大容量注射液车间空气净化系统验证方案

大容量注射液车间 空气净化系统验证方案

起草部门 生产部 起草人 会审人 批准人 生效日期

起草日期

会审日期 批准日期

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目录 1. 验证目的及计划 1.1验证目的

1.2验证项目及标准 1.3采用文件 1.4验证计划 2. 范围 3. 责任 4.验证内容

4.1设备设施概述 4.2净化空调系统流程 4.3验证用仪器、仪表确认 4.4运行确认 4.5性能确认

5.验证方案的实施 6.验证偏差及处理 7.验证周期

7.1一般情况下，每两年再验证一次。 7.2更换高效过滤器后，进行再再验证。

7.3厂房改造及出现问题有必要时进行再再验证。 8.验证结果评价与建议 9.验证结论 10.验证总结 11.附录

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1.再验证的目的及计划 1.1验证目的：

通过对针剂大容量车间空气净化系统设计、施工、安装资料的确认，证实符合GMP要求。 通过对针剂大容量车间称量间直排系统的验证确认其止逆效果。 确认针剂大容量车间空调净化系统自净时间。

通过对针剂大容量车间空调净化系统运行、性能确认，验证其符合工艺要求，符合GMP要求。

1.1.1验证计划

1.1.2运行确认：空气净化系统计划在 年 月 日进行运行确认。 1.1.3性能确认：空气净化系统计划在 年 月 日进行性能确认。 1.2验证项目及标准

合格标准：

洁净级别 压差 项目 相邻房间 对室外大气 温度 相对湿度 换气次数（次/小时） 尘粒最大允许数/m³ 微生物最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 沉降菌/ø90皿0.5h ≤3500000 ≤20000 ≤3 十万级 ＞10pa ＞12pa 18～26℃ 30～65％ ≤3500000 ≤2,000 ≤1.5 万级 ＞5pa 1.3验证条件

1.3.1验证前，洁净厂房空气净化系统正常运行。

1.3.2验证前，设施使用的仪器、仪表必须校验合格。 1.3采用文件

≤空调机组标准操作需程序≥

≤ZRQF型热球式电风速仪标准操作程序≥ ≤洁净厂房温湿度控制管理规程≥

≤BCJ-1型尘埃粒子计数器标准操作程序≥ ≤洁净区消毒管理规程≥ 1..4. 验证计划

1.4.1运行确认：计划于 年 月 日进行运行确认。 1.4.2性能确认：计划于 年 月 日进行性能确认。 2.范围

本验证方案适用于最终灭菌大容量注射液车间空气净化系统和非最终灭菌大容量注射液车间空气净化系统的验证。

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3.责任

3.1验证领导小组

3.1.1负责验证方案的审批。

3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利进行。 3.1.3负责验证数据及结果的审核。 3.1.4负责验证报告的审批。 3.1.5负责再验证周期的的确认。 3.2设备管理部

3.2.1负责起草再验证方案。 3.2.2检查设备状态。 3.2.3负责检查设备相关档案。

3.2.4负责收集验证记录，并对结果进行分析，起草验证报告，上报验证领导小组。

3.3生产部

3.3.1负责设备的操作。 3.3.2负责生产运行时间确认。 3.4质量管理部

3.4.1负责取样和样品检验；

3.4.2负责组织检测用仪器、仪表的校正； 3.4.3负责出具产品检测标准。

4.验证内容:

4.1设备设施概况:

最终灭菌线和非最终灭菌线大容量注射剂车间空调净化系统是按照GMP要求设计、制造、安装的，净化级别分别含有十万级和万级。系统机组集中安装在空调机房，机组设有初效、中效、加热、加湿，表冷段，用于调节洁净房间的温湿度，满足工艺要求。系统资料（该系统由2-3台组合是空调机组组成)详见各车间列表

最终灭菌大容量注射液车间 设备型号 设备名称 设计风量 生产厂家 使用部门 工作间 SKZW1208CW 组合是空气处理机组 6545m³/h 浙江思科国祥制冷设备有限公司 最终灭菌大容量注射液车间 空调机房 SKZW2011CW 组合式空调处理机组 17204m³/h 浙江思科国祥制冷设备有限公司 最终灭菌大容量注射液车间 空调机房 第4页共18页

非最终灭菌大容量注射液车间 设备型号 设备名称 设计风量 生产厂家 使用部门 工作间 SKW1108CW 组合式空气处理机组 5819m³/h 浙江思科国祥制冷设备有限公司 非最终灭菌大容量注射液车间 空调机房 SKZW1510CW 组合式空气处理机组 11187 浙江思科国祥制冷设备有限公司 非最终灭菌大容量注射液车间 空调机房 SKZW2113W 组合式空气处理机组 22517 浙江思科国祥制冷设备有限公司 非最终灭菌大容量注射液车间 空调机房 4.2净化空调系统流程 净化空调系统流程图

压差测试、按SOP清洁处理 压差测试、按SOP清洁处理

新风 初效过滤器 表冷段 加热、加湿段 组风机 中效过滤器

调节阀 调节阀 调节阀

回风机 高效过滤器

回风管道

回风口初过滤 洁净房间

止逆阀

部分排除 4.3验证用仪器、仪表确认 设备名称 尘埃粒子计数器 电子风速仪 微压差计 温湿度计 臭氧检测仪 确认标准 有效期内 有效期内 有效期内 有效期内 有效期内 确认结果 确认人： 复核人： 日期 4.4运行确认:

项目

确认标准 第5页共18页

检查情况 空调箱内清扫 冷冻（供暖)水压力流量、温度 空调器箱体风门气密性检查 各种介质管路泄露检查 已清扫 压力≥0.2MPa，47m³/h≤流量≤130m³/h，5℃≤温度≤20℃ 各风门，箱体无漏风现象 蒸水，冷冻（供暖）水管路严密无泄漏 4.4.1检查相关内容

确认人： 复核人： 日期 4.4.2相关规程及文件资料确认：下列文件资料齐全，并符合GMP要求。

规程名称 Testo4505-V1热敏风速仪标准操作规程 洁净厂房管理规程 尘埃粒子计数器标准操作程序 厂房消毒规程 空调机组标准操作规程 洁净区HVAC系统设计说明 洁净区净化级别图 空调送、回风系统风管布置图 仪器、仪表检定记录及鉴定证书 HVAC系统设备档案 编号 存放处 质量部 质量部 质量部 生产部 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 设备部 确认结果

4.4.3操作规程启动空调机组，检查以下各项是否符合要求，并按规定填写确认情况。

项目 送风风机转速(r/min) 过滤器前后压差（Pa) 水管道 冷冻水温度 电压/电流 确认标准 1460 初效45Pa 中效50Pa 管路无泄漏 5℃≤温度≤20℃ 与设备要求一致 确认结果

确认人： 复核人： 日期 4.4.4高效过滤器风速风量调试:

开启所有的空调设备及与系统有关的排风设施，对整个空调系统进行风量平衡，调节各房间送回风口的风量大小及各房间的风压，然后进行风速风量的调试，风量测定主要通过风速仪测定送回风口的风速，再乘以风口的截面积而得，风速应测5点，取其平均值。房间的换气次数为房间的送风量乘以房间容积。

V1+V2 风口平均风速V计算：V m/s=

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n 其中V1V2···一各测定的风速(m/s) n一测点总数(个)

风口风量L计算：L=3600*F*V(m³/h) 式中F一风口通风面积（㎡）

L1+L2··· 房间换气次数n次/h=

A*H 式中L1L2为房间各送风口的风量m³/h A一房间面积（㎡） H一房间高度（m）

可接受标准：调试结果见性能确认

级别 项目 换气次数 风量和风速 ≥15次/h 风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内 100000级 ≥20次/h 风口实测风量与设计风量之差在设计风量的±15%之内 10000级 4.4.5气流流型的测试： 当空气净化调节系统或气流净化装置正常运行并使气流稳定后，对洁净室进行气流流型测试。用悬挂单丝线的方法逐点观察，记录气流流型，并在测点布置的剖面图上标示流向。 可接受标准:应符洁净空气乱流。

4.4.6洁净室风压、温度、相对湿度及照度测定： 4.4.6.1风压应在风量测定之后进行、测量前应将所有的门都关闭，测量时不允许有人穿越房 间。

4.4.6.2温度、相对湿度：

温、湿度测定应在风量风压调整后进行。测点应放在洁净室有代表性的工作区或洁净室中心。

4.4.6.3系统密封性：所有管道，过滤器无漏风。 可接受标准：调试结果见性能确认 项目 温度（℃） 相对湿度（%） 静压差（Pa） 100级 万级 10万级 18（冬天）~26(夏天)（适宜温度，非工艺温度） 30（冬天）~65（夏天） 相邻不同级别洁净室≥5 洁净室（区）与非洁净区室（区）≥10 洁净室（区）与室外≥12 工作区最低照度（lx） 主要操作室≥150 其他区域≥100

4.4.7运行确认结论：

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4.5性能确认：

4.5.1洁净区采样点汇总 最终灭菌大容量注射剂 房间编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 房间名称 房间面积㎡ 5.0 4.2 2.8 5.2 5.7 5.1 4.5 2.8 51.0 9.0 6.8 7.2 7.2 6.7 3.2 16.1 5.9 5.1 3.5 11.1 8.5 42.2 21.2 73.1 3.3 3.7 3.3 3.7 14.9 15.0 4.2 3.7 35.5 房高 m 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 送风口数 1 1 1 1 1 1 1 1 8 2 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 4 2 8 1 1 1 1 2 3 1 1 6 高效过滤器规格mm 320*320 320*320 320*320 320*320 484*484 320*320 320*320 320*320 484*484 320*320 484*484 484*484 484*484 484*484 320*320 484*484 320*320 484*484 320*320 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 320*320 320*320 320*320 320*320 484*484 484*484 320*320 320*320 484*484 沉降菌采样点数 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 悬浮粒子采样点数 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 男一更 男二更 男退出缓冲 洗手缓冲 洗衣整衣 女一更 女二更 女退出缓冲 洁净走廊 容器清洗存放 洁具清洗存放 器具灭菌前室 衣服灭菌前室 中检室 原料暂存 浓配间 称量室 称碳室 工具间 铝盖清洗 铝盖暂存 扎盖室 前室 洗瓶室 缓冲室 男三更 女三更 缓冲消毒 稀配室 洁净走廊 器具暂存 存衣室 灌封室 确认人： 复核人： 日期 非最终灭菌大容量注射剂 第8页共18页

房间编号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 房间名称 房间面积㎡ 6.7 5.5 3.6 7.4 9.0 6.4 5.7 3.5 52.4 9.2 8.3 7.3 6.9 8.5 5.6 30.4 6.0 4.5 2.5 11.3 7.9 45.8 72.7 5.0 5.0 4.8 4.8 17.6 19.1 6.6 5.2 35.6 房高 m 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 2.7 送风口数 1 1 1 1 1 1 1 1 8 2 1 1 1 1 1 2 1 1 1 1 1 4 8 1 1 1 1 2 3 1 1 6 高效过滤器规格mm 484*484 484*484 320*320 484*484 484*484 484*484 484*484 320*320 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 484*484 320*320 484*484 484*484 484*484 630*630 630*630 630*630 630*630 630*630 630*630 630*630 630*630 630*630 630*630 沉降菌采样点数 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 悬浮粒子采样点数 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 2 男一更 男二更 男退出缓冲 洗手缓冲 洗衣整衣 女一更 女二更 女退出缓冲 洁净走廊 容器清洗存放 洁具清洗存放 器具灭菌前室 衣服灭菌前室 中检室 原料暂存 浓配间 称量室 称碳室 工具间 铝盖清洗 铝盖暂存 扎盖室 洗瓶室 缓冲室 男三更 女三更 缓冲消毒 稀配室 洁净走廊 器具暂存 存衣室 灌封室 确认人： 复核人： 日期 4.5.2风速及换气次数确认

4.5.2.1目的：确认高效过滤器的风速和洁净房间的换气次数。

4.5.2.2方法：用风速仪对高效过滤器口进行检测每天一次，共5次。

十万级洁净区换气次数：

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序号 1 2 3 4 5 标准 ≥15次/小时 ≥15次/小时 ≥15次/小时 ≥15次/小时 ≥15次/小时 测试房间数 检验结果 结论 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 万级洁净区换气次数 序号 1 2 3 4 5

确认人： 复核人： 日期 4.5.3压差的确认

4.5.3.1目的：确认房间压差度符合设计及生产要求。

4.5.3.2方法：系统稳定后利用微压差计实时观察各房间之间的压差变化，每天一次，共5次。

4.5.3.3采样点：按制剂车间十万级、万级洁净区采样点汇总的规定 十万级洁净区压差确认表 序号 1 2 3 4 5 标准 ＞5Pa（相邻房间） ＞12Pa（对室外大气） 测试房间数 检验结果 结论 标准 ≥20次/小时 ≥20次/小时 ≥20次/小时 ≥20次/小时 ≥20次/小时 测试房间数 检验结果 结论 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 确认人： 复核人： 日期 4.5.4温湿度确认

4.5.4.1目的:确认各房间的温湿度符合设计要求。

4.5.4.2方法：系统稳定后采用温湿度计测量，每天一次，共五次。 4.5.4.3采样点：按制剂车间十万级、万级洁净区采样点汇总的规定

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十万级洁净区温湿度确认表 序号 1 2 3 4 5 标准 测试房间数 检验结果 结论 温度18~26℃ 相对湿度30~65% 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 确认人： 复核人： 日期

十万级洁净区温湿度确认表 序号 1 2 3 4 5 标准 测试房间数 检验结果 结论 温度18~26℃ 相对湿度30~65% 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间

确认人： 复核人： 日期 4.5.5洁净度检测

4.5.5.1空调净化系统自净时间的确认 4.5.5.1.1采样点设在洁净要求控制重点

4.5.5.1.2测试方法：在设置的采样点，装好尘埃粒子计数器及采样器，然后开启空调送风系统，分别取样检测尘埃粒子，记录粒径≥0.5μm、≥5μm的粒子数，观察送风系统运行至达到级洁净室自净的时间，重复实验五次，每天一次。

十万级洁净区自净时间确认表 测试地点 扎盖室 测试时间 粒径 0.5μm 第一天 5μm 0.5μm 第二天 5μm 0.5μm 第三天 5μm 0.5μm 第四天 5μm

室净度：十万级 10分钟 检测仪器:尘埃粒子计数器 20分钟 30分钟 第11页共18页

0.5μm 第五天 5μm 确认结果

确认人： 复核人： 日期

万级洁净区自净时间确认表 测试地点 分装室 测试时间 粒径 0.5μm 第一天 5μm 0.5μm 第二天 5μm 0.5μm 第三天 5μm 0.5μm 第四天 5μm 0.5μm 第五天 5μm 确认结果 室净度：万级 10分钟 检测仪器:尘埃粒子计数器 20分钟 30分钟 确认人： 复核人： 日期 4.5.5.2尘埃粒子的测试

4.5.5.2.1目的：检测尘埃粒子书符合设计规范。

4.5.5.2.2采样点:分别按十万级、万级洁净区采样点汇总的规定执行。 采样点高度：在离地面0.8m高度的水平面上均匀采样。

4.5.5.2.3方法：尘埃粒子数的测量在系统稳定后用尘埃粒子计数器按《《尘埃粒子计数器标准操作程序》》进行检测，每天一次，共五次。 十万级洁净区尘埃粒子计数确认表 序号 1 2 3 4 5 尘埃粒子最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 3,500,000 20,000 测试房间数 检验结果 结论 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 确认人： 复核人： 日期 万级洁净区尘埃粒子数计数确认表 序号 1

尘埃粒子最大允许数 ≥0.5μm ≥5μm 测试房间数 检验结果 结论 合格 间，不合格 间 第12页共18页

2 3 4 5 3,500,000 20,000 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 4.5.5.3沉降菌数的测试

4.5.5.3.1目的:a检测沉降菌数符合设计规范。

4.5.5.3.2采样点：按十万级、万级洁净区采样点汇总的规定执行。 4.5.5.3.3方法：沉降菌的测定在系统稳定并经过臭氧消毒后按《《洁净区沉降菌检测标准操作程序》》测定，培养后观察结果，每天一次，共五次。 十万级洁净区微生物计数确认表 序号 1 2 3 4 5 微生物最大允许数沉降菌/皿 3 测试房间数 检验结果 结论 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间

确认人： 复核人： 日期 万级洁净区微生物计数确认表 序号 1 2 3 4 5

确认人： 复核人： 日期 4.5.6性能确认结论

5.验证方案的实施

有空调净化系统在验证小组组织实施。 6.验证偏差及处理

在整个验证过程中，对于不合格的条项，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该项验证，直至验证合格为止。

异常情况及偏差处理表 日期： 异常情况发生的日期、时间、地点: 报告者： 偏差发生的日期、时间、地点: 微生物最大允许数沉降菌/皿 1.5 测试房间数 检验结果 结论 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 合格 间，不合格 间 第13页共18页

异常情况的详细描述： 处理措施： 项目负责人： 偏差性质的详细描述： 在验证领导小组批准： 7.验证周期

7.1一般情况下，每两年再验证一次。 7.2更换高效过滤器后，进行再再验证。

7.3厂房改造及出现问题有必要时进行再再验证。 8.验证结果评价与建议 9.验证结论

10.验证总结

11.附录

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记录1空调系统运行检查确认记录-1

设备名称 项目标准 十万级 最终灭菌大容量注射液车间空调系统（灭菌线） 100%≤换气次数 ≤130%规定次数 与室外大气压差 男一更 男二更 男退出缓冲 洗手缓冲 洗衣整衣 女一更 女二更 女退出缓冲 洁净走廊 容器清洗存放 洁具清洗存放 器具灭菌前室 衣服灭菌前室 中检室 原料暂存 浓配间 称量室 称碳室 工具间 铝盖清洗 铝盖暂存 扎盖室 前室 洗瓶室 万级 缓冲室 男三更 女三更 缓冲消毒 稀配室 洁净走廊 器具暂存 存衣室 灌封室 温度18~26℃，相对湿度30-65% 检查结果

检查人： 复核人：

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记录1空调系统运行检查确认记录-2

设备名称 项目标准 十万级 万级 最终灭菌大容量注射液车间空调系统（非灭菌线） 100%≤换气次数 ≤130%规定次数 与室外大气压差 男一更 女一更 男二更 男退出缓冲 洗手缓冲 洗衣整衣 女二更 女退出缓冲 洁净走廊 容器清洗存放 洁具清洗存放 器具灭菌前室 衣服灭菌前室 中检室 原料暂存 浓配间 称量室 称碳室 工具间 铝盖清洗 铝盖暂存 扎盖室 前室 洗瓶室 缓冲室 男三更 女三更 缓冲消毒 稀配室 洁净走廊 器具暂存 存衣室 灌封室 温度18~26℃，相对湿度30-65% 检查结果

检查人： 复核人：

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记录2.空调系统性能确认记录-1 设备名称 项目标准 十万级 男一更 男二更 男退出缓冲 洗手缓冲 洗衣整衣 女一更 女二更 女退出缓冲 洁净走廊 洁净走廊 容器清洗存放 洁具清洗存放 器具灭菌前室 衣服灭菌前室 中检室 原料暂存 浓配间 称量室 称碳室 工具间 铝盖清洗 铝盖暂存 扎盖室 前室 洗瓶室 项目标准 万级 缓冲室 男三更 女三更 缓冲消毒 稀配室 洁净走廊 器具暂存 存衣室

最终灭菌大容量注射液车间空调系统 尘粒最大允许数/m³ ≥0.5μm 3500000 ≥0.5μm350000 ≥5μ20000 尘粒最大允许数/m³ ≥5μ2000 第17页共18页

微生物最大允许数 ≤3 微生物最大允许数 ≤1.5 m 检查结果 检查结果 m 灌封室 检查人： 复核人： 记录2.空调系统性能确认记录-1

设备名称 项目标准 十万级 项目标准 万级 男二更 男退出缓冲 洗手缓冲 洗衣整衣 女二更 女退出缓冲 洁净走廊 容器清洗存放 洁具清洗存放 器具灭菌前室 衣服灭菌前室 中检室 原料暂存 浓配间 称量室 称碳室 工具间 铝盖清洗 铝盖暂存 扎盖室 前室 洗瓶室 缓冲室 男三更 女三更 缓冲消毒 稀配室 洁净走廊 器具暂存 存衣室

非最终灭菌大容量注射液车间空调系统 尘粒最大允许数/m³ ≥0.5μm 3500000 ≥5μ20000 尘粒最大允许数/m³ ≥0.5μm350000 ≥5μ2000 第18页共18页

微生物最大允许数 ≤3 微生物最大允许数 ≤1.5 m 检查结果 检查结果 男一更 女一更 m 灌封室 检查人： 复核人： 第19页共18页