·科研课题·
血浆脂蛋白磷脂酶A2与游离脂肪酸在缺血性脑卒中的应用
刘硕 徐东强 于成勇 于永鹏威海市中心医院检验科 264400
通信作者：于永鹏，Email：yypeng6688@126.com
【摘要】 目的 通过检测缺血性脑卒中患者血浆游离脂肪酸（NEFA)、脂蛋白磷脂酶A2（LP-PLA2）、水平，探讨血浆脂蛋白磷脂酶A2与游离脂肪酸在缺血性脑卒中的临床应用。方法 选取2017年2月至12月在本院住院神经内科确诊为缺血性脑卒中患者80例，其中血压正常组25例，高血压组55例分为（H1组20例、H2组20例、H3组15例）为研究对象，另选在本院体检中心健康查体者90例为样本对照组。用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血浆脂蛋白相关性磷脂酶A2浓度，用免疫比浊法检测NEFA浓度水平。结果 缺血性脑卒中患者血浆LP-PLA2、NEFA浓度分别为（106.05±25.13）ng/ml、（0.56±0.30）mmol/L，均高于正常对照组（92.30±20.70）ng/ml、（0.43±0.17）mmol/L，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；高血压组血浆LP-PLA2、NEFA浓度分别为（109.50±21.30）ng/ml、（0.74±0.21）mmol/L，均高于血压正常组（97.80±23.40）ng/ml、（0.56±0.30）mmol/L，差异均有统计学意义（均P＜0.05）；高血压H2组血浆LP-PLA2浓度（111.50±12.50）ng/ml与H1组（104.40±16.20）ng/ml比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；H3组血浆LP-PLA2浓度（116.60±14.20）ng/ml与H2组（111.50±12.50）ng/ml比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而H2组NEFA浓度（0.65±0.20）mmol/L与H1组（0.63±0.31）mmol/L比较，；H3组NEFA浓度（0.66±0.30）mmol/L与H2组（0.65±0.20）mmol/L比较，差异无统计学意义（P＞0.05）
差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 血浆LP-PLA2、NEFA浓度水平是缺血性脑卒中发生的危险因子，并且高血压患者更易发生缺血性脑卒中。
【关键词】 血浆脂蛋白磷脂酶A2；游离脂肪酸；缺血性脑卒中；高血压 基金项目：国家自然科学基金项目（81400957） DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.16.001
Plasma lipoprotein phospholipase A2 and free fatty acids in patients with ischemic strokeLiu Shuo, Xu Dongqiang, Yu Chengyong, Yu YongpengLaboratory, Weihai Central Hospital, Weihai 264400, ChinaCorresponding author: Yu Yongpeng, Email: yypeng6688@126.com
【Abstract】 Objective To investigate the clinical application of plasma free fatty acid (NEFA), lipoprotein phospholipase A2 (lp-pla2), and free fatty acid in patients with ischemic stroke. Methods 80 patients with ischemic stroke diagnosed in the department of neurology of our hospital were collected as subjects, including 25 patients in the normal blood pressure group and 55 patients in the hypertension group; and 90 patients in the physical examination center of our hospital were selected as a control group. The plasma lipoprotein-associated phospholipase A2 was detected by ELISA, and NEFA concentration by nephelometry. Results The plasma LP-PLA2 and NEFA concentrations were (106.05±25.13)ng/ml and (0.56±0.30) mmol/L in the ischemic stroke patients, and were (92.30±20.70) ng/ml and (0.43±0.17) mmol/L in the control group (both P＜0.05). The plasma LP-PLA2 and NEFA concentrations were (109.50±21.30) ng/ml and (0.74±0.21) mmol/L in the hypertension group, and the were (97.80±23.40)ng/ml and (0.56 ±0.30) mmol/L in the normal blood pressure group (both P＜0.05). The concentration of NEFA was(0.66±0.30) mmol/L in group H3, (0.65±0.20) mmol/L in group H2, and
2630
国际医药卫生导报 2019年 第25卷 第16期 IMHGN，August 2019，Vol.25 No. 16
(0.63±0.31) mmol/L I group, with no statistical differences. Conclusion Plasma LP-PLA2 and NEFA levels are risk factors for ischemic stroke, and patients with hypertension are more prone to ischemic stroke.
【Key words】 Plasma lipoprotein phospholipase A2; Free fatty acids; Ischemic stroke; Hypertension Fund program: Project Supported by National Fund of Natural Science (81400957) DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-1245.2019.16.001
脑卒中为当今成年人致残的首要病因，是仅次于心血管疾病和肿瘤的第3大致死病因。缺血性脑卒中是最常见的脑卒中类型，年龄、肥胖、吸烟、高血压、糖尿病、心房颤动、瓣膜性心脏病、血脂异常及脑卒中家族史等均是缺血性脑卒中的危险因素，该病常见于中老年患者，并且呈现年轻化趋势。它具有高发病率、高病死率、高复发率、高致残率等特点，占全部脑卒中的70%[1]。也是高血压患者的主要致死原因。我国在1999年已步入老龄化社会，到2050年老年人口将超过4亿，届时脑卒中患者的总数将会大幅度增加。因此，探讨缺血性脑血管病的发病机制并加以早期干预对预防和治疗尤为重要。通过检测血浆脂蛋白磷脂酶A2（LP-PLA2）、游离脂肪酸（NEFA）水平，探讨早期检测2项实验指标在缺血性脑卒中的应用。1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2017年2月至12月在本院住院并经过头颅CT或MRI确诊，排除以往有过脑卒中病史、出血性卒中、心源性脑栓塞患者80例，年龄范围为55～86岁；并根据血压分为血压正常组25例，高血压组55例分为（H1组20例、H2组20例、H3组15例）；采集同期在本院体检中心查体健康者90例，年龄范围为46～77岁，作为对照组检测血浆中脂蛋白磷脂酶A2（LP-PLA2）、游离脂肪酸（NEFA）水平。本研究经医院伦理委员会批准，所有研究对象检测结果均取得本人或家属同意。
1.2 病例选择标准 脑卒中病例均已通过神经内科临床诊断明确，其中高血压诊断标准按照2010年《中国高血压防治指南》修订版进行，在未用降血压药的情况下，非同日3次静息状态下测量血压，收缩压（SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒张压（DBP）≥90 mmHg为高血压。高血压可分为3级，收缩压140～159 mmHg，舒张压90～99 mmHg，为1级高血压（H1）；收缩压160～179 mmHg，舒张压100～109 mmHg，为2级高血压（H2）；收缩压≥180 mmHg，舒张压≥110 mmHg，为3级高血压（H3）。1.3 排除标准 （1）以往有过脑卒中病史，正在服药治疗患者；（2）心源性脑栓塞患者；（3）合并其他系统疾病，例如肿瘤、血液病，明显的肝肾功能不全患者；（4）各种类型的急慢性感染性疾病患者；（5）依从性较差患者。1.4 方法 脑卒中患者于入院后24 h内抽取静脉血2 ml，健康查体者于当日清晨抽空腹血2 ml，肝素抗凝，离心后血浆于-20℃冰箱保存待检。脂蛋白磷脂酶A2采取ELISA法，试剂盒由天津康尔克生物科技有限公司提供；游离脂肪酸采用酶法，试剂盒由上海德赛诊断系统有限公司提供。
1.5 统计学处理 采用SPSS20.0软件进行数据处理，计量资料采用均数±标准差（±s）表示，t检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2 结果
2.1 脑卒中组与正常对照组血浆LP-PLA2、NEFA比较 缺血性脑卒中患者血浆LP-PLA2、NEFA浓度与正常组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。表1 脑卒中组与正常对照组血浆LP-PLA2、NEFA比较（±s）
组别
n LP-PLA2（ng/ml）
NEFA（mmol/L）
正常对照组 90 92.30±20.70 0.43±0.17脑卒中组 80 106.05±25.13 0.56±0.30t值 3.909 3.524 P值
0.000
0.001
2.2 高血压脑卒中组与血压正常脑卒中组血浆LP-PLA2、NEFA比较 高血压组血浆LP-PLA2、NEFA浓度均高于血压正常组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表2。
表2 高血压脑卒中组与血压正常脑卒中组
血浆LP-PLA2、NEFA比较（±s）
组别 n LP-PLA2（ng/ml） NEFA（mmol/L）
脑卒中（血压正常）组 25 97.80±23.40 0.56±0.30脑卒中（高血压）组 55 109.50±21.30 0.74±0.21t值 2.208 3.093P值 0.030
0.003
2.3 高血压三组血浆LP-PLA2、NEFA水平比较 高血压H2组血浆LP-PLA2浓度与H1组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；H3组血浆LP-PLA2浓度与H2组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；而H2组NEFA浓度与H1组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；H3组NEFA浓度与H2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05），见表3。
表3 高血压三组血浆LP-PLA2、NEFA水平比较（±s）
组别 n LP-PLA2（ng/ml） NEFA（mmol/L）
H1组 20 104.40±16.20
0.63±0.31H 20 111.50±12.50a
2组
0.65±0.20ab H3组 15 116.60±14.20c
0.66±0.30cd 注：H2组与H1组血浆LP-PLA2浓度比较，aP＜0.05；H2组与H1组NEFA浓度比较，bP＞0.05；H3组与H2组血浆LP-PLA2浓度比较，c
P＜0.05；H3组与H2组NEFA浓度比较，dP＞0.05
3 讨论
脂蛋白磷脂酶A2（LP-PLA2）又称血小板活化因子乙酰水解酶，是一种白细胞来源的酶，参与低密度脂蛋白代谢、传播动脉粥样硬化、介导炎症过程[2]。
目前，大样本研究表明，2631
国际医药卫生导报 2019年 第25卷 第16期 IMHGN，August 2019，Vol.25 No. 16LP-PLA2为心血管独立的预测因子[3]。缺血性脑卒中与冠心病有相似的病理、生理学基础，LP-PLA2与缺血性脑血管病的关系成为近年国内外研究热点。对于缺血性脑卒中患者，据报道LP-PLA2水平与大血管狭窄患者关系更为密切[4]。同时，狭窄动脉不稳定斑块掉落的碎片可能阻塞其他小血管，加重缺血性病变的血供或产生新的病变。LP-PLA2被报道为动脉粥样硬化病变进展的关键酶[5]。LP-PLA2引起的动脉粥样硬化斑块内炎症加重，使其更易破裂[6]。另外，还有报道在急性缺血性脑卒中患者中，LP-PLA2可能是一种有价值的早期预后预测因子[7]。本研究结果表明，LP-PLA2浓度在缺血性脑卒中升高，这与国外报道[8]一致。并且相关研究表明高血压是一种低度炎症性疾病[9]。而LP-PLA2又受炎症介质调控，所以随着血压升高，LP-PLA2含量也升高，这也与本实验的结果相一致，H2组与H1组比较，H3组与H2组比较，差异均有统计学意义（均P＜0.05），容易引起缺血性脑卒中。游离脂肪酸（NEFA）是指血清中未与甘油、胆固醇等酯化的脂肪酸，又称非酯化脂肪酸或未酯化脂肪酸。是体内脂肪代谢的产物，脂代谢的紊乱会造成游离脂肪酸的生成异常增多并形成高游离脂肪酸血症，在此基础上会进一步导致线粒体功能破坏、氧自由基生成增多及炎症反应发生瀑布式激活[10]。当机体NEFA 升高，可使肝糖原产生增加，胰岛素清除减少敏感性降低从而影响葡萄糖 、脂类及胰岛素的代谢，NEFA可抑制内皮源性一氧化氮合酶活性，血管舒张功能受损，增强血管α-受体的反应性。有研究表明，NEFA与高血压发病的高危性相关，NEFA升高激起氧化应激，引起炎症反应，从而影响动脉弹性，已成为高血压等心血管疾病的危险因素[11]。有研究表明，NEFA与颈动脉狭窄有密切关系，并且与高血压有密切关系[12]。而颈动脉狭窄正是缺血性脑卒中的致病因素之一。也有研究指出，作为机体大部分组织能量来源的NEFA可能参与脑卒中的发病及动脉粥样硬化的形成[13]。有学者认为，血清中NEFA水平可作为一种独立的评价卒中预后标志物[14]。本研究也表明，缺血性脑卒中患者体内NEFA浓度升高，差异有统计学意义（P＜0.05），并且高血压脑卒中患者NEFA浓度更高。但随着血压的升高，NEFA的浓度升高不明显，具体原因有待进一步研究。
对于脑卒中，尤其是缺血性脑卒中，尚无完善的治疗方法。因此，早期发现并预防尤为重要。本研究中的LP-PLA2及NEFA浓度水平，可以很好的有助于早期发现缺血性脑卒中，特别是高血压患者，定期检测LP-PLA2及NEFA浓度，可以有效的降低缺血性脑卒中的发病风险。
2632
参考文献
[1] Yang G,Wang Y,Zeng Y,et al.Rapid health transition in China,1990—
2010：findings from the Global Burden of Disease Study 201O[J].Lancet,2013,381(9882):1987-2015.DOI:10.1016/S0140-6736(13)61097-1.[2] Esenwa CC,Elkind MS.Inflammatory risk factors, biomarkers and associated
therapy in ischaemic stroke[J]. Nat Rev Neurol,2016,12(10):594-604.DOI:10.1038/nrneurol.2016.125.
[3] Khakpour H,Frishman WH.Lipopmtein—associated phospholipase
A2：an independent predictor of cardiovascular risk and a novel target for immunomedulation thempy[J].Cardiol Rev,2009,17(5):222-229.DOI:10.1097/CRD.0b013e3181b2434e.
[4] Katan M,Moon YP,Paik MC,et al.Lipoprotein-associated phospholipase
A2 is associated with ather-osclerotic stroke risk: the northern Manhattan study[J].PLoS One,2014,9(1):e83393.DOI:10.1371/journal.pone.0083393.[5] Maiolino G,Bisogni V,Rossitto G,et al.Lipoprotein-associated
phospholipase A2 prognosticrole in atherosclerotic complications[J].World J Cardiol,2015,7(10):609-620.DOI:10.4330/wjc.v7.i10.609.
[6] Benderly M, Sapir B, Kalter-Leibovici O, et al.Lipoprotein-associated
phospholipase A2, and subsequent cardiovascular events and mortality among patients with coronary heart disease[J].Biomarkers,2017,22(3-4): 219-224.DOI:10.3109/1354750X.2016. 1171910.
[7] Wang Y,Hu S,Ren L,et al.Lp-PLA2 as a risk factor of early neurological
deterioration in acute ischemic stroke with TOAST type of large arterial atherosclerosis[J].Neurol Res,2018(8):1-8.DOI:10.1080/01616412.2018.1493850.
[8] Oei HH,vander Meer IM,Hofman A,et a1.Lipoprotein-associated
phospholipase A2 activity is associated with risk of coronary heart disease and ischemic stroke: the Rotterdam Study[J].Circulation,2005,111(5): 570-575.DOI:10.1161/01.CIR.0000154553. 12214.CD.
[9] Varpula M,Pulkki K,Karlsson S,et a1.Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock[J].Crit Care Med,2007,35(5):1277-1283.DOI:10.1097/01.CCM.0000261893.72811.0F.[10] Lopaschuk GD.Fatty Acid Oxidation and Its Relation with In-sulin
Resistance and Associated Disorders[J].Ann Nutr Metab,2016,68(Suppl 3):15-20.DOI:10.1159/000448357.
[11] 程华,冯婧.高血压患者游离脂肪酸与动脉弹性的关系及阿托伐他汀
的干预治疗[J].中国实用医药杂志,2018,13(21):99-100.DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2018.21.055.
[12] 赵慈余,余细平,夏骏,等.脑卒中高危人群血清游离脂肪酸与颈动
脉狭窄的关系研究[J].中华老年心脑血管病杂志,2017,19(1):9-12.DOI:10.3969/j.issn.1009-0126.2017.01.003.
[13] 刘怀平,卢晋英,周淑芬,等.缺血性脑卒中患者游离脂肪酸水平及
与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中华检验医学杂志,2013,36(10):899-902.DOI: 10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2013.10.010．
[14] Duan XX,Zhang GP,Wang XB,et al.Elevated Serum and Cerebrospinal
Fluid Free Fatty Acid Levels Are Associated with Unfavorable Functional Outcome in Subjects with Acute Ischemic Stroke[J].Mol Neurobiol,2016,54(3):1-7.DOI:10.1007/s12035-016-9756-y.
（收稿日期：2019-04-20）
（责任校对：李晶）
因篇幅问题不能全部显示，请点此查看更多更全内容