血清脂蛋白(a)水平与临床疾病的相关性分析

・＿－——１４０２‘＿＿——　Ｃｈｉｎ　Ｊ　Ｌａｂ　Ｄｉａ￣￣，Ｏｃｔｏｂｅｒ。２Ｏｏ７。Ｖ０】ｌｌ，Ｎｏ．１０　文章编号：１００７—４２８７（２００７）１０—１４０２—０２　血清脂蛋白（ａ）水平与临床疾病的相关性分析　刘怀平　（天津市第三中心医院，天津３００１７０）　脂蛋白（ａ）［Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）Ｉ２（ａ）］，水平升高与　５６岁；不同疾病组符合各自的诊断标准，并排除患　冠心病、缺血性脑卒中等心脑血管疾病密切相关＿ｌｊ。　有其他疾病。正常对照组１００例（男５０例，女５０　同时１２（ａ）也被认为是一种敏感的急性时相蛋白。　例），年龄３Ｏ一７４岁，平均５３岁，均无高血压、高脂　我们对急性心肌梗死、脑梗死、高血压、糖尿病肾病、　血症、心脑血管疾病及糖尿病史，肝肾功能正常，体　急性感染、肝硬变、慢性。肾功能衰竭、原发性。肾病综　检无任何疾病。　合症等患者血清１２（ａ）进行检测，并与正常对照组　１．２方法所有病例均空腹采血，采用ＴＢＡ一１２０　比较。　全自动生化分析仪当天检测。试剂盒由上海科华生　１资料与方法　物工程股份有限公司提供，按试剂盒说明进行测定。　１．１一般资料所有病例均为我院２００４年３月至　１．３统计学处理数据均以　±ｓ表示，不同疾病　２００５年３月的住院患者。糖尿病。肾病组５０例（男２３　组与对照组之间采用ｔ检验，比较其差异性。　例，女２７例），年龄４０—７２岁，平均５６岁；急性感染　２结果　组６１例（男２５例，女３６例），年龄３０—７０岁，平均　不同疾病组与正常对照组１２（ａ）测定结果见表　３８岁；急性心肌梗死组５２例（男３２例，女２０例），年　１。根据表１结果，如以ＬＰ（ａ）大于３００　ｒｎｇ／Ｌ作为异　龄４８—７０岁，平均５６岁；脑梗死组５６例（男３０例，　常上限进行统计。正常对照组１２（ａ）＞３００　ｒｎｇ／Ｌ的　女２６例），年龄５６—７６岁，平均６３岁；慢性。肾功能　异常频率为６％。糖尿病肾病组、急性感染组、肝硬　衰竭组５４例（男３０例，女２４例），年龄４０—７０岁，平　变组、慢性。肾功能衰竭组、急性心肌梗死组、脑梗死　均５５岁；原发性肾病综合症组５０例（男２４例，女２６　组、高血压组、原发性肾病综合症组各组异常百分率　例），年龄３８—６５岁，平均５４岁；肝硬变组４２例（男　经　检验，各组异常率明显高于正常对照组（Ｐ＜　３２例，女ｌ０例），年龄４６—７２岁，平均５６岁；高血压　０．０１）。只有肝硬变组患者血清１２（ａ）结果无一例　组５６例（男２９例，女２７例），年龄４０—６８岁，平均　高于３００　ｒｎｇ／Ｌ。　表１不同疾病组与正常对照组血清ＬＰ（ａ）水平比较　注：Ｐ值为疾病组均数与正常对照组均数比较的结果　３讨论　２１（ａ）的浓度受基因控制与遗传有关，不受饮食、运　ＬＰ（ａ）是与低密度脂蛋白（ＬＤＬ）相似的一特殊　动、吸烟、年龄、性别、营养和其它环境影响。１２（ａ）　脂蛋白颗粒，由类似于ＬＤＬ的脂质核心和载脂蛋白　浓度个体差异很大，但对同一个体其１２（ａ）测定值　Ｂ．１００（ＡｐｏＳ．１００）及载脂蛋白Ａ（ＡｐｏＡ）组成。血清　相对恒定［¨。　维普资讯 http://www.cqvip.com

中国实验诊断学２ＯＯ７年１Ｏ月第１１卷第１Ｏ期　高水平ＬＰ（ａ）是动脉粥样硬化、动脉狭窄和脑　卒中发生的一个独立的危险因子ｕ　Ｊ。已有研究证　明，ＬＰ（ａ）通过促进内皮细胞、平滑肌细胞对它的氧　化修饰及巨噬细胞对氧化型脂蛋白（ａ）结合和摄取，　促进泡沫细胞的形成等多种机制导致ＡＳ的发　生［　。此外，高ＬＰ（ａ）与高血压病患者血管壁的早　期损害有关系。内皮细胞可生成一些血管扩张物　质，主要为一氧化氮，内皮细胞受损后产生一氧化氮　能力下降，内皮收缩因子如内皮素增多，引起舒张功　能受损，血管痉挛，促进动脉粥样硬化的发展。血管　内皮功能失调是动脉粥样硬化病理过程的早期改　变，原发性高血压（ＥＨ）患者内皮依赖性舒张功能障　碍是早期动脉粥样硬化的一个标志　Ｊ。同时，ＬＰ（ａ）　也是一种较其它急性时相蛋白更为敏感的炎症标记　蛋白，在许多感染性疾病中明显升高，ＬＰ（ａ）的检　测对判断是否有炎症有重要意义　Ｊ。本研究结果表　明，糖尿病肾病组、高血压组、急性感染组、急性心肌　梗死、脑梗死组、慢性肾功能衰竭组、原发性肾病综　合症组患者血清中ＬＰ（ａ）测定值大于３００　ｍｇ／Ｌ，异　常率明显高于正常对照组，与文献所报道的一致；只　有肝硬变组ＬＰ（ａ）结果明显低于正常对照组。可　见，血清ＬＰ（ａ）水平与许多疾病相关。　有研究证明：肝脏是合成Ａｐｏ（ａ）的主要场所，　其以前体形式在肝细胞内合成。Ａｐｏ（ａ）作为ＬＰ（ａ）　的独特成分，它的合成障碍直接影响Ｌ　ＬＰ（ａ）在血液　中的浓度。因而肝脏受损较重时，ＬＰ（ａ）合成明显减　少，使血液中ＬＰ（ａ）浓度降低，但ＬＰ（ａ）可随肝功能　的恢复而回升　５。因此，肝硬化组患者血清ＬＰ（ａ）　水平较正常对照组低。　然而，糖尿病肾病组、慢性肾功能衰竭组、原发　性肾病综合症组患者其血清ＬＰ（ａ）浓度不同程度地　高于对照组数倍，其原因为何？有研究表明，原发性　肾病综合征（ＰＮＳ）患者血清中ＬＰ（ａ）水平增高，而　ＬＰ（ａ）核心部分的Ａｐｏ　ａ）与纤溶酶原具有高度同源　性，它可以与纤溶酶原竞争，与管壁表面的纤溶酶原　激活剂ｔ－ＰＡ结合，其结果是纤溶酶原活化受到抑　制，纤溶功能减弱，有助于血栓的形成。这是肾病综　合征患者易形成血栓的原因之一，同时由于ＬＰ（ａ）　颗粒携带胆固醇，结合在肾血管内皮细胞上，可促使　肾小球系膜增殖，肾小球系膜基质增厚，最终导致肾　小球硬化。因此，ＬＰ（ａ）在肾病综合征的发生和发　展中起着重要作用　Ｊ。而慢性肾功能衰竭患者由于　・・－——．１４０３・・－——　肾脏发生病变而使许多对身体有害的物质不能及时　排除，在体内积累造成代谢紊乱，高胆固醇血症刺激　细胞产生氧自由基，抗氧化酶系统活性降低，而且肾　功能衰竭患者由于蛋白丢失、胶体渗透压降低也可　引起肝脏合成ＬＰ（ａ）增加　Ｊ。国外有学者报道，肾　脏在清除ＬＰ（ａ）出循环中起明显作用，因为肾脏存　在着ＬＰ（ａ）颗粒的动一静脉阶差，所以慢性肾功能　衰竭患者ＬＰ（ａ）血清水平明显升高［引。众所周知，　糖尿病常引起严重的脂质代谢紊乱，糖尿病患者随　着尿白蛋白排泄率增加，肾病加重，Ｌｐ（ａ）及其它血　脂代谢紊乱更加严重，这些变化将同时逐步加速患　者的心脑血管损害　Ｊ，因此ＤＮ患者ＬＰ（ａ）血清水平　明显升高。　血清ＬＰ（ａ）水平升高与降低同样有临床意义。　但在某些疾病中，ＬＰ（ａ）水平升高是疾病的直接原因　还是急性时相反应蛋白，较难区别。因此，ＬＰ（ａ）在　疾病的诊断过程中，应动态检测，临床医生在分析检　验结果时，不宜将其作为某一疾病诊断的独立指标。　作者简介：刘怀平（１９６７一），女，大本，副主任技师，从事临床　生物化学工作。　参考文献：　［１］Ｂｙｍｅ　ＤＪ，Ｊａｇｒｏｐ　ＩＡ，Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙ呱，ｅｔ　ａ１．Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ｄｏｅｓ　ｎｏｔ　ｐａｒ．　ｔｉｃｉｐａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅａｒｌｙ　ａｃｕｔｅ　ｐｈａｓｅ　ｒｅ　０ｎｓｅ　ｔｏ　ｔｒａｉｎｉｎｇ　ｏｒ　ｅｘｔｒｅｍｅ　ｐｈｙｓｉｃａｌ　ａｃｔｉｖｉｔｙ　ａｎｄｉｓ　ｕｎｌｉｋｅｌｙｔｏ　ｅｎｈａｎｃｅａｎｙ　ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｉｍｍｅｄｉａｔｅ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕ—　ｌａｒ　ｒｉｓｋ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｐａｔｈｏｌ，２００２，５５（４）：２８０．　［２］夏文伟，姜亚军．缺血性脑卒中与血清脂蛋白（ａ）及相关血脂水平　变化的关系［Ｊ］．疑难病杂志，２００５，４（１）：１０．　［３］张俊，罗开良，高兴玉，吕　湛等．高血压病患者血清脂蛋白　（ａ）与肱动脉血流依赖性舒张功能的关系［Ｊ］．中国心血管病研　究杂志，２ＯＯ４，２（１２）：９３８．　［４］Ｃａｏ　ＪＪ，Ｔｈａｃｈ　Ｃ，Ｍａｎｏｌｉｏ　ＴＡ，ｅｔ　ａ１．Ｃ－ｒｅａｃｔｉｖｅ　ｐｒｏｔｅｉｎ，ｃａｒｏｔｉｄ　ｉｎｔｉｍａｍｅ—　ｄｉａ　ｔｈｉｃｋｎｅｓｓ，ａｎｄ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｏｆ　ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｓｔｒｏｋｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｌｄｅｄｙ￣ｔｈｅ　ＣａＩｄＪＯ—　ｖａｓｃｕｌａｒＨｅａｌｔｈ　Ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２００３，１５，１０８（２）：１６６．　［５］欧超伟，郑健彬，陈小娟．肝病患者血清脂蛋白（ａ）水平及临床意　义［Ｊ］．医师进修杂志，２Ｏ０Ｏ，２３（６）：２２．　［６］梁红艳，姜晓峰，温洁．原发性肾病综合征患儿载脂蛋白（ａ）　（ＴＩＴＩ？Ａ）ｎ重复序列基因多态性与脂蛋白ａ水平的关系［Ｊ］．中国　实验诊断学，２００５，９（１）：１０．　［７］朱文彪，刘华锋，皇甫长梅．慢性肾功能衰竭患者血清脂蛋白（ａ）　的检测及其意义［Ｊ］．中国全科医学，２ＯＯ４，７（１２）：８６５．　［８］Ｋｏｖｅｓｄｙ　ＣＰ，Ａｓｔｏｒ　ＢＣ，ＬｏｎｇｅｎｅｃｋｅｒＪＣ，ｅｔ　ａ１．Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆｋｉｄｎｅｙ　ｆｕｎｃ—　ｔｉｏｎ　ｗｉｈｔ　ｓｅｒｕｍ　ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎ（ａ）ｌｅｖｅｌ：ｔｈｅ　ｔｈｉｒｄ　Ｎａｔｉｏｎａｌ　Ｈｅａｌｈｔ　ａｎｄ　Ｎｕｔｒｉ—　ｔｉｏｎ　Ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ　Ｓｕｒｖｅｙ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，２００２，４０（５）：８９９．　［９］刘志红．糖尿病肾病［Ｊ］．中华肾脏病杂志，２０００，１６（２）：１２６．　（收稿Ｅｔ期：２００６—１０—２７）