌病或胃肠道症状发病率无显著差异（Ｐ均＞０．０５）。结论　ＣｏＡ￣．有效降低中度血脂异常患者的血浆ＴＧ水平，未发现明显的副作用。　【关键词】血脂；辅酶Ａ；疗效　【中图分类号】Ｒ５８９．２　【文献标志码】Ａ　【文章编号】１　６７４—４０５５（２０１　３）０５—０５０３—０２　Ｉｎｆｌｕｅｎｃｅ　ｏｆ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｏｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　Ｌ／Ｎ　Ｙｕ—ｂｉａｏ，　ＮＩＮＧ　Ｇｕａｎ－ｌｉｎ，ＬＩＮ　Ｋａｎｇ－ｈｕａ．Ｓｉｘｔｈ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｐｅｏｐｌｅ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｆ　ｏＷｕｃｈｕａｎ　Ｃｉｔｙ　ｆ　ｏＧｕａｎｇｄｏｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｗｕｃｈｕａｎ　５２４５００，Ｃｈｉｎａ．　Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ　ａｕｔｈｏｒ：ＬＩＮ　Ｋａｎｇ—ｈｕａ，Ｅ—ｍａｉｌ：ｌｋｈＯ１９６６＠１２６．ｃｏｍ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｒｅｖｉｅｗ　ｔｈｅ　ｌｉｐｉｄ－ｌｏｗｅｒｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ（ＣｏＡ）ｏｎ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｉｄ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ（ｎ＝１６８）ｗｅｒｅ　ｃｈｏｓｅｎ　ｆｒｏｍ　ｔｈｅ　Ｏｕｔｐａｔｉｅｎｔ　Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ　ｏｆ　Ｉｎｔｅｒｎａｌ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｐｅｏｐｌｅ’ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｗｕｃｈｕａｎ　Ｃｉｔｙ　ｆｒｏｍ　Ｓｅｐｔ．２０１０　ｔｏ　Ｄｅｃ．２０１２　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ．Ｇｒｏｕｐ　Ａ（ｎ＝５４）ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｐｌａｃｅｂｏ，ｇｒｏｕｐ　Ｂ（ｎ＝４６）ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ＣｏＡ（２００　Ｕ／ｄ）ａｎｄ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ（ｎ＝６８）ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ＣｏＡ（４００　Ｕ／ｄ）．Ｔｈｅ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｏｆ　ｂｌｏｏｄ　ｆａｔ，ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ　ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ　ｗｅｒｅ　ｄｅｔｅｃｔｅｄ，ａｎｄ　ｍｙｏｐａｔｈｙ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｗｅｒｅ　ｒｅｃｏｒｄｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　４　ｗｅｅｋｓ　ａｎｄ　８　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ＴＧ　ｌｅｖｅｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐｓ　ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ｃ［（３．７６±０．６７）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｙｓ．（３．２２±０．６２）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｙｓ．（２．４０±０．５４）ｍｍｏｌ／Ｌ］￣ｌｌｏｗｅｄ　ｂｙ　ｒｏｕｐ　ｇＢ［（３．２４±０．９５）ｍｍｏｌ／　Ｌ　ｖｓ．ｆ２．７３±０．６７１　ｍｍｏｌ／Ｌ　．ｆ２．５４±０．７６）ｍｍｏｌ／Ｌ］．ＴＧ　ｌｅｖｅｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ　ｉｎ　ｇｒｏｕｐ　Ａ　ｏｎ　ｔｈｅ　４ｔｈ　ｗｅｅｋ　ｂｕｔ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｏｎ　ｔｈｅ　８ｔｈ　ｗｅｅｋ『（３．５７±０．７８１　ｍｍｏｌ／Ｌ　ｖｓ．（３．３８－－ｉ０．５７）ｍｍｏｌ／Ｌ　ｕｓ．（３．５４±０．６５）ｍｍｏｌ／Ｌ］．Ｔｈｅ　ｌｅｖｅｌｓ　ｏｆ　ＴＣ，ＬＤＬ—Ｃ　ａｎｄ　ＨＤＬ—Ｃ　＞０．０５），ａｎｄ　ｂｌｏｏｄ　ｇｌｕｃｏｓｅ　ｉｎｄｅｘｅｓ，ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｏｆ　ｌｉｖｅｒ　ａｎｄ　ｋｉｄｎｅｙ，ｍｙｏｐａｔｈｙ　ａｎｄ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｆａｌｌ　Ｐ＞０．０５）ｉｎ　ｔｈｒｅｅ　ｇｒｏｕｐ　ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　ＣｏＡ　ｃａｎ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ　ｒｅｄｕｃｅ　ＴＣ　ｌｅｖｅｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｍｏｄｅｒａｔｅ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ　ａｎｄ　ｈａｓ　ｎｏ　ｏｂｖｉｏｕｓ　ｓｉｄｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ．　［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｂｌｏｏｄ　ｆａｔ；Ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ；Ｅｆｆｉｃａｃｙ　Ａ有助于纠正血脂异常中的血浆脂质活性Ｉ４１。　研究已表明，高脂血症在动脉粥样硬化的发　Ｃｏ生发展中起重要的作用…。虽然３一羟基一３一甲基戊　泛硫乙胺作为ＣｏＡ的分解代谢，已有研究证　５］，但到目前为止，还没有足够　二酰基一辅酶Ａ（ＣｏＡ）还原酶抑制剂（他汀类）　实其有降脂作用［是临床治疗高脂血症最有效的药物　】，但随着经　的临床研究数据支持ＣｏＡ的降脂效果，本研究将　］￣ＣｏＡ对中度血脂异常降脂的有效性　济、临床和安全方面的问题提出，心血管新药也　重点探讨口Ｊ和安全性。　在不断涌现。　辅酶Ａ（ＣｏＡ）是机体内普遍存在的必不可少　的辅助因子，在脂类代谢途径中，ＣｏＡ可参与脂　肪酸Ｂ一氧化、促进甘油三酯（ＴＧ）分解代谢。　既往研究显示，体内缺少ＣｏＡ会影响脂肪酸Ｂ一　氧化分解代谢，减少血浆中ＴＧ的清除ｐ］，而补充　作者单位：５２４５００吴川，广东吴川市人民医院内六科　１资料与方法　通讯作者：林康华，Ｅ—ｍａｉｈｌｋｈ０１９６６＠１２６．ｃｏｍ　ｄｏｉ：１０．３９６９￣．１６７４—４０５５．２０１３．０５．２２　１．１研究对象与分组纳人２０１０年９月～２０１２年１２　月在吴川市人民医院内科门诊就诊的中度血脂异　常（２．３≤ＴＧ＜６．５　ｍｍｏｌ／Ｌ）患者２００例。排除标　准：①血浆总胆固醇（ＴＣ）＞７．５　ｍｍｏｌ／Ｌ或低密　度脂蛋白胆固醇（ＬＤＬ—Ｃ）＞３．６　ｍｍｏｌ／Ｌ；②体　质量指数＞３０　ｋｇ／ｍ　；③妊娠；④急性心肌梗死　或６个月内行血运重建；⑤肝功能障碍：丙氨酸　．５０４．　中国循证心血管医学杂志２Ｏｌ　３年１０月第５卷第５期Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｅｖｉｄ　Ｂａｓｅｄ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｍｅｄ，Ｏｃｔ，２０１　３，Ｖｏ１．５，Ｎｏ．５　表１　３组间治疗前后血脂谱的变化比较　转氨酶或天冬氨酸转氨酶水平超过正常上限的３　倍；⑥肾病综合征血清肌酐（Ｓｃｒ）≥１７９　ｍｏｌ／Ｌ　肌酸激酶超过正常上限的３倍。所有患者均签署　知情同意。本研究获本院研究伦理会批准。　１．２研究方法受试者被随机分为３组，分别给　予安慰剂（Ａ组，ｎ＝５４）、ＣｏＡ　２００　Ｕ／ｄ（Ｂ组，　ｎ＝４６）和ＣｏＡ　４００　Ｕ／ｄ（Ｃ组，ｎ＝６８），疗程８周。　所有患者分别于午餐和晚餐前１４，时服用安慰剂　或ＣｏＡ。研究开始前及开始治疗后第４周末和第８　周末分别检测患者血脂四项［ＴＣ、ＬＤＬ、高密度脂　蛋白胆固醇（ＨＤＬ—Ｃ）、ＴＧ１、血常规、空腹血　糖、肝肾功能等检查。在用药过程中记录所有不　良事件（包括肝肾功能、肌病、肌酸激酶升高和　消化道副作用）。　１．３统计学处理采用ＳＰＳＳ１３．０统计软件分析资　料。符合正态分布的计量资料以（Ｘ±　）描述，　计数资料以率、构成比表示；三组间比较采用单　因素方差分析，组问两两比较采用ｔ检验或者卡　方检验。以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　２结果　２．１三组基本特征共有１６８例患者完成了８周疗　程，其中Ａ组５４例，Ｂ组４６例，ｃ组６８例。三组患　者年龄、性别比例、血压、心率、体质量指数　（ＢＭＩ）和协同使用药物（包括降压药物和降糖　药物）均无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。　２．２治疗前后血脂水平比较与治疗前相比，三组　ＴＧ水平均有下降，其中Ｂ组和ｃ组随治疗时间延　长ＴＧ下降更为明显，其他血脂指标（包括ＴＣ、　ＬＤＬ—Ｃ和ＨＤＬ—Ｃ）有好转趋势（表１）。　２．３治疗前后其他指标比三组患者初始体重治疗　期间体重变化均无显著差异，同时三组肝肾功能　亦无统计学差异（Ｐ＞０．０５）。　２．４安全性评价三组患者治疗后肝肾功能治疗较　治疗前无明显变化；肌病或消化道症状的发生率　亦无差异（１．９％弧４．３％ＶＳ．２．９％，Ｐ＞０．０５）。　３讨论　ＣｏＡ具有促进脂肪分解、调节脂肪合成代谢　的作用　ｌ。本研究证明，中度血脂异常的患者应　用ＣｏＡ治疗后，血清ＴＧ显著降低，而且剂量越大　ＴＧ的降低效果越明显。　既往研究表明静脉注射ＣｏＡ可加速ＴＧ分解，　诱导脂肪酸氧化反应，降低ＴＧ水平　；同时，动　物实验也证实，补充ＣｏＡＨ…￣够纠正血脂异常中的　血浆脂质活性　］。研究发现，８００　Ｕ／ｄ和１　５００　Ｕ／ｄ　的ＣｏＡ治疗２０　ｄ即能够显著降低ＴＧ水平，同时还　能够降低ＴＣ和ＬＤＬ—Ｃ水平。但本研究发现，仅使　用２００　Ｕ／ｄ和４００　Ｕ／ｄ　ＣｏＡ同样也可降低中度血脂　注：与基线相比，　Ｐ＜０．０５；与治疗４周后相比，　Ｐ＜０．０５；ＴＣ：　胆固醇；ＨＤＬ—Ｃ：高密度脂蛋白胆固醇；ＬＤＬ—Ｃ：低密度脂蛋白胆　固醇；ＴＧ：甘油三酯　异常患者的ＴＧ水平，但４００　Ｕ／ｄ效果更明显。血　脂异常患者可能需要终身服药，而患者更多愿意　接受天然产物代替化学药物，因为他们认为这些　产物更安全【７］。本研究观察￣Ｉ］ＣｏＡ给药后的不良　反应发生率与安慰剂相似，而且不良反应程度轻　微，未发生肌病或明显肝‘肾功能损害的副作用，　证明ＣｏＡ是耐受良好的降脂药物。　然而，本研究虽然表明ＣｏＡ可以降低ＴＧ水　平，但随访时间短，而且缺少与其他降脂药物的　比较，其疗效和安全性仍需进一步长期随访的研　究证实。此外，出于安全性考虑，本实验中患者　的ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ和ＨＤＬ—Ｃ水平几乎正常，需要更　多的研究来确定ＣｏＡ是否对混合血脂异常患者的　ＴＣ、ＬＤＬ—Ｃ和ＨＤＬ—Ｃ水平有治疗作用。　参考文献　［１］Ｒｏｓｓ　Ｒ．Ｔｈｅ　ｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓ　ｏｆ　ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ａ　ｐｅｒｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　１９９０ｓ［Ｊ］．Ｎａｔｕｒｅ，１９９３，３６２（６２４３）：８０１—９．　［２］Ｍａｒｔｉｎ　ＳＳ，Ｂｌｕｍｅｎｔｈａｌ　ＲＳ，Ｍｉｌｌｅｒ　Ｍ．ＬＤＬ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ：ｔｈｅ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈｅ　ｂｅｔｔｅｒ［Ｊ］．Ｍｅｄ　Ｃｌｉｎ　Ｎｏｒｔｈ　Ａｍ，２０１２，９６（１）：１３－２６．　［３］Ｃｏｎｓｏｌｏ　Ｆ，Ｄｉ　Ｔｏｍｍａｓｏ　Ｇ，Ａｒｒｉｇｏ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ａｎｄ　ｄｙｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ．Ｎｏｔｅ　ＩＩＩ．Ａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｅｎｚｙｍｅ　Ａ　ｏｎ　ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｂｌｏｏｄ　ｌｉｐｉｄ　ｐａｔｔｅｒｎ　ａｆｔｅｒ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｄｉｅｔａｒｙ　ｌｉｐｉｄｓ［Ｊ］．Ｂｏｌｌ　Ｓｏｃ　Ｉｔａｌ　Ｂｉｏｌ　Ｓｐｅｒ，１９７５，５１（２４）：１９３１—６．　【４］Ｇａｄｄｉ　Ａ，Ｄｅｓｃｏｖｉｃｈ　ＧＣ，Ｎｏｓｅｄａ　Ｇ，ｅ　ａ１．Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐａｎｔｅｔｈｉｎｅ，ａ　ｎａｔｕｒａｌ　ｈｙｐｏｌｉｐｉｄｅｍｉｃ　ｃｏｍｐｏｕｎｄ，ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ　ｆｏｒｍｓ　ｏｆ　ｈｙｐｅｒｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｅｍｉａ［Ｊ］．Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１９８４，５０（１）：７３—８３．　［５】Ｃａｒｒａｒａ　Ｐ，Ｍａｔｔｕｒｒｉ　Ｌ，Ｇａｌｂｕｓｓｅｒａ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐａｎｔｅｔｈｉｎｅ　ｒｅｄｕｃｅｓ　ｐｌａｓｍａ　ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｓｅｖｅｒｉｔｙ　ｏｆ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｌｅｓｉｏｎｓ　ｉｎ　ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ　ｈｙｐｅｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｅｍｉｃ　ｒａｂｂｉｔｓ［Ｊ］．Ａｔｈ—ｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，１９８４，５３（３）：２５５—６４．　［６］ＭｃＣａｒｔｙ　ＭＦ．Ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ａｃｅｔｙｌ—ＣｏＡ　ｃａｒｂｏｘｙｌａｓｅ　ｂｙ　ｃｙｓｔａｍｉｎｅ　ｍａｙ　ｍｅｄｉａｔｅ　ｔｈｅ　ｈｙｐ０ｔｒｉ　ｙｃｅｒｉｄｅｍｉｃ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｏｆ　ｐａｎｔｅｔｈｉｎｅ［Ｊ］．Ｍｅｄ　Ｈｙｐｏｔ　ｈｅｓｅｓ　２００１．５６（３）：３１４—７．　［７］Ｂａｒｎｅｓ　ＰＭ，Ｐｏｗｅｌｌ—Ｇｒｉｎｅｒ　Ｅ，ＭｃＦａｎｎ　Ｋ，ｅｔ　ａ１．Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｒｙ　ａｎｄ　ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｕｓｅ　ａｍｏｎｇ　ａｄｕｈｓ：Ｕｎｉｔｅｄ　Ｓｔａｔｅｓ　２００２［Ｊ］．Ａｄｖ　Ｄａｔａ，２００４，２７（３４３）：１－１９．　（收稿１３期：２０１３—０５—１１；修回１３期：２０１３—０６—１７）